取代的二氢和四氢噁唑并嘧啶酮及其制备和用途
【专利摘要】本发明涉及一系列取代的二氢和四氢唑并嘧啶酮。更具体地说，本发明涉及一系列2-取代基-2,3-二氢唑并[3,2-a]嘧啶-7-酮和2-取代基-2,3,5,6-四氢唑并[3,2-a]嘧啶-7-酮：其中p、n、X、Y、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8如本文所定义。本发明还涉及制备这些化合物、包括新中间体的方法。本发明的化合物为代谢型谷氨酸受体(mGluR)、特别是mGluR2受体的变构调节剂。因此，本发明的化合物可用作药用物质，尤其是可用于治疗和/或预防多种中枢神经系统障碍(CNS)，包括但不限于急性和慢性神经变性病症、精神病、惊厥、焦虑、抑郁、偏头痛、疼痛、睡眠障碍以及呕吐。
【专利说明】取代的二氨和四氨嘴睡并略惦鋼及其制备和用途
[0001] 本申请是中国申请号为200880015025. 1、发明名称为"取代的二氨和四氨P恶哇 并嚼巧丽及其制备和用途"且申请日为2008年3月6日的专利申请（PCT申请号为PCT/ US2008/056002)的分案申请。
[0002] 发明背景 发明领域
[0003] 本发明涉及一系列取代的二氨和四氨*恶哇并嚼巧丽。更具体地说，本发明涉及一 系列2-取代基-2, 3-二氨嗦嗤并巧，2-a]嚼巧-7-丽和2-取代基-2, 3, 5, 6-四氨P恶哇并 [3, 2-a]嚼巧-7-丽。本发明还涉及制备该些化合物的方法。本发明的化合物为代谢型谷 氨酸受体（mGluR)、特别是mGluR2的变构调节剂。因此，本发明的化合物可用作药用物质， 尤其是可用于治疗和/或预防多种疾病、包括与中枢神经系统相关的疾病。
[0004] 本领域说明
[000引最化已经有相当大量的研究涉及k谷氨酸，它是中枢神经系统（CN巧中最丰 富的神经递质。更具体地说，心谷氨酸调节哺乳动物的主要兴奋通道，因此被称为兴奋性 氨基酸（EAA)。因此，对谷氨酸有应答的受体被称为兴奋性氨基酸受体（EAA受体）。根 据最新的广泛研究很容易看出，EAA具有重大的生理学重要性。特别是，已知EAA在多种 生理过程中起作用，包括长时程增强（学习和记忆）、突触可塑性的发育、运动控制、呼吸、 也血管调控和感官知觉等，该里仅举几例。参见例如Watkins&Evans, Annual Reviews in Pharmacology and Toxicology, 21:165 (1981) ；Monaghan, Bridges,和 CoItman, Annual Reviews in Pharmacology and Toxicology, 29:365(1989) ;Watkins, Krogsgaard-Larsen 和 Honore, Transactions in Pharmaceutical Science,11:25 (1990)。
[0006] 广义地说，EAA受体分为两种类型；1)"离子型"-该型受体直接偶联到神经元细 胞膜的阳离子通道的开口上；2)"代谢型该型受体为G-蛋白偶联受体（GPCR)。EAA受 体的过度刺激或不适宜刺激均可通过一种称为兴奋性神经毒性的机理而导致神经元细胞 损害或损失。已经有人提出该过程介导了各种病症中的神经元变性。因此，现在人们又有 兴趣研发小分子新药来减轻该些病症。
[0007] 代谢型谷氨酸受体（mGluR)是一个高度异质的谷氨酸受体家族，它们与多个第二 信使通路相联系。该些受体的一个功能是调节谷氨酸的突触前释放W及神经元细胞对谷氨 酸兴奋作用的突触后敏感性。因此，文献中已经广泛报道；该些受体的激动剂和枯抗剂可用 于治疗各种疾病病症，包括急性和慢性神经变性病症、精神病、惊厥、焦虑、抑郁、偏头痛、疼 痛、睡眠障碍W及呕吐。
[0008] 根据受体的同源性W及信号传导机理，代谢型谷氨酸受体（mGluR)又分为H组。 最新药理学和组织化学研究已经表明，该H组中，第二组mGluR(mGluR2和mGluR3)对控制 情绪状态起着关键的作用。例如，一种选择性的第二组mGluR枯抗剂MGS0039已被证明在 一些动物模型中显示出剂量依赖的抗抑郁样效应。参见例如Kawashima等人，Neurosci. Lett.，2005, 378(3) : 131-4。
[0009] 最近也已经报道，精神分裂症也牵涉到谷氨酸/N-甲基-D-天冬氨酸谷氨酸受体 (NMDAR)。该点确实得到了如下观察的支持；对人类志愿者施用NMDAR阻断剂出现拟精神 失常表现，对精神分裂症患者施用则加重原先存在的症状。例如，全身施用第二组mGluR 激动剂抑制了苯环利定（PC巧诱发的行为效应和谷氨酸外流增加。另外还观察到，第二 组mGluR(mGluR2和mGluR3)的激活降低了谷氨酸从突触前神经末端的释放，说明第二组 mGluR激动剂对于治疗精神分裂症是有益处的。参见例如化avez-Noriega等人，化rrent Drug Targets-CNS&Neurological Disorders, 2002, 1, 261-281〇
[0010] 尽管很多人都有兴趣研发在mGluR位点具有活性的小分子药物，但是，研究人员 面临着缺少高效并具有选择性的分子的问题。尽管如此，仍然有无数的报道突出显示了 对该些潜在治疗祀标的巨大兴趣。参见例如S油batini和Micheli,Expe;rt Opin. Ther. Patents(2004)14(11):1593-1604。
[0011] 但是，仍然需要研发相对于其它代谢型谷氨酸受体位点而言对一种亚型具有选择 性的化合物。最近出现的一个策略涉及找出在谷氨酸结合位点上不结合的变构调节剂。变 构调节剂只有在激动剂（谷氨酸）存在于正构结合位点（cxrthosteric binding site)的 情况下才会起作用；因此，变构调节剂只能增强或阻断因激动剂存在而产生的效应，但其自 身没有活性。据信该样的策略为预期的药理效应提供了更高的特异性，因为它们影响激动 剂的正常生理活动。
[0012] 另外，在研发显示出改善的效力和mGluR2调节W及改善的脑穿透性的小分子"药 物样"化合物方面仍然有相当大的兴趣。在研发没有典型或非典型抗精神病化合物所显示 的典型副作用的mGluR2调节剂方面也仍然是有兴趣的，所述副作用例如有锥体束外症状， 包括迟发性运动障碍、体重增加等。还预期，显示出改善的亚型选择性的变构调节剂将具有 改善的药理学安全特征。人们还相信，mGluR2的选择性调节剂还将显示出对精神分裂症患 者的认知障碍的功效，由此改善工作记忆和阳性症状。
[0013] 本文所述的所有参考文献均通过引用整体纳入本文。
[0014] 因此，本发明的目标是提供一系列取代的二氨和四氨P恶哇并嚼巧丽，它们是有效 的mGluR2调节剂。
[0015] 本发明的目标还有提供制备如本文所公开的取代的二氨和四氨口！哇并嚼巧丽的 方法。
[0016] 通过W下详细说明，本发明的其它目标和进一步的应用范围将变得显而易见。 发明概要
[0017] 因此，根据本发明，提供了式I化合物：
[0018]
【权利要求】
1.式⑴化合物：
