本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种防治视神经萎缩的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
小儿视神经萎缩多数为流脑、乙脑、化脓性脑膜炎,中毒性痢疾,中毒性肺炎与无名高热等急性热性疾病而引起。眼内除眼底视神经乳头色泽淡白及网膜动脉细狭外,外眼无异常改变。失明前,多数病例有轻重不等阵发性抽风、昏迷等症状,经抢救转危为安,继而出现双目全盲。
中医称本病为“暴盲”或“青盲”,认为是由“阴竭、阳,脱”引起关格闭塞所致。《内经》云:“气脱者,目不明。”由于肝气上逆,气血疲闭,脏腑精华不能上注于目,目失濡养,因而失明。从现代医学病理变化来分析,视神经萎缩是髓鞘分解,视神经纤维呈不规则的增厚,和神经胶质纤维增生而发生的退行性病变。本文患儿眼底均有器质性病变,用舒肝解疲、通利玄府、养血活络等治法,可以改善视神经、视网膜及脉络膜的血液循环,以利于视神经、视网膜神经细胞的营养,从而促进传导功能的恢复。因此,现代医学的血管扩张剂和祖国医学的活血养血和通利玄府的机理是一致的,都是为了改善视神经和视网膜的营养,从而恢复视功能,这和祖国医学的“目得血而能视”的理论基本符合。
鸬鹚骨：为鸬鹚科鸟纲属动物鸬鹚Phalacrocorax carbo sinensis(Blumenbach)的骨骼。捕捉后去皮毛及肉，取骨骼晾干，烧灰用。【性味】 酸；咸；平。【归经】 肾经。【功能主治】 化骨鲠；去面斑。主鱼骨鲠喉；面部雀斑。收载于中药大辞典。
秧鸡：本品为秧鸡科秧鸡属动物秧鸡Rallus apuaticus(Linnaeus)的肉。四季均可捕捉，捕后，除去羽毛及内脏，取肉用。【性味】味甘；性温。【归经】大肠经。【功能主治】解毒杀虫；补中益气。主蚁瘘；脾胃虚弱；食欲不振。【原动物形态】 秧鸡，体长约30cm。头小；颈长。上体羽毛暗灰褐色，带黑色斑纹，头部斑纹尤为显着。两翼表面大半灰褐。下体褐色，两腋具白斑；肛周和尾下覆羽黑白相同，羽端白色。胫羽黑而有白色横斑。嘴黑褐，下嘴基部较淡。脚棕褐色。收载于中药大辞典。
蚯疽草：本品为菊科鱼眼草属植物鱼眼草Dichrocephala auriculata(Thunb.) Druce[Ethulia auriculata Thunb.]的全草。夏、秋季采收，晒干。【性味】味苦；辛；性平。【功能主治】活血调经；解毒消肿。主月经不调；扭伤肿痛；疔毒；毒蛇咬伤。【原植物形态】 鱼眼草 一年生草本，高15-50cm。茎直立或铺散，无毛或被短柔毛。叶片卵形、椭圆形或披针形，长3-10cm，大头羽裂，顶裂片宽大，宽达4cm，侧裂片常1对，稀2对，两面无毛或被稀疏短柔毛。头状花序极小，球形，直径约5mm，生于叉状分枝顶端，多数头状花序在茎顶或分枝顶端排成疏松的伞房状；梗长达3cm；总苞片1-2层；花托半圆球形突起，上端平；盘花两性；能育；花冠先端有4-5齿。瘦果扁，有加厚的边缘；无冠毛。花期夏末至冬初。收载于中药大辞典。
白桦脂酸（Betulinic acid）：CAS号472-15-1，分子式C30H48O3，分子量456.71。【生物活性】抗肿瘤（W256）。【成分来源】 大枣Ziziphus jujuba，树形杜鹃Rhododendron arboreum，喜树Camptotheca acuminata。
委陵菜酸（Tormentic acid）：CAS号13850-16-3，分子式C30H48O5，分子量488.71。【生物活性】抗菌剂（链球菌变种）；降血糖（大白鼠 orl，10mg/kg）。【成分来源】半边苏Elsholtzia ciliata，枇杷叶Eriobotrya japonica，水杨梅Geum japonicum，臀形果Pygeum topengii，新藏假紫草Arnebia euchroma，泽兰Lycopus lucidus。
2个原料药化学结构：
委陵菜酸（Tormentic acid） 白桦脂酸（Betulinic acid）。
技术实现要素：
本发明的目的是克服背景技术的不足，提供一种有效防治视神经萎缩的药物组合物及其制备方法。
本发明是采用如下技术方案实现的：
制成该防治视神经萎缩的药物组合物的原料药的组成和重量份为：
鸬鹚骨520-530重量份 秧鸡512-520重量份 白桦脂酸24-28重量份 委陵菜酸20-26重量份 蚯疽草540-550重量份。
优选的用于防治视神经萎缩的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：
鸬鹚骨525重量份 秧鸡517重量份 白桦脂酸26重量份 委陵菜酸23重量份 蚯疽草545重量份。
一种防治视神经萎缩的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
一种防治视神经萎缩的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的防治视神经萎缩药物。
一种防治视神经萎缩的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：
原料药的组成和重量份为：鸬鹚骨520-530重量份 秧鸡512-520重量份 白桦脂酸24-28重量份 委陵菜酸20-26重量份 蚯疽草540-550重量份；
制备方法：
（1）按原料药配比取鸬鹚骨、秧鸡、白桦脂酸、委陵菜酸、蚯疽草，混匀，用重量百分比浓度30.5%乙醇作为溶剂，32℃温浸提取，提取次数为8次，每次提取时间为35小时，每次溶剂用量为原料药总重量的38倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度15%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度15%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度77%乙醇作为溶剂，加热回流提取9次，每次提取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的35倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.09，滤过，药液通过S8大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度66%乙醇溶液洗脱S8大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度66%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
