本发明涉及一种治疗疟疾的的口服颗粒剂及其制备方法，属于化药制剂领域。
背景技术：
青蒿素从植物黄花蒿茎叶中提取而得，是继乙氨嘧啶、氯喹、伯喹之后最有效的抗疟特效药，尤其是对于脑型疟疾和抗氯喹疟疾，具有速效和低毒的特点，曾被世界卫生组织称做是世界上唯一有效的疟疾治疗药物，从1999年至今，已有多家企业生产青蒿素类药物。
其衍生物目前包括蒿甲醚、青蒿琥酯、双氢青蒿素等，根据世界卫生组织WHO发布的《Guidelines for the treatment of malaria》，疟疾是导致热带国家儿童和成人发病和死亡的重要原因，目前，估计每年有超过100万人因疟疾而死亡，并逐年上升。可能是与抗疟药的耐药性升高有关。疟疾控制需要采用综合办法，包括预防、隔离控制和有效的抗疟药治疗。以前广泛使用的抗疟药氯喹现在已经不能控制疟疾，对磺胺多辛-乙胺嘧啶的耐药性也在急剧上升；中国对青蒿素衍生物的开发，已经在东南亚及其它地区进行了评价，已获得了一类新的高效的抗疟药物并已改变了东南亚疟疾的治疗方案。现在基于青蒿素的组合疗法(ACTs)现在被认为是治疗无并发症的恶性疟疾的最佳方案，目前已经观察到恶性疟原虫除了青蒿素及其衍生物，对其它所有目前使用的卡抗疟药（阿莫地喹、氯喹、甲氟喹、奎宁、磺胺多辛-乙胺嘧啶）有耐药性，青蒿素衍生物（青蒿琥酯、蒿甲醚、双氢青蒿素）可以快速清楚疟原虫并缓解症状。每个无性周期可以减少约10000个寄生虫，，是其它抗疟药的100-1000倍，青蒿琥酯用于ACTs时，通常与阿莫地喹（AS+AQ）、甲氟喹（AS+MQ）、磺胺多辛乙胺嘧啶（AS+SP）三种联合用药方式，世界卫生组织推荐的青蒿素类药物固定剂量有：片剂、胶囊剂、混悬剂、颗粒剂等。
目前，市场上主要剂型是片剂和针剂，针剂对存储、使用者要求高，婴幼儿对片剂的服用依从性不高，口感不好，难吞咽，不愿配合治疗；其次，青蒿琥酯（artesunate）的化学名为二氢青蒿素-1,2-α-琥珀酸单酯，是在青蒿素的基础上改变基团得到的抗疟药，作为酯类药物，其稳定性受高温、高湿、酸碱等影响较大，主药容易降解，有关物质超标，严重影响用药的安全性及有效性，同时，其口味偏苦，婴幼儿服用顺应性不好。
技术实现要素：
为了缓解现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种治疗疟疾的的口服颗粒剂及其制备方法。
为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
治疗疟疾的的口服颗粒剂，所述口服颗粒剂包含青蒿琥酯、包衣材料、稳定剂、填充剂、防腐剂、矫味剂；以重量份计，每1000mg口服液中含有以下成分：青蒿琥酯20-100克、包衣材料2-8克、稳定剂0.3-0.4克、填充剂400-800克、防腐剂1.0-1.4克、矫味剂2-10克。
所述稳定剂为乙二胺四乙酸二钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠和焦亚硫酸钠中的一种或多种。
所述包衣材料为羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯缩乙醛二乙胺醋酸酯、胃溶型丙烯酸树脂、虫胶等其中一种或者多种，加入二氧化钛、滑石粉、铝色淀、二氧化硅、硬脂酸铝一种或多种。