其中： 二二为单键或双键； P为O或1 ;η为O到3的整数； X为氧或硫； Y为氧或硫； R1和R2相同或不同且彼此独立地选自氢、CF3、直链或支链（C1-Cltl)烷基、一氟或二氟 (C1-C4)烷基、(C1-C10)烷氧基（C0-C4)烷基、(C1-C10)烷基硫基（C0-C4)烷基、(C1-C10)烷基亚 磺酰基（Q1-C4)烷基、（C1-Cltl)烷基磺酰基（Ctl-C4)烷基、（C6,Cltl)芳基（Ctl-C4)烷基、（C6,Cltl) 芳基硫基（Ctl-C4)烷基、（C6,Cltl)芳基亚磺酰基（Ctl-C4)烷基、（C6,Cltl)芳基磺酰基（Ctl-C4)烷 基、（C3-C8)环烷基（Cci-C4)烷基、一氟或二氟（C3-C8)环烷基（Cci-C4)烷基、（C3-C8)环烷氧基 (C0-C4)烷基、一氟或二氟（C3-C8)环烷氧基（C0-C4)烷基、(C3-C8)环烷基一氟或二氟（C「C4) 烷基、-CO2R22，其中R22为氢或（C「C4)烷基；且其中R1和R2任选被进一步取代； R3和R4为氢； R5、R6和R7相同或不同且彼此独立地选自氢和（C「C4)烷基； R8选自取代或未取代的苯基、取代或未取代的萘基、取代或未取代的茚满基、取代或未 取代的四氢萘基、取代或未取代的苯并环庚基、取代或未取代的六氢芴基、取代或未取代的 (C3-C8)环烷基、取代或未取代的呋喃基、取代或未取代的苯并呋喃基、取代或未取代的噻吩 基、取代或未取代的苯并噻吩基、取代或未取代的吲哚基、取代或未取代的苯并噻唑基、取 代或未取代的噻唑基、取代或未取代的吡咯基、取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的喹 啉基、取代或未取代的四氢二苯并呋喃基以及取代或未取代的六氢二苯并呋喃基或取代或 未取代的甲娃烧基； 其中所述取代基选自CF3、OCF3、卤素、CN、SF5、直链或支链（C1-C2tl)烷基、（C1-C4)烷基 磺酰基、取代或未取代的（C3-Cltl)环烷基（CR9Rltl)m、未取代的（C6,Cltl)芳基（CR9Rltl)m、取代 或未取代的（C8-C13)二环、取代或未取代的金刚烷基、取代或未取代的茚满基、取代或未取 代的四氢萘基、取代或未取代的苯并环庚基、直链或支链（C1-C2tl)烷氧基、取代或未取代的 (C3-Cltl)环烷氧基、取代或未取代的（C6,Cltl)芳氧基、取代或未取代的哌啶基（CR9Rltl)m、取 代或未取代的四氢吡喃基（CR9Rltl)m、取代或未取代的四氢呋喃基（CR9Rltl) m、取代或未取代的 1，3-二喝烷基、取代或未取代的1，3-二氧杂环戊烷基、取代或未取代的吡咯烷基、取代或 未取代的咪唑基、取代或未取代的吡啶基；其中m为0至Ij10的整数； R9和Rltl相同或不同且彼此独立地选自氢或（C1-C4)烷基；或 R9和Rltl与它们所连接的碳原子一起形成取代或未取代的C3-C8碳环； 且其中所述的取代基选自CF3、OCF3、卤素、CN、SF5、直链或支链（C1-C2tl)烷基、（C1-C4) 烷基磺酰基、取代或未取代的（C3-Cltl)环烷基（CR9Rltl)m、取代或未取代的（C6-C16)螺环烷基、 取代或未取代的（C6,Cltl)芳基（CR9Rltl)m、取代或未取代的杂芳基（CR9Rltl)m、取代或未取代的 (C6,Cltl)芳基（C3-C8)环烷基、取代或未取代的（C8-C13)二环基、取代或未取代的金刚烷基、 取代或未取代的茚满基、取代或未取代的四氢萘基、取代或未取代的苯并环庚基、直链或支 链（C1-C2tl)烷氧基、取代或未取代的（C3-Cltl)环烷氧基、取代或未取代的（C6,Cltl)芳氧基、取 代或未取代的杂芳氧基、取代或未取代的哌啶基（CR9Rltl)m、取代或未取代的哌嗪基（CR9Rltl) m、取代或未取代的（C4-C7)内酰胺、取代或未取代的四氢吡喃基（CR9Rltl)m、取代或未取代的 四氢呋喃基（CR9Rltl)ni、取代或未取代的1，3-二喝烷基、取代或未取代的1，3-二氧杂环戊 烷基、（C1-C4)烷氧基乙氧基、取代或未取代的（C3-C8)环烷氧基乙氧基、取代或未取代的 (C6,Cltl)芳氧基乙氧基以及取代或未取代的杂芳氧基乙氧基； 其中取代的RJPR2、取代的（C3-Cltl)环烷基（CR9Rltl)m、取代的（C6-C16)螺环烷基、取代的 (C6,C10)芳基（CR9R10)m、取代的杂芳基（CR9R10)m、取代的（C6,C10)芳基（C3-C8)环烷基、取代 的（C8-C13)二环基、取代的金刚烷基、取代的茚满基、取代的四氢萘基、取代的苯并环庚基、 取代的（C3-Cltl)环烷氧基、取代的（C6,Cltl)芳氧基、取代的杂芳氧基、取代的哌啶基（CR9Rltl) m、取代的哌嗪基（CR9Rltl)m、取代的（C4-C7)内酰胺、取代的四氢吡喃基（CR9Rltl)m、取代的四氢 呋喃基（CR9Rltl)m、取代的1，3-二〃恶烷基、取代的1，3-二氧杂环戊烷基、取代的（C3-C8)环 烷氧基乙氧基、取代的（C6,Cltl)芳氧基乙氧基和取代的杂芳氧基乙氧基独立取代有（C1-C2tl) 烷基、（C2-C6)烯基、（C1-C6)全氟烷基、苯基、羟基、-C02H、（C1-C6)烷氧基、C1-C6)烷硫基、 (〇「(：6)全氟烧氧基、一麗2、(：1、81'、1^、^3&、一麗一低级烧基和-^低级烧基）2; 其中杂芳基为呋喃基、噻吩基、噻吩基、吡咯基、异吡咯基、吡唑基、咪唑基、喝唑基、噻 唑基、异噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚 基、喹啉基、异喹啉基、噌啉基、苯并咪唑基、喷唑基、呋喃并吡啶基或噻吩并吡啶基； 杂环为四氢呋喃基、1，3-二氧杂环戊烷基、四氢噻吩基、吡咯烷基、2-噻唑啉基、四氢 噻唑基、四氢1?恶唑基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、吡喃基、1，3-二喝烷基、硫代吗啉基、氮杂环 丙烷基、氮杂环庚烷基、二氮杂环庚烷基、二氮杂双环[2.2. 1]庚烷-2-基或三氮杂环辛烷 基； 或其盐或其对映异构体、立体异构体或互变异构体或其外消旋混合物；且 排除以下化合物： 2-(2-甲基苯氧基甲基）-2, 3-二氢P恶唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； 5-甲基-2-(2-甲基苯氧基甲基）-2, 3-二氢喝唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； 2-(苯氧基甲基）-2, 3-二氢P恶唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； 5-甲基-2-苯氧基甲基-2, 3, 5, 6-四氢恶唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮；以及 2-苯氧基甲基-2, 3, 5, 6-四氢喝唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮。
