一种含六方介孔硅的创面修复凝胶及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种含六方介孔硅的创面修复凝胶及其制备方法。该发明的成分包括：六方介孔硅、碱性成纤维细胞生长因子FGF-21、壳聚糖、表面活性剂、助表面活性剂、单硬脂酸甘油酯、卡波姆、pH调节剂和去离子水。本发明利用介孔硅负载活性物质和有效成分，可提高其稳定性，并达到缓释效果；生长因子可刺激细胞移动、分裂生长和细胞间蛋白的合成，促进皮肤毛细血管生成和组织生长，有利于瘢痕修复；壳聚糖对多种细菌具有抑制作用，还具有良好的成膜性，有利于伤口愈合和止血；同时该系统中的单硬脂酸甘油酯还起到滋润皮肤的作用。
【专利说明】一种含六方介孔硅的创面修复凝胶及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药【技术领域】，具体涉及一种含六方介孔硅的创面修复凝胶及其制备 方法。
【背景技术】
[0002] 皮肤由表皮、真皮和皮下组织构成，其功能是保护体内组织免受外界损害；进行 新陈代谢如吸收、排汗、分泌皮脂和排泻废物等；皮肤还能调节体温，感受痛、触、压、温、冷 等刺激，并有免疫作用。人的一生中不可避免地会受到各种轻重不同的创伤，求其是外伤、 自然灾害及患病后手术创伤往往在所难免。当皮肤损伤达到一定程度时，由于纤维增生性 反应，皮肤创伤修复将以瘢痕形成而告终。各种体表瘢痕都会破坏原有的皮肤完整性，损坏 容貌，给患者带来身心的伤害。如何在创伤修复的同时治疗其造成的容貌破坏一直是医学 领域的重要研究课题之一。
[0003] 目前新型敷料的研制与应用、皮肤移植、基因治疗、培养细胞移植及人工皮移植、 细胞生长因子的应用及中医药疗法都出现了新的技术。传统的敷料能保持创面良好的干 燥性，但不能有效地阻止创面被感染，且容易与刨面发生粘连，去除时可能导致创面再次受 损；新型的合成型敷料具有良好的弹性和透气性，但吸湿性不良，可能导致创面处形成积液 而引起细菌的繁殖。应用于临床的组织工程产品存在一定的排斥免疫反应，治疗效果欠佳。
[0004] 迄今，在创伤修复材料中添加生长因子已有所报道。中国专利201110053558. 2公 开了一种促口腔额面部多种创伤修复的复合生长因子的胶原蛋白缓释载体材料及其制备 方法；中国专利200510022581. X公开了促创伤修复生物海绵材料及其制备方法，其中每克 生物活性海绵材料中含有不少于IOng的生长因子；中国专利200710048698. 4公开了一种 具有组织诱导性的胶原基体表创伤修复膜的制备方法，引入含细胞生长因子的明胶基缓释 微球的修复膜材料，具有良好的降解性和生物相容性。然而，将六方介孔硅作为活性物质的 缓释载体并做成凝胶状的创面修复材料还未见报道。由于六方介孔硅特殊的结构形貌、孔 尺寸、优良的生物相容性和安全性，可以起到提高活性物的稳定性和缓释作用，且对皮肤无 刺激性，无毒副作用。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种能快速促进皮肤表面创伤修 复，且具有缓释效果的含六方介孔硅的创面修复凝胶及其制备方法。
[0006] -种含六方介孔硅的创面修复凝胶的制备方法，包括以下步骤：
[0007] 将碱性成纤维细胞生长因子FGF-21、壳聚糖、六方介孔硅和单硬脂酸甘油酯混合 均匀后，加入表面活性剂和助表面活性剂，缓慢搅拌3?5min，然后逐滴滴加去离子水，充 分混合后，用高速均质机在6000?8000rpm速度下均质10?15min，得到含有介孔娃的乳 液；
[0008] 将卡波姆加入水中，搅拌后静置使其充分溶胀、分散均匀形成半固体凝胶；将上述 含有介孔硅的乳液缓慢加入其中，调节pH值至6. 8?7. 5,制得含六方介孔硅的创面修复凝 胶。
[0009] 上述方法中，所述的创面修复凝胶按IOOg总量计，其组成如下：六方介孔硅0. 1? lg，碱性成纤维细胞生长因子1?100 μ g，壳聚糖100?150 μ g，表面活性剂15?20g，助 表面活性剂20?40g，单硬脂酸甘油酯2?10g，卡波姆0. 5?5g，其余为去离子水。