优选的一种防治视神经萎缩的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：
原料药的组成和重量份为：鸬鹚骨525重量份 秧鸡517重量份 白桦脂酸26重量份 委陵菜酸23重量份 蚯疽草545重量份；
制备方法：
（1）按原料药配比取鸬鹚骨、秧鸡、白桦脂酸、委陵菜酸、蚯疽草，混匀，用重量百分比浓度30.5%乙醇作为溶剂，32℃温浸提取，提取次数为8次，每次提取时间为35小时，每次溶剂用量为原料药总重量的38倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度15%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度15%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度77%乙醇作为溶剂，加热回流提取9次，每次提取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的35倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.09，滤过，药液通过S8大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度66%乙醇溶液洗脱S8大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度66%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
一种防治视神经萎缩的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
一种防治视神经萎缩的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成防治视神经萎缩药物。
药物组合物防治视神经萎缩疗效显著。
具体实施方式
实施例1：防治视神经萎缩的药物组合物及其制备方法
防治视神经萎缩的药物组合物的原料药的组成和重量份为：鸬鹚骨525g 秧鸡517g 白桦脂酸26g 委陵菜酸23g 蚯疽草545g；
制备方法：
（1）按原料药配比取鸬鹚骨、秧鸡、白桦脂酸、委陵菜酸、蚯疽草，混匀，用重量百分比浓度30.5%乙醇作为溶剂，32℃温浸提取，提取次数为8次，每次提取时间为35小时，每次溶剂用量为原料药总重量的38倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度15%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度15%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度77%乙醇作为溶剂，加热回流提取9次，每次提取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的35倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.09，滤过，药液通过S8大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度66%乙醇溶液洗脱S8大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度66%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例2：防治视神经萎缩的药物组合物及其制备方法
防治视神经萎缩的药物组合物的原料药的组成和重量份为：鸬鹚骨520g 秧鸡520g 白桦脂酸24g 委陵菜酸26g 蚯疽草540g；
制备方法：
（1）按原料药配比取鸬鹚骨、秧鸡、白桦脂酸、委陵菜酸、蚯疽草，混匀，用重量百分比浓度30.5%乙醇作为溶剂，32℃温浸提取，提取次数为8次，每次提取时间为35小时，每次溶剂用量为原料药总重量的38倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度15%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度15%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度77%乙醇作为溶剂，加热回流提取9次，每次提取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的35倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.09，滤过，药液通过S8大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度66%乙醇溶液洗脱S8大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度66%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例3：防治视神经萎缩的药物组合物及其制备方法
防治视神经萎缩的药物组合物的原料药的组成和重量份为：鸬鹚骨530g 秧鸡512g 白桦脂酸28g 委陵菜酸20g 蚯疽草550g；
制备方法：