2.根据权利要求1所述的化合物，该化合物具有式II: 其中：
二二为单键或双键； R1和R2相同或不同且彼此独立地选自氢、CF3、直链或支链（C1-Cltl)烷基、一氟或二氟 (C1-C4)烧基、一氟或二氟（C「C4)烧氧基（Ctl-C4)烧基、（C1-Cltl)烧氧基（Ctl-C4)烧基、（C6,C10) 芳基、（C6,Cltl)芳基（C1-C4)烷基、苯基硫基（Ctl-C4)烷基、苯基亚磺酰基（Ctl-C4)烷基、苯基磺 酰基（Q1-C4)烷基、（C3-C8)环烷基（Ctl-C4)烷基、（C3-C8)环烷氧基（Q1-C4)烷基、羟基（C1-C4) 烷基或-CO2C2H5 ; R11和R12相同或不同且彼此独立地选自氢、CF3、0CF3、SF5、氟、氯、溴、CN、直链或支链 (C1-C2tl)烷基、取代或未取代的（C3-Cltl)环烷基（CR9Rltl)m、取代或未取代的（C6,Cltl)芳基 (CR9Rltl)m、取代或未取代的（C6,Cltl)芳基（C3-C8)环烷基、取代或未取代的（C8-C13)双环、取 代或未取代的金刚烧基、取代或未取代的茚满基、取代或未取代的四氢萘基、取代或未取代 的苯并环庚基、直链或支链（C1-C2tl)烷氧基、取代或未取代的（C3-Cltl)环烷氧基、取代或未 取代的四氢吡喃基（CR9Rltl)m、取代或未取代的（C6,Cltl)芳氧基，以及取代或未取代的杂芳氧 基；其中 m为0或1 ; R9和Rltl相同或不同且彼此独立地选自氢或（C1-C4)烷基； 且其中所述的取代基选自卤素、直链或支链C1-Cltl烷基、苯基、茚满基和咪唑基； 或其盐或其对映异构体、立体异构体或互变异构体或其外消旋混合物。
3.根据权利要求2所述的化合物，该化合物选自： 2-(4-异丙基苯氧基甲基）-2, 3-二氢喝唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； 2-[4-(1，1，3, 3-四甲基丁基）-苯氧基甲基]-2, 3-二氢喝唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； 2-(3-叔丁基苯氧基甲基）-2, 3-二氢P恶唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； 2-(4-叔丁基苯氧基甲基）-2, 3-二氢喝唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； 2-[4-(1，1-二甲基-丙基）-苯氧基甲基]-2, 3-二氢嘴唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； 2-(3, 4-二甲基苯氧基甲基）-2, 3-二氢喝唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； 2-(4-异丙基-3-甲基苯氧基甲基）-2, 3-二氢P恶唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； 2-(4-叔丁基-2-甲基苯氧基甲基）-2, 3-二氢〃恶唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； 2-(2, 4-二叔丁基苯氧基甲基）-2, 3-二氢P恶唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； 2-[4-(1-甲基-1-苯基-乙基）-苯氧基甲基]-2, 3-二氢喝唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； 2-[4-(1-苯基-乙基）-苯氧基甲基]-2, 3-二氢喝唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； 2-[2_氯-4-α，1-二甲基-丙基）-苯氧基甲基]-2, 3-二氢喝唑并[3, 2-a]嘧 啶-7-酮； 2-(4-溴苯氧基甲基）-2, 3-二氢P恶唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； 2-(4-氯-苯氧基甲基）-2, 3-二氢喝唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； 2-(4-氟苯氧基甲基）-2, 3-二氢喝唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； 2-(3, 4-二氯-苯氧基甲基）-2, 3-二氢喷唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； 2_ (3, 4-二氟苯氧基甲基）-2, 3-二氢P恶唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； 2_氯-4-(7-氧代-2, 3-二氢-7H-P恶唑并[3, 2-a]嘧啶-2-基甲氧基）-苄腈； 2-(4-三氟甲基苯氧基甲基）-2, 3-二氢喝唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； 2-(3-三氟甲氧基苯氧基甲基）-2, 3-二氢喝唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； 2-(4-三氟甲氧基苯氧基甲基）-2, 3-二氢喷唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； 2-(3, 4-二甲氧基苯氧基甲基）-2, 3-二氢鳴唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； 2-(4-环戊基苯氧基甲基）-2, 3-二氢喝唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； 2-(4-环己基苯氧基甲基）-2, 3-二氢喝唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； 2-(4-环己基苯氧基甲基）-5-甲基-2, 3-二氢P恶唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； 2-(4-环己基苯氧基甲基）-5-乙基-2, 3-二氢喝唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； 2-(4-环己基苯氧基甲基）-5-三氟甲基-2, 3-二氢P恶唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； 2-[4-(4, 4-二甲基环己基）-苯氧基甲基]-2, 