本发明涉及一种降血糖胶囊，具体涉及一种蝙蝠蛾被毛孢菌丝体粉降血糖胶囊、其制备方法及用途。
背景技术：
糖尿病是一种代谢紊乱性疾病，其主要特征是由胰岛素分泌和胰岛素作用缺陷诱导的葡萄糖代谢受损，从而导致葡萄糖稳态的失衡。根据是否依赖胰岛素分为I型糖尿病和II型糖尿病。II糖尿病的主要特征是胰岛素依赖型组织对胰岛素的生物学效应减弱又称为“胰岛素抵抗”以及胰岛β细胞缺陷造成患者空腹及餐后高血糖。据统计，2000年全球糖尿病患者将近1.5亿(我国约占20％)。随着人们生活水平的不断提高，肥胖和糖尿病的发病率逐年增加。最新的流行病学调查显示，2010年中国成年人的糖尿病发病率高达11.6％，其中有90％以上为非胰岛素依赖的II型糖尿病。
目前市场和临床上通常采用长期注射胰岛素及其类似物等化学合成药物的方法来维持患者体内血糖水平，不仅容易引起永久性神经损伤、低血糖症、乳酸中毒、特殊肝细胞损伤等后遗症还大大增加患者经济负担。而中药制剂和天然的水提物在数百年的糖尿病治疗史中被证明有确切的疗效，其不仅能提高患者生活质量还能延缓并发症的发展。近年来，越来越多的研究集中在开发预防和减少血糖异常诱发的并发症等的天然降血糖药物。
蝙蝠蛾拟青霉(Paccilomyces hepiali)，是从野生冬虫夏草子座分离出来的具有与冬虫夏草高度相似的指纹图谱的蝙蝠蛾被毛孢菌丝体粉株。蝙蝠蛾拟青霉中含有多种甾醇类物质和大量的脂肪酸，具有抗肿瘤、免疫调节、抗疲劳和耐缺氧等生物活性。但是关于其降血糖活性尚无相关研究。
技术实现要素：
针对现有技术中存在的上述不足，本发明所要解决的技术问题是提供一种安全有效的降血糖胶囊。
本发明目的是通过如下技术方案实现的：
一种蝙蝠蛾被毛孢菌丝体粉降血糖胶囊，其原料包括如下组分：蝙蝠蛾被毛孢菌丝体粉200～300g，五味子270～410g，人参240～360g。
优选的，所述蝙蝠蛾被毛孢菌丝体粉降血糖胶囊，其原料包括如下组分：蝙蝠蛾被毛孢菌丝体粉250g，五味子340g，人参300g。
本发明还提供了所述的蝙蝠蛾被毛孢菌丝体粉降血糖胶囊的制备方法，其包括以下步骤：
(1)按配比称取人参、五味子，净制后加入5-6L质量分数为75％的乙醇回流提取2次，每次1～2小时，过滤提取液弃去药渣，合并滤液后进行减压蒸发，回收乙醇并将滤液浓缩至相对密度为1.30～1.35g/cm3(60℃)的浸膏，减压干燥后得到干膏，粉碎后过80目筛，得到干膏粉；
(2)按配比称取蝙蝠蛾被毛孢菌丝体粉，净制后与步骤(1)得到的干膏粉混合均匀，用质量分数为85％的乙醇润湿制软材，制粒，55-60℃干燥，整粒，得到0.3g/粒的蝙蝠蛾被毛孢菌丝体粉降血糖胶囊装入胶囊壳。
优选的，
步骤(1)所述减压蒸发的条件为-0.065～-0.075MPa，65℃；
步骤(1)所述减压干燥的条件为-0.085Mpa，65℃；
步骤(2)所述制粒为16目筛制粒，所述整粒为14目筛整粒；
步骤(2)所述胶囊壳为0#胶囊壳。
本发明还提供了所述蝙蝠蛾被毛孢菌丝体粉降血糖胶囊在制备降血糖药物或保健品中的应用。
本发明所述的蝙蝠蛾被毛孢菌丝体粉降血糖胶囊降糖效果极佳，且安全有效、无副作用。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步的说明，以下所述，仅是对本发明的较佳实施例而已，并非对本发明做其他形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更为同等变化的等效实施例。凡是未脱离本发明方案内容，依据本发明的技术实质对以下实施例所做的任何简单修改或等同变化，均落在本发明的保护范围内。