[0010] 上述方法中，所述六方介孔娃的制备方法为：将2?5g十二胺、20?60ml无水乙 醇、20?60ml去离子水溶于IOOml的烧杯中，用磁力搅拌器快速搅拌；然后加入5?IOg正 硅酸乙酯搅拌8?12h后陈化30min ;分别用去离子水和乙醇洗涤，放入烘箱干燥后高温煅 烧，制得六方介孔娃粉末。
[0011] 上述方法中，所述的表面活性剂包括：Tween80、十二烧基硫酸钠或聚乙二醇甘油 酯中的一种以上。
[0012] 上述方法中，所述的助表面活性剂包括：乙醇、丙二醇、异丙醇或甘油中的一种以 上。
[0013] 上述方法中，所述的碱性成纤维细胞生长因子FGF-21为人碱性成纤维细胞生长 因子。
[0014] 上述方法中，所用的pH调节剂为柠檬酸、苹果酸、乙二胺四乙酸或三乙醇胺中的 一种或两种以上。
[0015] 与现有技术相比，本发明具有如下优点：
[0016] (1)利用介孔硅的多孔结构负载活性成分，对活性成分有控释作用，可明显减少给 药次数。
[0017] (2)本发明中含有碱性成纤维细胞生长因子，可刺激细胞分裂生长和细胞间蛋白 的合成，促进皮肤毛细血管生成，有利于组织生长，促进伤口快速愈合，减少了瘢痕的生成； 同时壳聚糖对多种细菌具有抑制作用，还具有良好的成膜性，有利于伤口愈合和止血。
[0018] (3)本发明采用凝胶剂型，具有一定的流变性和触变性，便于使用时涂抹。
[0019] (4)本发明中含有润肤成分，对皮肤起滋润作用。
【专利附图】
【附图说明】
[0020] 图1为本发明实施例1中碱性成纤维细胞生长因子体外释放曲线。
[0021] 图2为本发明实施例1中L929细胞在各组材料上的生长状况。
【具体实施方式】
[0022] 下面结合实施例对本发明作进一步说明，但本发明要求的保护范围并不限于此。
[0023] 以下实施例所用到的六方介孔硅制备方法如下：将2g十二胺、20ml无水乙醇、 20ml去离子水溶于IOOml的烧杯中，用磁力搅拌器快速搅拌；然后加入8g正娃酸乙酯搅拌 8?12h后陈化30min ;分别用去80ml离子水和80ml乙醇洗漆，然后放入80°C烘箱干燥后 640°C高温煅烧4h，制得六方介孔硅粉末。
[0024] 实施例1
[0025] 将5 μ g碱性成纤维细胞生长因子FGF-2U100 μ g壳聚糖和0. 5g介孔硅加入8g 单硬脂酸甘油酯中充分搅拌，得到混合液；再将15gTWeen80和30g丙二醇混合均匀，加入上 述混合液中，在缓慢搅拌的过程中逐滴滴加去离子水；用高速均质机在6000rpm速度下均 质15min，得到含有介孔娃的乳液。
[0026] 称取2g卡波姆940加入水中，搅拌后静置使其充分溶胀、分散均匀形成半固体凝 胶；将上述含有介孔硅的乳液缓慢加入其中，加入0. 05g三乙醇胺调节pH至7. 2,制得含有 六方介孔硅的创面修复凝胶。
[0027] 实施例2
[0028] 将10 μ g碱性成纤维细胞生长因子FGF-2U100 μ g壳聚糖和0. 5g介孔硅加入8g 单硬脂酸甘油酯中充分搅拌，得到混合液；再将15g TweenSO和30g乙醇混合均匀，加入上 述混合液中，在缓慢搅拌的过程中逐滴滴加去离子水；用高速均质机在8000rpm速度下均 质IOmin,得到含有介孔娃的乳液。
[0029] 称取2g卡波姆940加入水中，搅拌后静置使其充分溶胀、分散均匀形成半固体凝 胶；将上述含有介孔硅的乳液缓慢加入其中，加入0. 05g三乙醇胺调节pH至7. 2,制得含有 六方介孔硅的创面修复凝胶。
[0030] 实施例3
[0031] 将20 μ g碱性成纤维细胞生长因子FGFHUSOyg壳聚糖和Ig介孔硅加入IOg 单硬脂酸甘油酯中充分搅拌，得到混合液；再将20g TweenSO和40g丙二醇混合均匀，加入 上述混合液中，在缓慢搅拌的过程中逐滴滴加去离子水；用高速均质机在7000rpm速度下 均质12min，得到含有介孔硅的乳液。