3-二氢喷唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； 2-[4-(3, 3-二甲基环己基）-苯氧基甲基]-2, 3-二氢喝唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； 2-[4-(4-叔丁基环己基）-苯氧基甲基）-2, 3-二氢喝唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； 2_(联苯-4-基氧基甲基）-2, 3-二氢喝唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； 2_[4-(四氢吡喃-4-基）-苯氧基甲基]-2, 3-二氢喝唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； 2-(4-茚满-1-基苯氧基甲基）-2, 3-二氢P恶唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； 2-(4-三环[3. 3. 1. 13, 7]癸烷-2-基苯氧基甲基）-2,3-二氢P恶唑并[3, 2-a]嘧 啶-7-酮； 2-(4-咪唑-1-基苯氧基甲基）-2, 3-二氢P恶唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； 2-(4-(1-苯基）-环己基）-苯氧基甲基）-2,3_二氢喝唑并[3,2-a]嘧啶-7-酮； 2-(4-环己基苯氧基甲基）-2, 3, 5, 6-四氢P恶唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； 2-(4-叔丁基苯氧基甲基）-2, 3, 5, 6-四氢喝唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； (S)-2-(4-环己基苯氧基甲基）-6-甲基硫基-2, 3-二氢喝唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； (S)-6-苯磺酰基-2-(4-环己基苯氧基甲基）-2, 3-二氢鳴唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； 6-苯亚磺酰基-2-(4-环己基苯氧基甲基）-2, 3-二氢喝唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； (S)-2-(4-环己基苯氧基甲基）-6-甲磺酰基-2, 3-二氢ι?恶唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； (5)-2-(4-环己基苯氧基甲基）-6-甲基亚磺酰基-2,3-二氢喝唑并[3,2-&]嘧 啶-7-酮； (5)-2-(4-环己基苯氧基甲基）-5-苯基硫基甲基-2,3-二氢1?恶唑并[3,2-&]嘧 啶-7-酮； (S)-5-苯磺酰基甲基-2-(4-环己基苯氧基甲基）-2,3_二氢P恶唑并[3,2-a]嘧 啶-7-酮；以及 2-(4-环己基苯氧基甲基）-5-乙磺酰基甲基-2, 3-二氢〃恶唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； 或其盐或其对映异构体、立体异构体或互变异构体或其外消旋混合物。
4.根据权利要求2所述的化合物，该化合物选自： 2-[4-(1，1-二甲基-丙基）-苯氧基甲基]-2, 3-二氢恶唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； 2_ (4-异丙基-3-甲基苯氧基甲基）-2, 3-二氢嘴唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； 2-[4-(1-甲基-1-苯基-乙基）-苯氧基甲基]-2, 3-二氢喝唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； 2-[4-(1-苯基-乙基）-苯氧基甲基]-2, 3-二氢喝唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； 2-(4-环戊基苯氧基甲基）-2, 3-二氢P恶唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； 2-(4-环己基苯氧基甲基）-5-甲基-2, 3-二氢V恶唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； 2-(4-环己基苯氧基甲基）-5-乙基-2, 3-二氢〃恶唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； 2-(4-环己基苯氧基甲基）-5-三氟甲基-2, 3-二氢P恶唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； 2-[4-(4,4_二甲基环己基）-苯氧基甲基]-2,3-二氢恶唑并[3,2-a]嘧啶-7-酮； 2-[4-(4_叔丁基环己基）-苯氧基甲基）-2,3_二氢喝唑并[3,2-a]嘧啶-7-酮； 2-(4-茚满-1-基苯氧基甲基）-2, 3-二氢P恶唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； (S)-2-(4-环己基-3, 5-二甲基苯氧基甲基）-2, 3-二氢喝唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； 2-[3_甲基-4-(3,3,5,5-四甲基环己基）-苯氧基甲基]-2,3-二氢t*恶唑并[3,2-a] 嘧啶-7-酮； (S)-2-(4-环己基苯氧基甲基）-6-异丙基-2, 3-二氢V恶唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； 2-(4-环己基苯氧基甲基）-6-(2-甲氧基-乙基）-2, 3-二氢喝唑并[3, 2-a]嘧 啶-7-酮； 2-(4-环己基苯氧基甲基）-5, 6-二乙基-2, 3-二氢V恶唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； 2-(4-环己基苯氧基甲基）-6-苯基硫基-2, 3-二氢喝唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； (S)-2-(4-环己基苯氧基甲基）-5-羟基甲基-2, 3-二氢喝唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； (S)-5-环己基-2-(4-环己基苯氧基甲基）-2, 