明胶药物载体、明胶颗粒栓塞剂及其制备方法和应用与流程

文档序号:12076012阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种明胶药物载体的制备方法,其特征在于,其包括如下步骤:在交联结构状态的明胶发泡胶里添加溶液A,并使氢离子浓度保持在从中性至碱性的pH范围内,然后对其进行干燥,即可;所述溶液A为磷酸盐缓冲盐水、磷酸缓冲液、Tris缓冲液或者glycine缓冲液;

其中,所述交联结构状态的明胶发泡胶通过下述方法制备:在明胶水溶液中添加醛类固化剂,并进行搅拌使明胶溶液固化,或者将明胶水溶液加入到稳定剂中搅拌混匀后,再添加醛类固化剂固化,之后再用丙酮或蒸馏水清洗去除残留的醛类固化剂,即得交联结构状态的明胶发泡胶。

2.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述溶液A为磷酸盐缓冲盐水或者磷酸缓冲液;

和/或,所述用丙酮或蒸馏水清洗去除残留的醛类固化剂可通过用丙酮或蒸馏水反复清洗5次并进行离心分离实现;

和/或,所述干燥的方式为除湿干燥、氮气干燥、冷风干燥、真空干燥、自然干燥、冷冻干燥和喷雾干燥中的任一方式。

3.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述干燥为冷冻干燥,所述冷冻干燥为干燥至水分含量为10~20%。

4.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述交联结构状态的明胶发泡胶在添加磷酸盐缓冲盐水、磷酸缓冲液、Tris缓冲液或者glycine缓冲液前,还进行如下步骤:将所述交联结构状态的明胶发泡胶进行冷冻,得到冻结状态的明胶发泡胶,之后再以蒸馏水浸渍或者漂洗的方式进行清洗并脱水;所述冷冻的温度较佳地为-35~-45℃,所述冷冻的时间较佳地为12小时以上;

较佳地,所述冻结状态的明胶发泡胶先进行粉碎,再用蒸馏水浸渍或者漂洗的方式进行清洗并脱水。

5.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述交联结构状态的明胶发泡胶通过下述方法制备,所述方法包括如下步骤:

(1)明胶溶液形成工序:把明胶放入100mL的水中,浸泡30分钟并加热搅拌至明胶溶解,然后再降温至40℃,即得浓度为1~6%(w/v)的明胶溶液;较佳地,所述明胶溶液的浓度为4~5%(w/v);

(2)明胶发泡胶形成工序:添加0.1~2mg/mL浓度的甲醛,并以500~1000rpm、1200~1400rpm或1400~1500rpm的速度进行搅拌,使其固化,以此形成明胶发泡胶;较佳地,所述甲醛的浓度为0.1~0.5mg/mL,更佳地,所述甲醛的浓度为0.3~0.5mg/mL;较佳地,所述搅拌的速度为1400~1500rpm;

(3)离心分离工艺:利用丙酮或者蒸馏水清洗所获得的明胶发泡胶,然后离心分离,即得交联结构状态的明胶发泡胶;

所述在交联结构状态的明胶发泡胶里添加溶液A的操作按照如下明胶发泡胶加工工序进行:将所述交联结构状态的明胶发泡胶添加至磷酸盐缓冲盐水或者磷酸缓冲液中,使其保持pH值7以上,并清洗5次之后进行离心脱水;

所述干燥的操作按照如下明胶海绵形成工序进行:对离心脱水后的明胶发泡胶进行冷冻干燥,即可。

6.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述交联结构状态的明胶发泡胶通过下述方法制备,所述方法包括如下步骤:

(1)明胶溶液形成工序:把明胶溶解于30~70℃的水中,并通过对其过滤获得15~60%(w/v)的明胶溶液;较佳地,所述水的温度为55~65℃;较佳地,所述明胶溶液的浓度为25~30%(w/v);

(2)明胶发泡胶形成工序:把明胶溶液放入质量比为1~2%的稳定剂span80当中,并使得水与油的体积比为1/1~1/10,以200~800r/min搅拌15秒,然后在10℃温度下,添加质量比为2~50%的醛类交联剂化合物,并凝固1~2h之后,通过清洗或者离心分离的方法来清除交联剂,即得交联结构状态的明胶发泡胶;较佳地,醛类交联剂化合物的质量比为6~8%;

所述在交联结构状态的明胶发泡胶里添加溶液A的操作按照如下明胶发泡胶加工工序进行:把明胶发泡胶添加至磷酸盐缓冲盐水或者磷酸缓冲液,并保持pH值为7以上,清洗5次以后进行离心脱水;

所述干燥的操作按照如下明胶微球体形成工序进行:将离心脱水后的明胶发泡胶进行溶解,并进行喷雾干燥,即可。

7.一种如权利要求1~6任一项所述制备方法制得的明胶药物载体。

8.一种明胶颗粒栓塞剂的制备方法,其特征给在于,所述制备方法包括如下步骤:将上述明胶药物载体粉碎后,以包装容器的状态进行保管;并投入肝癌治疗药,使其与肝癌治疗药形成离子键;

较佳地,所述粉粹后还进行筛分,所述筛分按照50~100μm、100~300μm、300~500μm、500~700μm、500~700μm、700~1000μm、1000~1500μm、1500~2000μm的粒径进行筛分。

9.一种如权利要求8制得的明胶颗粒栓塞剂。

10.一种如权利要求9所述明胶颗粒栓塞剂在肝动脉化疗栓塞术中的应用。

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