实施例中用到的药品及仪器如下：
蝙蝠蛾被毛孢菌丝体粉，购买自青海珠峰冬虫夏草原料有限公司，批号：ZF0116F002。
链脲佐菌素(Streptozotocin，STZ)购于Sigma-Aldrich公司，格列苯脲购自河南羚锐制药股份有限公司，DMEM高糖培养基购自Gibco，胎牛血清购自四季青，胰蛋白酶和双抗(青霉素、链霉素)均购自Solarbio，DCFH-DA购自Sigma，生化试剂均为国产分析纯试剂，购买自国药集团。
实验检测试剂盒：小鼠甘油三酯、胆固醇试剂盒购买自上海源叶生物试剂有限公司。
试验小鼠为4周龄C57BL/6j小鼠，雄性，体重18～22g。合格证号为SCXK-(吉)2015-0001，由长春生物制品研究所提供。
仪器：GSY-II恒温水浴锅(北京市医疗设备厂)；GENESIS SQ 25ES型冷冻干燥机(美国)；SMF-320A多级闪蒸器(河南金鼎科技公司)SYNERGY4酶标仪(Biotek美国伯腾)。
实施例1
实施例1的蝙蝠蛾被毛孢菌丝体粉降血糖胶囊由如下方法制备得到：
(1)称取人参300g、五味子340g，净制后加入5L质量分数为75％的乙醇回流提取2次，每次2小时，过滤提取液弃去药渣，合并滤液后在-0.065MPa，65℃下进行减压蒸发，回收乙醇并将滤液浓缩至相对密度为1.30～1.35g/cm3(60℃)的浸膏，在-0.085Mpa，65℃下减压干燥后得到干膏，粉碎后过80目筛，得到干膏粉；
(2)称取250g蝙蝠蛾被毛孢菌丝体粉，净制后与步骤(1)得到的干膏粉混合均匀，用质量分数为85％的乙醇润湿制软材，16目筛制粒，55℃干燥，14目筛整粒，得到0.3g/粒的蝙蝠蛾被毛孢菌丝体粉降血糖胶囊装入0#胶囊壳。
实施例2
实施例2的降血糖胶囊由如下方法制备而成：
(1)制备人参水提物：将300g人参粉碎成细粉，加入去离子水，料液比1:60g/ml，在85℃下加热提取3次，每次3小时，1500rpm离心10min，过滤后用多级闪蒸器将滤液浓缩，冻干，即得人参水提物；
(2)制备五味子水提物：将340g五味子粉碎成细粉，加入去离子水，料液比1:60g/ml，在85℃下加热提取3次，每次3小时，1500rpm离心10min，过滤后用多级闪蒸器将滤液浓缩，冻干，即得五味子水提物；
(3)制备蝙蝠蛾被毛孢菌丝体粉水提物：将250g蝙蝠蛾被毛孢菌丝体粉浸入去离子水中，料液比1:60g/ml，在85℃下加热提取3次，每次3小时，1500rpm离心10min，过滤后用多级闪蒸器将滤液浓缩，冻干，即得蝙蝠蛾被毛孢菌丝粉水提物；
(4)将得到的人参水提物、五味子水提物、蝙蝠蛾被毛孢菌丝体粉水提物混合均匀，用质量分数为85％的乙醇润湿制软材，16目筛制粒，55-60℃干燥，14目筛整粒，得到0.3g/粒的降血糖胶囊装入0#胶囊壳。
实施例3
实施例3的降血糖胶囊由如下方法制备而成：
(1)制备人参水提物：将300g人参粉碎成细粉，加入去离子水，料液比1:60g/ml，在85℃下加热提取3次，每次3小时，1500rpm离心10min，过滤后用多级闪蒸器将滤液浓缩，冻干，即得人参水提物；
(2)制备五味子水提物：将340g五味子粉碎成细粉，加入去离子水，料液比1:60g/ml，在85℃下加热提取3次，每次3小时，1500rpm离心10min，过滤后用多级闪蒸器将滤液浓缩，冻干，即得五味子水提物；