3-二氢喝唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； (S)-2-(4-环己基苯氧基甲基）-5-(1-羟基-1-甲基-乙基）-2,3_二氢喝唑并 [3, 2-a]嘧啶-7-酮； (S)-2-(4-环己基苯氧基甲基）-5-(2-羟基-乙基）-2,3-二氢喝唑并[3, 2-a]嘧 啶-7-酮； (S)-2-(4丙基联苯-4-基氧基甲基）-2, 3-二氢嘴唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； (S) _2_ (2'，3' -二甲基联苯_4_基氧基甲基）-2, 3-二氢P恶唑并[3, 2_a]啼 啶-7-酮； (S)-2-(4叔丁基联苯-4-基氧基甲基）-2, 3-二氢P恶唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； (S)-2-(4乙氧基联苯-4-基氧基甲基）-2, 3-二氢喝唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； (S)-2-(2'-氯-联苯-4-基氧基甲基）-2, 3-二氢--恶唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； 2-(4-环己基苯氧基甲基）-5-乙基硫基甲基-2, 3-二氢喝唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； 2-(4-叔丁基苯氧基甲基）-6-乙基-2, 3-二氢*恶唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； 2-(4-二环[3. 3. 1]壬-9-基苯氧基甲基）-5-氟甲基-2, 3-二氢喝唑并[3, 2-a]嘧 啶-7-酮； 2-(4-叔丁基苯氧基甲基）-5-甲氧基甲基-2, 3-二氢喝唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； 2-(4-叔丁基苯氧基甲基）-5-氟甲基-2, 3-二氢喝唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； (S)-2-(4-叔丁基苯氧基甲基）-5-乙基-2, 3-二氢P恶唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮；以及 2-(4-环己基苯氧基甲基）-2-甲基-2, 3-二氢喝唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； 或其盐或其对映异构体、立体异构体或互变异构体或其外消旋混合物。
5.根据权利要求2所述的化合物，该化合物选自： 2 (S)-(4-溴苯氧基甲基）-2, 3 (S)-二氢P恶唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； 2(5)-[4-(1，1，3,3-四甲基丁基）-苯氧基甲基]-2,3-二氢喝唑并[3,2-&]嘧 啶-7-酮； 2 (S)-(4-叔丁基苯氧基甲基）-2, 3-二氢喝唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； (S)-2-[4-(4-三氟甲基苯氧基）-苄氧基]-2, 3-二氢喝唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； 2(S)-(4-环己基苯氧基甲基）-2,3_二氢喝唑并[3,2-a]嘧啶-7-酮； (S)-2-(4-环己基苯氧基甲基）-5-乙基-2, 3-二氢P恶唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； (S)-2-(4-环己基-3-甲基苯氧基甲基）-2,3_二氢P恶唑并[3,2-a]嘧啶-7-酮； (5)-2-[4-(3,3-二甲基环己基）-苯氧基甲基]-2,3-二氢喝唑并[3,2- &]嘧 啶-7-酮； (5)-2-[4-(4,4-二氟环己基）-苯氧基甲基]-2,3-二氢喝唑并[3,2-&]嘧啶-7-酮； (S)-2-(4-环己基氧基苯氧基甲基）-2,3_二氢P恶唑并[3,2-a]嘧啶-7-酮； (S)-2-(4-苯氧基苯氧基甲基）-2, 3-二氢喝唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； (S)-2-(4-二环[3. 3. 1]壬-9-基苯氧基甲基）-2, 3-二氢喷唑并[3, 2-a]嘧 啶-7-酮； (S)-2-(4-叔丁氧基苯氧基甲基）-2, 3-二氢P恶唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； (S)~2~(4- _环[3. 3. 1]壬基苯氧基甲基）乙基-2, 3- _氧11恶卩坐并[3, 2-a] 嘧啶-7-酮； (25,6幻-2-(4-环己基苯氧基甲基）-6-甲基-2,3,5,6-四氢喝唑并[3,2-&]嘧 啶-7-酮； (25.65) -2-(4-环己基苯氧基甲基）-6-甲基-2,3,5,6-四氢1?恶唑并[3,2-&]嘧 啶-7-酮； (S)-2-(4-环己基苯氧基甲基）-6-甲基-2, 3-二氢喝唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； (25,6幻-2-(4-环己基苯氧基甲基）-6-乙基-2,3,5,6-四氢鳴唑并[3,2-&]嘧 啶-7-酮； (25.65) -2-(4-环己基苯氧基甲基）-6-乙基-2,3,5,6-四氢这恶唑并[3,2-&]嘧 啶-7-酮； (5)-2-[4-(3,3,5,5-四甲基环己基）-苯氧基甲基]-2,3-二氢1?恶唑并[3,2- &]嘧 啶-7-酮； (S)-2-(4-环己基苯氧基甲基）-5-丙基-2, 3-二氢〃恶唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； (S)-2-(4-环己基苯氧基甲基）-5-苯基-2, 3-二氢喝唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； (S)-2-[4-(4-叔丁基苯氧基）-苯氧基甲基]-2, 3-二氢t*恶唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； (S)-2-(4-环己基苯氧基甲基）-7-氧代-2,3-二氢-7H-P恶唑并[3, 2-a]嘧啶-5-甲 酸乙基酯； (5)-2-[4-(4-环己基苯氧基）-苯氧基甲基]-2,3-二氢1?