所述防腐剂为对羟基苯甲酸甲酯钠、对羟基苯甲酸丙酯钠、对羟基茴香醚、苯甲酸钠、三氯叔丁醇中一种或两种组合。
所述矫味剂为甜味剂和芳香剂组成，所述甜味剂由甘露醇、2,4-已二烯醇、安赛蜜、糖精钠中的一种或多种，所述芳香剂为天然香蕉提取物、天然草莓提取物、天然樱桃提取物、天然甜橙提取物、天然柠檬提取物和食用香精中一种或多种。
所述填充剂由甘露醇、微晶纤维素、药用蔗糖等中的一种或多种。
所述的颗粒包衣增重在3%-12%，优选8%。
治疗疟疾的的口服颗粒剂的制备方法，包括以下内容：将青蒿琥酯及所有辅料过100目筛网，将青蒿琥酯、稳定剂、填充剂、防腐剂、矫味剂混合，然后依次经过50%乙醇制软材，20目尼龙筛网制粒，50℃-58℃干燥1h，14目不锈钢筛网整粒；再将包衣材料配制固含量12%的包衣液，用沸腾流化床进行包衣，控制流化床进风温度40℃-55℃，出料，选粒，制成成品颗粒。
本发明的有益效果：
1.针对目前抗疟药市场上的剂型均为片剂和针剂，对存储、使用者要求高，婴幼儿对片剂的服用依从性不高，迫切需要开发出一种临时溶解且口感甘甜的新剂型
2.针对青蒿琥酯制粒含量不稳定，有关物质超标问题，我们筛选出合理的处方及工艺，我们采用流化床沸腾颗粒包衣法，通过正交实验，以含量、有关物质为指标明确最佳包衣液固含量、包衣沸腾床温度、包衣增重量，形成明确可操作的制剂工艺。
3.针对青蒿琥酯制剂口味偏苦的问题，因该项目是为了满足婴幼儿用药短缺开发的，而婴幼儿对口感要求比较高，通过查阅大量文献及实践证明，所以我们采用药用蔗糖为主要填充剂的同时，考察不同包衣材料对苦味的掩盖作用及安赛蜜、天然植物香精对味觉的引导作用，通过大量盲法数据模型调研，筛选出最佳口感处方。
具体实施方式
实施例1：治疗疟疾的的口服颗粒剂，所述口服颗粒剂包含青蒿琥酯、包衣材料、稳定剂、填充剂、防腐剂、矫味剂；以重量份计，每1000mg口服液中含有以下成分：青蒿琥酯60克、包衣材料5克、稳定剂0.35克、填充剂550克、防腐剂1.2克、矫味剂5克。
所述稳定剂为乙二胺四乙酸二钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠和焦亚硫酸钠中的一种或多种。
所述包衣材料为羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯缩乙醛二乙胺醋酸酯、胃溶型丙烯酸树脂、虫胶等其中一种或者多种，加入二氧化钛、滑石粉、铝色淀、二氧化硅、硬脂酸铝一种或多种。
所述防腐剂为对羟基苯甲酸甲酯钠、对羟基苯甲酸丙酯钠、对羟基茴香醚、苯甲酸钠、三氯叔丁醇中一种或两种组合。
所述矫味剂为甜味剂和芳香剂组成，所述甜味剂由甘露醇、2,4-已二烯醇、安赛蜜、糖精钠中的一种或多种，所述芳香剂为天然香蕉提取物、天然草莓提取物、天然樱桃提取物、天然甜橙提取物、天然柠檬提取物和食用香精中一种或多种。
所述填充剂由甘露醇、微晶纤维素、药用蔗糖等中的一种或多种。
治疗疟疾的的口服颗粒剂的制备方法，包括以下内容：将青蒿琥酯及所有辅料过100目筛网，将青蒿琥酯、稳定剂、填充剂、防腐剂、矫味剂混合，然后依次经过50%乙醇制软材，20目尼龙筛网制粒，50℃-58℃干燥1h，14目不锈钢筛网整粒；再将包衣材料配制固含量12%的包衣液，用沸腾流化床进行包衣，控制流化床进风温度40℃-55℃，出料，选粒，制成成品颗粒。