(3)称取250g蝙蝠蛾被毛孢菌丝体粉，净制后与人参水提物、五味子水提物、蝙蝠蛾被毛孢菌丝体粉水提物混合均匀，用质量分数为85％的乙醇润湿制软材，16目筛制粒，55-60℃干燥，14目筛整粒，得到0.3g/粒的蝙蝠蛾被毛孢菌丝体粉降血糖胶囊装入0#胶囊壳。
实施例4
实施例4的降血糖胶囊由如下方法制备而成：
(1)制备人参醇提物：将300g人参粉碎成细粉，加入2.5L质量分数为75％的乙醇回流提取2次，每次2小时，过滤提取液弃去药渣，合并滤液后在-0.065～-0.075MPa，65℃下进行减压蒸发，回收乙醇并将滤液浓缩至相对密度为1.30～1.35g/cm3(60℃)的浸膏，在-0.085Mpa，65℃下减压干燥后得到干膏，粉碎后过80目筛，得到人参醇提物；
(2)制备五味子醇提物：将340g五味子粉碎成细粉，加入2.5L质量分数为75％的乙醇回流提取2次，每次2小时，过滤提取液弃去药渣，合并滤液后在-0.065～-0.075MPa，65℃下进行减压蒸发，回收乙醇并将滤液浓缩至相对密度为1.30～1.35g/cm3(60℃)的浸膏，在-0.085Mpa，65℃下减压干燥后得到干膏，粉碎后过80目筛，得到五味子醇提物；
(3)制备蝙蝠蛾被毛孢菌丝体粉醇提物：将250g人参粉碎成细粉，加入2.5L质量分数为75％的乙醇回流提取2次，每次2小时，过滤提取液弃去药渣，合并滤液后在-0.065～-0.075MPa，65℃下进行减压蒸发，回收乙醇并将滤液浓缩至相对密度为1.30～1.35g/cm3(60℃)的浸膏，在-0.085Mpa，65℃下减压干燥后得到干膏，粉碎后过80目筛，得蝙蝠蛾被毛孢菌丝粉醇提物；
(4)将得到的人参醇提物、五味子醇提物、蝙蝠蛾被毛孢菌丝体粉醇提物混合均匀，用质量分数为85％的乙醇润湿制软材，16目筛制粒，55-60℃干燥，14目筛整粒，得到0.3g/粒的降血糖胶囊装入0#胶囊壳。
对比例1
对比例1的降血糖胶囊由如下方法制备得到：
(1)称取人参640g，净制后加入5-6L质量分数为75％的乙醇回流提取2次，每次1～2小时，过滤提取液弃去药渣，合并滤液后在-0.065～-0.075MPa，65℃下进行减压蒸发，回收乙醇并将滤液浓缩至相对密度为1.30～1.35g/cm3(60℃)的浸膏，在-0.085Mpa，65℃下减压干燥后得到干膏，粉碎后过80目筛，得到干膏粉；
(2)称取250g蝙蝠蛾被毛孢菌丝体粉，净制后与步骤(1)得到的干膏粉混合均匀，用质量分数为85％的乙醇润湿制软材，16目筛制粒，55-60℃干燥，14目筛整粒，得到0.3g/粒的降血糖胶囊装入0#胶囊壳。
对比例2
对比例2的降血糖胶囊由如下方法制备得到：
(1)称取五味子640g，净制后加入5-6L质量分数为75％的乙醇回流提取2次，每次1～2小时，过滤提取液弃去药渣，合并滤液后在-0.065～-0.075MPa，65℃下进行减压蒸发，回收乙醇并将滤液浓缩至相对密度为1.30～1.35g/cm3(60℃)的浸膏，在-0.085Mpa，65℃下减压干燥后得到干膏，粉碎后过80目筛，得到干膏粉；
(2)称取250g蝙蝠蛾被毛孢菌丝体粉，净制后与步骤(1)得到的干膏粉混合均匀，用质量分数为85％的乙醇润湿制软材，16目筛制粒，55-60℃干燥，14目筛整粒，得到0.3g/粒的降血糖胶囊装入0#胶囊壳。
对比例3
对比例3的降血糖胶囊由如下方法制备得到：