恶唑并[3,2-&]嘧啶-7-酮 ； (S)-2-(4-环己基苯氧基甲基）-6-乙基-2, 3-二氢P恶唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； (3)-5-乙基-2-[4-(3,3,5,5-四甲基环己基）-苯氧基甲基]-2,3-二氢喝唑并 [3, 2-a]嘧啶-7-酮； (S)-2-(4-五氟化硫-苄氧基甲基）-2, 3-二氢P恶唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； (3)-5-乙基-2-[4-(3,3,5,5-四甲基环己基）-苯氧基甲基]-2,3-二氢喝唑并 [3, 2-a]嘧啶-7-酮； (S)-2-(4-环己基-3-异丙基苯氧基甲基）-2, 3-二氢〃恶唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； (S)-2-(4-环己基-3-乙基苯氧基甲基）-2, 3-二氢P恶唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； (S)-2-(4-环己基苯氧基甲基）-5-环丙基-2, 3-二氢喝唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； (S)-5-正丁基-2-(4-环己基苯氧基甲基）-2, 3-二氢喝唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； (S)-2-(4-环己基苯氧基甲基）-5-环戊基-2, 3-二氢恶唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； (S)-2-(4-环己基苯氧基甲基）-5-异丁基-2, 3-二氢喝唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； (S)-2-(4-环己基苯氧基甲基）-5-氟甲基-2, 3-二氢P恶唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； (5)-2-(4-环己基苯氧基甲基）-5-甲氧基甲基-2,3-二氢1?恶唑并[3,2-&]嘧 啶-7-酮； (S) -2- (4-环己基苯氧基甲基）-5- (1-氟-1-甲基-乙基）-2, 3-二氢喷唑并[3, 2-a] 嘧啶-7-酮； (S)-5-氟甲基-2-[4-(3, 3, 5, 5-四甲基环己基）-苯氧基甲基]-2, 3-二氢P恶唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； (S)-2-(4-二环[3. 3. 1]壬-9-基苯氧基甲基）-5-甲氧基甲基-2, 3-二氢P恶唑并 [3, 2-a]嘧啶-7-酮； (S) -2- (4-二环[3. 3. 1]壬-9-基苯氧基甲基）-5-甲基-2, 3-二氢喝唑并[3, 2-a] 嘧啶-7-酮； (S) -2- (4-二环[3. 3. 1]壬-9-基苯氧基甲基）-5- 丁基-2, 3-二氢 1*恶唑并[3, 2-a] 嘧啶-7-酮； (S)-2-(4-二环[3·3· 1]壬-9-基苯氧基甲基）-5-环戊基-2,3-二氢恶唑并[3, 2-a] 嘧啶-7-酮； (S)-5-甲基-2-[4-(1，1，3, 3-四甲基丁基）-苯氧基甲基]-2, 3-二氢喝唑并[3, 2-a] 嘧啶-7-酮； (S) -5-乙基-2-[4- (1，1，3, 3-四甲基丁基）-苯氧基甲基]-2, 3-二氢喝唑并[3, 2-a] 嘧啶-7-酮； (幻-5-氟甲基-2-[4-(1，1，3,3-四甲基丁基）-苯氧基甲基]-2,3-二氢喷唑并 [3, 2-a]嘧啶-7-酮； (S)-5-甲氧基甲基-2-[4-(1，1，3, 3-四甲基丁基）-苯氧基甲基]-2, 3-二氢P恶唑并 [3, 2-a]嘧啶-7-酮； (S)-2-(4-环己基苯氧基甲基）-5-乙氧基甲基-2, 3-二氢喷唑并[3, 2-a]嘧 啶-7-酮； (S)-2-[4-(4-异丙基苯氧基）-苯氧基甲基]-2, 3-二氢τ?恶唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； (S)-2-(4-二环[3. 3. 1]壬-9-基苯氧基甲基）-5-环丙基-2, 3-二氢P恶唑并[3, 2-a] 嘧啶-7-酮； (S)-2-(4-二环[3·3· 1]壬-9-基苯氧基甲基）-5-异丁基-2, 3-二氢P恶唑并[3, 2-a] 嘧啶-7-酮；以及 (S)-2-(4-环己基苯氧基甲基）-5-乙氧基-2, 3-二氢喝唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； 或其盐。
6.根据权利要求2所述的化合物，该化合物选自： 2 [R]-(4-溴苯氧基甲基）-2, 3 [R]-二氢P恶唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； 2[幻-[4-(1，1，3,3-四甲基丁基）-苯氧基甲基]-2,3-二氢喝唑并[3,2-&]嘧 啶-7-酮； 2 [R]-(4-叔丁基苯氧基甲基）-2, 3-二氢1?恶唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮；以及 2[R]-(4-环己基苯氧基甲基）-2,3_二氢喝唑并[3,2-a]嘧啶-7-酮； 或其盐。
7. 根据权利要求1所述的化合物，该化合物具有式III: 其中：
二二是双键； R2为氢、CF3、直链或支链（C1-Cltl)烷基、（C6,Cltl)芳基或（C6,Cltl)芳基（C1-C4)烷基； 如果R13与方香环连接，则 R13为氢、CF3、OCF3、氟、氯、溴、（C1-C4)烧基、（C3-C6)环烧基或（C1-C4)烧氧基； 如果R13和R14均与饱和环连接，则 R13和R14相同或不同且彼此独立地选自氢、（C1-C4)烷基或苯基（CR9Rltl)m^ R13和R14与它们所连接的一个或多个碳原子一起形成取代或未取代的C3-C6碳环；且其 中 m为O到3的整数； R9和Rltl相同或不同且彼此独立地选自氢或（C1-C4)烷基； 其中所述的取代基选自卤素、直链或支链C1-Cltl烷基和苯基； 或其盐或其对映异构体、立体异构体或互变异构体或其外消旋混合物。
8. 根据权利要求7所述的化合物，该化合物为： 2-(茚满-5-基氧基甲基）-2, 3-二氢?恶唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮；或 其盐或其对映异构体、立体异构体或互变异构体或其外消旋混合物。
9. 根据权利要求1所述的化合物，该化合物具有式IV: 其中：
二二是双键； R2为氢、CF3、直链或支链（C1-Cltl)烷基、（C6,Cltl)芳基或（C6,Cltl)芳基（C1-C4)烷基； 如果R13与方香环连接，则 R13为氢、CF3、OCF3、氟、氯、溴、（C1-C4)烧基、（C3-C6)环烧基或（C1-C4)烧氧基； 如果R13和R14均与饱和环连接，则 R13和R14相同或不同且彼此独立地选自氢、（C1-C4)烷基或苯基（CR9Rltl)m^ R13和R14与它们所连接的一个或多个碳原子一起形成取代或未取代的C3-C6碳环；且其 中 m为O或1 ; R9和Rltl相同或不同且彼此独立地选自氢或（C1-C4)烷基； 其中所述的取代基选自卤素、直链或支链C1-Cltl烷基和苯基；或 其盐或其对映异构体、立体异构体或互变异构体或其外消旋混合物。