（1）按原料药配比取鸬鹚骨、秧鸡、白桦脂酸、委陵菜酸、蚯疽草，混匀，用重量百分比浓度30.5%乙醇作为溶剂，32℃温浸提取，提取次数为8次，每次提取时间为35小时，每次溶剂用量为原料药总重量的38倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度15%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度15%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度77%乙醇作为溶剂，加热回流提取9次，每次提取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的35倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.09，滤过，药液通过S8大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度66%乙醇溶液洗脱S8大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度66%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例4：片剂的制备
取实施例1药物组合物150g，加入淀粉200g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素120g，硬脂酸镁9g，混匀，压制成1300片， 即得药物组合物片剂。
实施例5：胶囊的制备
取实施例2药物组合物356g，加入淀粉440g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊1800粒，即得药物组合物胶囊。
实施例6：滴丸的制备
称取聚乙二醇 6000 230g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物2℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.0cm，滴速以每分57滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。
实施例7：防治视神经萎缩的药物组合物
防治视神经萎缩的药物组合物的原料药的组成和重量份为：
秧鸡580重量份 委陵菜酸25重量份 蚯疽草360重量份。
实施例8：防治视神经萎缩的药物组合物
防治视神经萎缩的药物组合物的原料药的组成和重量份为：
白桦脂酸40重量份 委陵菜酸12重量份 蚯疽草350重量份。
实施例9：防治视神经萎缩的药物组合物
防治视神经萎缩的药物组合物的原料药的组成和重量份为：
白桦脂酸70重量份 委陵菜酸50重量份 蚯疽草650重量份。
实验例1：防治视神经萎缩的试验研究
1、一般资料
本组48例(90眼),男24例,女24例。年龄最小者6个月,最大者5岁,平均2岁零5个月。病程l个月以内者28例,1至6个月者13例,6个月以上者7例。48例中,患脑炎者(流脑、乙脑、化脓性脑膜炎)17例,中毒痢5例,中毒性肺炎5例,无名高热14例,原因不明者7例。
2、方药组成及用法
处方:基本方为药物组合物（实施例1药物组合物），每日3次,每次1.5g口服(1周岁以下小儿酌情减量)。若牙关紧闭,手足抽搐者加全蝎2g,炒僵蚕10g；胃纳欠佳,消化不良者加炒积壳、炒莱旅子、焦内金各2g；大便塘薄或腹泻者加炒车前子5g、吴茱英3g、苍术4g,上脸下垂者加黄茂8g、党参5g、陈皮1g,眼肌麻痹者加全蝎、羌活各2.5g；神识不清加石首蒲、莲子心各1g；病程日久不复明者加益气养血,滋阴明目药,熟地、山药、祀果、女贞子冤丝子、党参等药。
3、疗效观察
疗效标准:(1)距离2m远看见地上曲形针或大头针为治愈。(2)1m远能辨地上曲形针或2m以外辨指数为好转。(3)症状无变化为无效。
4、治疗结果
48例中,治愈40例,好转6例,无效2例，总有效率95.83%。治愈者中病程在1个月以内者,服药最少15天,最多40天,平均32天；病程在1至6个月的,服药最少25天,最多120天,平均75天；病程在6个月以上的,服药最少70天,最多210天,平均155天。
5、病例介绍
凌某，男，4岁,就诊。其母代述:患儿在1月前突然高烧,头痛呕吐,神志昏迷,急诊入院。诊断流行性乙型脑炎,经积极抢救,病儿脱险,但双目失明。诊见:双目无光感,外眼不红不肿,角膜清晰,瞳孔对光反应迟钝,眼底视乳头呈灰白色,其边缘略不清,动脉细狭,黄斑中心凹反射可见,视网膜色泽略淡。全身伴有左侧上下肢不能动。大便澹薄,脉细数,舌润无苔。诊断小儿青盲症(脑炎后遗症双视神经萎缩)。根据以上诸症及病史分析,系肝经疲热未解,脉络受阻,精光不能上注于目。治宜舒肝解疲,养血通络兼清余热。药物组合物（实施例1药物组合物），每日3次,每次1.5g口服(1周岁以下小儿酌情减量)。服药4天,双眼均能看见灯光及眼前手动,继用原方5天,双目能见物,左上肢活动自如,下肢亦能站立,大便塘巳愈,但视物时左眼球向内斜,呈外直肌麻痹,按上方,加全蝎、羌活各2.5g。服药8天,左眼球内斜基本已愈,左手能拿物玩耍,下肢亦能行走,眼底视乳头色淡,双眼视力恢复正常,追踪观察3年效果良好。
于某，女3岁,就诊。其母代述:患儿于25天前咳嗽、气喘、呼吸急促,烦躁不安,发高烧(39.5℃),住院确诊中毒性肺炎。经治疗肺炎愈后,双目失明。曾到山东某院求治,诊断视神经萎缩,西医建议中医治疗。诊见:双眼视力无光感,外眼未见异常,瞳孔对光反应迟钝,眼底视乳头色淡,边缘不清,黄斑中心凹反射可见,网膜血管略细。全身伴有右侧上肢不能拿物,下肢麻痹,神识不清。舌质绛红,无苔,脉细弦而数。诊断小儿视瞻昏渺症(中毒性肺炎后遗症双视神经萎缩)。证系热动痉风,致使肝府癣热,热邪上扰清窍,脉络疲阻所致。拟疏肝解疲,清热通络,佐以镇惊熄风。用药物组合物（实施例1药物组合物），每日3次,每次1.5g口服(1周岁以下小儿酌情减量)，加石首蒲1g、全蝎2.5g。服药4天,双眼已能看见电灯,神识已清。继用原方6天,双眼于lm远己能看见大头针,上肢活动自如,下肢已能站立。继守原方去石首蒲服药8天,下肢己能行走。眼底视乳头色淡及边缘不清明显好转,视力恢复正常。观察2年健康状况良好。