(1)称取人参300g、五味子340g，净制后加入5-6L质量分数为75％的乙醇回流提取2次，每次1～2小时，过滤提取液弃去药渣，合并滤液后在-0.065～-0.075MPa，65℃下进行减压蒸发，回收乙醇并将滤液浓缩至相对密度为1.30～1.35g/cm3(60℃)的浸膏，在-0.085Mpa，65℃下减压干燥后得到干膏，粉碎后过80目筛，得到干膏粉；
(2)将步骤(1)得到的干膏粉用质量分数为85％的乙醇润湿制软材，16目筛制粒，55-60℃干燥，14目筛整粒，得到0.3g/粒的降血糖胶囊装入0#胶囊壳。
对比例4
对比例4的降血糖胶囊由如下方法制备得到：
称取250g蝙蝠蛾被毛孢菌丝体粉，用质量分数为85％的乙醇润湿制软材，16目筛制粒，55-60℃干燥，14目筛整粒，得到0.3g/粒的降血糖胶囊装入0#胶囊壳。
测试例1 对STZ诱导的II型糖尿病小鼠的降血糖试验
对实施例1-4及对比例1-4制得的降血糖胶囊的降血糖效果进行测试。
C57BL/6j小鼠于第0天腹腔注射120mg/kg STZ建糖尿病模型(STZ溶于0.11mol/L、pH 4.2的柠檬酸/柠檬酸钠缓冲液中，现配现用，冰浴保存)，测试空腹血糖，根据建模结果将成功建模的糖尿病小鼠分为10组，每组10只，每组平均血糖值在18.00～19.00mmol/L。这10组分别为4个实施例组、4个对比例组、1个阳性对照组、1个阴性对照组。同时设置一组健康对照组，即未经过STZ建模的健康小鼠，10只。之后，小鼠每天灌胃一次治疗20天，阳性对照组每天给予0.2mg/kg格列苯脲(Glibenclamide，GLI)；实施例1-2组和对比例1-4组分别给予4g/kg的降血糖胶囊(给药剂量均按照去掉胶囊壳后的重量计算)。阴性对照组和健康对照组不给药。每天观察小鼠的一般状况，于第0，10和20天记录小鼠空腹血糖，于第20天测定。取血前小鼠禁食、自由采水24h，眼内静脉丛取抗凝血，静置25min后4000rpm离心10min以获得血清。依据试剂盒说明，测定小鼠血清中甘油三酯和胆固醇的水平。结果见表1-2。
表1 各组小鼠空腹血糖测定结果(平均值±SD，n＝10)
表2 各组小鼠甘油三酯和胆固醇水平(平均值±SD，n＝10)
由实验结果可见，与阴性对照组相比较，本发明所得到的降血糖胶囊可以显著降低小鼠的血糖水平，降低甘油三酯水平，降低胆固醇水平。基本与阳性对照组相当，甚至按照实施例1所述的制备方法，其效果要优于阳性对照组。
实施例1与实施例2-4相比较，在使用相同原料的情况下，实施例1将醇提法制得的人参提取物和五味子提取物与不经处理的蝙蝠蛾被毛孢菌丝体粉直接制粒得到胶囊，其降血糖效果要优于其他制备方法得到的胶囊(实施例2-4)；使用醇提法得到的胶囊(实施例1和4)降糖效果要优于水提法得到的胶囊(实施例2和3)；蝙蝠蛾被毛孢菌丝体粉不经处理直接与人参醇提物和五味子醇提物混合制得的胶囊(实施例1)，其降糖效果要优于将蝙蝠蛾被毛孢菌丝体粉醇提后与人参醇提物和五味子醇提物混合制得的胶囊(实施例4)。可见，其制备方法对于药物的最终活性具有较大影响。
实施例1-4与对比例1-4相比较，同时含有人参醇提物、五味子醇提物及蝙蝠蛾被毛孢菌丝体粉的降血糖胶囊，其效果明显优于省略其中任意一种原料制得的降血糖胶囊，可见几种中药成分相互配合，起到了协同增效的降血糖效果。尤其是与对比例3相比较，对比例3中仅使用人参醇提物和五味子醇提物制得降血糖胶囊，未使用蝙蝠蛾被毛孢菌丝体粉，其降血糖效果很差，可见蝙蝠蛾被毛孢菌丝体粉在降血糖方面起到了至关重要的作用。