10. 根据权利要求9所述的化合物，该化合物为： 2-(5, 6, 7, 8-四氢萘-2-基氧基甲基）-2, 3-二氢喝唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮；或 其盐或其对映异构体、立体异构体或互变异构体或其外消旋混合物。
11. 根据权利要求1所述的化合物，该化合物具有式V: 其中：
二二是双键； R2为氢、CF3、直链或支链（C1-Cltl)烷基、（C6,Cltl)芳基或（C6,Cltl)芳基（C1-C4)烷基； 如果R13与方香环连接，则 R13为氢、CF3、OCF3、氟、氯、溴、（C1-C4)烧基、（C3-C6)环烧基或（C1-C4)烧氧基； 如果R13和R14均与饱和环连接，则 R13和R14相同或不同且彼此独立地选自氢、（C1-C4)烷基或苯基（CR9Rltl)m^ R13和R14与它们所连接的一个或多个碳原子一起形成取代或未取代的C3-C6碳环；且其 中 m为0或1 ; R9和Rltl相同或不同且彼此独立地选自氢或（C1-C4)烷基； 其中所述的取代基选自卤素、直链或支链C1-Cltl烷基和苯基；或 其盐或其对映异构体、立体异构体或互变异构体或其外消旋混合物。
12. 根据权利要求1所述的化合物，该化合物具有式VI:
其中： =是双键； R2为氢、cf3、直链或支链（C1-Cltl)烷基、（C6,Cltl)芳基或（C6,Cltl)芳基（C1-C4)烷基； R15和R16相同或不同且彼此独立地选自氢、氟、直链或支链（C1-C2tl)烷基、取代或未 取代的（C3-Cltl)环烷基（CR9Rltl)m、取代或未取代的（C6,Cltl)芳基（CR9Rltl)m、取代或未取代 的（C8-C13)双环、取代或未取代的金刚烷基、取代或未取代的茚满基、取代或未取代的四氢 萘基、取代或未取代的苯并环庚基、直链或支链（C1-C2tl)烷氧基、取代或未取代的哌啶基 (CR9Rltl)m、取代或未取代的哌嗪基（CR9Rltl)m、取代或未取代的（C6,Cltl)芳氧基，以及取代或未 取代的杂芳氧基；且其中 m为O或1 ; R9和Rltl相同或不同且彼此独立地选自氢或（C1-C4)烷基； 其中所述的取代基选自卤素、直链或支链C1-Cltl烷基和苯基；或 其盐或其对映异构体、立体异构体或互变异构体或其外消旋混合物。
13. 根据权利要求12所述的化合物，该化合物为： 2-(4-叔丁基环己基氧基甲基）-2, 3-二氢喝唑并[3, 2-a]吡啶-7-酮； 或其盐或其对映异构体、立体异构体或互变异构体或其外消旋混合物。
14. 根据权利要求1所述的化合物，该化合物具有式VII: 其中：
二二是双键； R2为氢、CF3、直链或支链（C1-Cltl)烷基、（C6,Cltl)芳基或（C6,Cltl)芳基（C1-C4)烷基； 如果R13与方香环连接，则 R13为氢、CF3、OCF3、氟、氯、溴、（C1-C4)烧基、（C3-C6)环烧基或（C1-C4)烧氧基； 如果R13与饱和环连接，则 R13选自氢、（C1-C4)烷基或苯基（CR9Rltl)m;且其中 m为O或1 ; R9和Rltl相同或不同且彼此独立地选自氢或（C1-C4)烷基；且R17、R18、R19和R2tl相同或不同且彼此独立地选自氢或（C1-C4)烷基； 或其盐或其对映异构体、立体异构体或互变异构体或其外消旋混合物。
15. 根据权利要求14所述的化合物，该化合物为： (S)-2-(5, 6, 7, 8, 8a，9-六氢-4bH-芴-2-基氧基甲基）-2, 3-二氢P恶唑并[3, 2-a]嘧 啶-7-酮；或 (S) -2- (5, 6, 7, 8, 8a，9-六氢-4bH-芴-2-苯氧基甲基）-5-乙基-2, 3-二氢喝唑并 [3, 2-a]嘧啶-7-酮； 或其盐。
16. 根据权利要求1所述的化合物，其中 二二是双键； P为1 ;η为O; X和Y为氧； R3、R4 和R5 为氢； R2为氢、CF3、直链或支链（C1-Cltl)烷基、（C6,Cltl)芳基或（C6,Cltl)芳基（C1-C4)烷基； R8选自取代或未取代的呋喃基、取代或未取代的苯并呋喃基、取代或未取代的噻吩基、 取代或未取代的苯并噻吩基、取代或未取代的吲哚基、取代或未取代的苯并噻唑基、取代或 未取代的噻唑基、取代或未取代的吡咯基、取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的四氢异 喹啉基、取代或未取代的四氢喹啉基、取代或未取代的异喹啉基、取代或未取代的喹啉基、 取代或未取代的四氢二苯并呋喃基以及取代或未取代的六氢二苯并呋喃基；其中 所述取代基选自CF3、OCF3、氟、氯、溴、CN、直链或支链（C1-C2tl)烷基、（C1-C4)烷基磺酰 基、取代或未取代的（C3-Cltl)环烷基（CR9Rltl)m、取代或未取代的（C6,Cltl)芳基（CR9Rltl)m、取 代或未取代的（C6,Cltl)芳基（C3-C8)环烷基、取代或未取代的（C8-C13)双环、取代或未取代 的金刚烷基、取代或未取代的茚满基、取代或未取代的四氢萘基、取代或未取代的苯并环庚 基、直链或支链（C1-C2tl)烷氧基、取代或未取代的（C6,Cltl)芳氧基、取代或未取代的杂芳氧 基、取代或未取代的哌啶基（CR9Rltl)m、取代或未取代的哌嗪基（CR9Rltl)m以及取代或未取代的 四氢吡喃基（CR9Rltl)m;其中 m为0或1 ; R9和Rltl相同或不同且彼此独立地选自氢或（C1-C4)烷基；或R9和Rltl与它们所连接的碳原子一起形成取代或未取代的C3-C8环； 其中所述的取代基选自卤素、直链或支链C1-Cltl烷基和苯基； 或其盐或其对映异构体、立体异构体或互变异构体或其外消旋混合物。
17. 根据权利要求16所述的化合物，该化合物选自 2-(1H-吲哚-5-基氧基甲基）-2, 3-二氢》恶唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； (S)-2-(6-环己基吡啶-3-基氧基甲基）-2, 3-二氢喝唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； (S)-2-(苯并噻唑-2-基氧基甲基）-2, 3-二氢P恶唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； (S)-2-(6-叔丁基苯并噻唑-2-基氧基甲基）-2, 3-二氢P恶唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； (S)-2-(2, 5-二苯基-噻唑-4-基氧基甲基）-2, 3-二氢〃恶唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； 