[0032] 称取5g卡波姆940加入水中，搅拌后静置使其充分溶胀、分散均匀形成半固体凝 胶；将上述含有介孔硅的乳液缓慢加入其中，加入0. 05g柠檬酸调节pH至6. 8,制得含有六 方介孔硅的创面修复凝胶。
[0033] 实施例4
[0034] 将5 μ g碱性成纤维细胞生长因子FGF-21、150 μ g壳聚糖和Ig介孔硅加入IOg单 硬脂酸甘油酯中充分搅拌，得到混合液；再将20g TweenSO和40g甘油混合均匀，加入上述 混合液中，在缓慢搅拌的过程中逐滴滴加去离子水；用高速均质机在8000rpm速度下均质 lOmin，得到含有介孔硅的乳液。
[0035] 称取5g卡波姆940加入水中，搅拌后静置使其充分溶胀、分散均匀形成半固体凝 胶；将上述含有介孔硅的乳液缓慢加入其中，加入0. 05g苹果酸调节pH至6. 8,制得含有六 方介孔硅的创面修复凝胶。
[0036] 以下以实施例1制备的创面修复凝胶进行测试，其他实施例2?4与实施例1测 试效果基本相似，不 说明。
[0037] 一、创面愈合率试验：
[0038] 取12只200g左右的SD大鼠，麻醉后背部剃毛，以手术刀在背部各做一个5毫米 深、3厘米长的切口，对照组使用生理盐水，实验组创伤处涂抹本发明实施例1的创面修复 凝胶，分别于3, 7, 14天记录创伤愈合率（表1)。结果表明，涂抹了本发明的创面修复凝胶 后，创面的愈合率显著提高。
[0039] 表1不同时间点记录的不同处理组大鼠皮肤创伤愈合率
[0040]
【权利要求】
1. 一种含六方介孔硅的创面修复凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： 将碱性成纤维细胞生长因子FGF-21、壳聚糖、六方介孔硅和单硬脂酸甘油酯混合均匀 后，加入表面活性剂和助表面活性剂，缓慢搅拌：T5min，然后逐滴滴加去离子水，充分混合 后，用高速均质机在600(T8000rpm速度下均质l(Tl5min，得到含有介孔娃的乳液； 将卡波姆加入水中，搅拌后静置使其充分溶胀、分散均匀形成半固体凝胶；将上述含有 介孔硅的乳液缓慢加入其中，调节pH值至6. 8~7. 5,制得含六方介孔硅的创面修复凝胶。
2. 权利要求1所述的制备方法制备得到一种含六方介孔硅的创面修复凝胶，其特征在 于，所述的创面修复凝胶按l〇〇g总量计，其组成如下：六方介孔硅0. l~lg，碱性成纤维细胞 生长因子1~1〇〇 μ g，壳聚糖10(Γ150 μ g，表面活性剂15~20g，助表面活性剂2(T40g，单硬脂 酸甘油酯2~10g，卡波姆0. 5~5g，其余为去离子水。
3. 根据权利要求2所述的一种含六方介孔硅的创面修复凝胶，其特征在于，所述六方 介孔娃由如下方法制得：将2?5g十二胺、2(T60ml无水乙醇、2(T60ml去离子水溶于100ml 的烧杯中，用磁力搅拌器快速搅拌；然后加入5~10g正娃酸乙酯搅拌8~12h后陈化30min ; 分别用去离子水和乙醇洗涤，放入烘箱干燥后高温煅烧，制得六方介孔硅粉末。
4. 根据权利要求2所述的一种含六方介孔硅的创面修复凝胶，其特征在于，所述的表 面活性剂包括：TWeen80、十二烷基硫酸钠或聚乙二醇甘油酯中的一种以上。
5. 根据权利要求2所述的一种含六方介孔硅的创面修复凝胶，其特征在于，所述的助 表面活性剂包括：乙醇、丙二醇、异丙醇或甘油中的一种以上。
6. 根据权利要求2所述的一种含六方介孔硅的创面修复凝胶，其特征在于，所述的碱 性成纤维细胞生长因子FGF-21为人碱性成纤维细胞生长因子。
7. 根据权利要求2所述的一种含六方介孔硅的创面修复凝胶，其特征在于，所用的pH 调节剂为柠檬酸、苹果酸、乙二胺四乙酸或三乙醇胺中的一种或两种以上。
【文档编号】A61L15/42GK104258456SQ201410438877
【公开日】2015年1月7日 申请日期:2014年8月29日 优先权日:2014年8月29日
【发明者】魏坤, 胡露 申请人:华南理工大学