2-(5a，6, 7, 8, 9, 9a-六氢二苯并呋喃-3-基氧基甲基）-2, 3-二氢P恶唑并[3, 2-a]嘧 啶-7-酮； 2-(6, 7, 8, 9-四氢二苯并呋喃-3-基氧基甲基）-2, 3-二氢喝唑并[3, 2-a]嘧 啶-7-酮； (S)-2-(苯并[b]噻吩-6-基氧基甲基）-2, 3-二氢V恶唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； 2-(2-对甲苯基苯并[b]噻吩-6-基氧基甲基）-2, 3-二氢喝唑并[3, 2-a]嘧 啶-7-酮； 2-[2-(4-乙基苯基）-苯并[13]噻吩-6-基氧基甲基]-2,3-二氢喝唑并[3,2-&]嘧 啶-7-酮； 2-[2-(4-异丙基苯基）-苯并[13]噻吩-6-基氧基甲基]-2,3-二氢喝唑并[3,2-&] 嘧啶-7-酮； 2-[2-(4-丙基苯基）-苯并[b]噻吩-6-基氧基甲基]-2, 3-二氢P恶唑并[3, 2-a]嘧 啶-7-酮； 2-[2-(4-叔丁基苯基）-苯并[b]噻吩-6-基氧基甲基]-2, 3-二氢P恶唑并[3, 2-a] 嘧啶-7-酮； 2-[2-(2-氯吡啶-4-基）-苯并[b]噻吩-6-基氧基甲基]-2, 3-二氢P恶唑并[3, 2-a] 嘧啶-7-酮； 或其盐或其对映异构体、立体异构体或互变异构体或其外消旋混合物。
18. 根据权利要求1所述的化合物，其中 二二是双键； P为O或1 ;η为O或1 ; Y为氧或X为氧； RpR3、R4、R5、R6 和R7 为氢； R2为氢、CF3、直链或支链（C1-Cltl)烷基、（C6,Cltl)芳基或（C6,Cltl)芳基（C1-C4)烷基； R8选自取代或未取代的苯基、取代或未取代的茚满基、取代或未取代的四氢萘基、取代 或未取代的苯并环庚基、取代或未取代的六氢芴基以及取代或未取代的环己基；其中 所述取代基选自CF3、OCF3、氟、氯、溴、CN、直链或支链（C1-C2tl)烷基、（C1-C4)烷基磺酰 基、取代或未取代的（C3-Cltl)环烷基（CR9Rltl)m、取代或未取代的（C6,Cltl)芳基（CR9Rltl)m、取 代或未取代的（C6,Cltl)芳基（C3-C8)环烷基、取代或未取代的（C8-C13)双环、取代或未取代 的金刚烷基、取代或未取代的茚满基、取代或未取代的四氢萘基、取代或未取代的苯并环庚 基、直链或支链（C1-C2tl)烷氧基、取代或未取代的（C6,Cltl)芳氧基、取代或未取代的杂芳氧 基、取代或未取代的哌啶基（CR9Rltl)m、取代或未取代的哌嗪基（CR9Rltl)m以及取代或未取代的 四氢吡喃基（CR9Rltl)m;其中 m为0到3的整数； R9和Rltl相同或不同且彼此独立地选自氢或（C1-C4)烷基；或R9和Rltl与它们所连接的碳原子一起形成取代或未取代的C3-C8环； 其中所述的取代基选自卤素、直链或支链C1-Cltl烷基和苯基； 或其盐或其对映异构体、立体异构体或互变异构体。
19. 根据权利要求18所述的化合物，该化合物选自 2- 苄氧基甲基-2, 3-二氢喝唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； 3- (4-叔丁基苄氧基甲基）-2, 3-二氢喝唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； (S)-2-(苄氧基甲基）-2, 3-二氢P恶唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； 2-[2-(4-环己基苯基）-乙基]-2, 3-二氢P恶唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮；以及 2-[(4-环己基苯基氨基）-甲基]-2, 3-二氢1?恶唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； 或其盐或其对映异构体、立体异构体或互变异构体或其外消旋混合物。
20. 根据权利要求1所述的化合物,其中 二二是双键； P为1 ;η为0 ; X为硫； Y为氧； R3、R4 和R5 为氢； R2为氢、CF3、直链或支链（C1-Cltl)烷基、（C6,Cltl)芳基或（C6,Cltl)芳基（C1-C4)烷基； R8选自取代或未取代的苯基、取代或未取代的茚满基、取代或未取代的四氢萘基、取代 或未取代的苯并环庚基、取代或未取代的六氢芴基以及取代或未取代的环己基；其中 所述取代基选自CF3、OCF3、氟、氯、溴、CN、直链或支链（C1-C2tl)烷基、（C1-C4)烷基磺酰 基、取代或未取代的（C3-Cltl)环烷基（CR9Rltl)m、取代或未取代的（C6,Cltl)芳基（CR9Rltl)m、取 代或未取代的（C6,Cltl)芳基（C3-C8)环烷基、取代或未取代的（C8-C13)双环、取代或未取代 的金刚烷基、取代或未取代的茚满基、取代或未取代的四氢萘基、取代或未取代的苯并环庚 基、直链或支链（C1-C2tl)烷氧基、取代或未取代的（C6,Cltl)芳氧基、取代或未取代的杂芳氧 基、取代或未取代的哌啶基（CR9Rltl)m、取代或未取代的哌嗪基（CR9Rltl)m以及取代或未取代的 四氢吡喃基（CR9Rltl)m;其中 m为0到3的整数； R9和Rltl相同或不同且彼此独立地选自氢或（C1-C4)烷基；或R9和Rltl与它们所连接的碳原子一起形成取代或未取代的C3-C8环； 其中所述的取代基选自卤素、直链或支链C1-Cltl烷基和苯基； 或其盐或其对映异构体、立体异构体或互变异构体或其外消旋混合物。
21. 根据权利要求20所述的化合物，该化合物为： 2-(4-叔丁基苯基硫基甲基）-2, 3-二氢P恶唑并[3, 2-a]嘧啶-7-酮； 或其盐或其对映异构体、立体异构体或互变异构体或其外消旋混合物。
22. 药物组合物，包含一种或多种权利要求1至21任一项的化合物或其药学上可接受 的盐、对映异构体、立体异构体或互变异构体或其外消旋混合物以及一种或多种药学上可 接受的载体、稀释剂或赋形剂。
23. 权利要求1至21任一项的化合物或其药学上可接受的盐、对映异构体、立体异构体 或互变异构体或其外消旋混合物在制备药物组合物中的用途，其中所述化合物能够调节用 于治疗神经或精神障碍的一种或多种代谢型谷氨酸受体功能。
24. 权利要求1至21任一项的化合物或其药学上可接受的盐、对映异构体、立体异构体 或互变异构体或其外消旋混合物在制备药物组合物中的用途，其中所述化合物能够调节用 于焦虑、偏头痛、精神分裂症、癫痫和疼痛的一种或多种代谢型谷氨酸受体功能。
【文档编号】A61P29/00GK104447792SQ201410643097
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2008年3月6日 优先权日:2007年3月9日
【发明者】曹斌, V·古鲁尼安, S·孔沙缪, R·W·小克斯雷, R·谢, R·E·哈通 申请人:赛诺菲-安万特股份有限公司