本发明涉及中草药技术领域，具体涉及一种丹参提取工艺、丹参干膏粉及复方血栓通胶囊和制法。
背景技术：
丹参，中药名。为唇形科植物丹参salviamiltiorrhizabge.的干燥根和根茎。春、秋二季采挖，除去泥沙，干燥。全国大部分地区都有分布。具有活血祛瘀，通经止痛，清心除烦，凉血消痈之功效。用于胸痹心痛，脘腹胁痛，瘕瘕积聚，热痹疼痛，心烦不眠，月经不调，痛经经闭，疮疡肿痛。
丹参还常用于复方血栓通胶囊中，如众生的复方血栓通胶囊活血化瘀，益气养阴。用于治疗血瘀兼气阴两虚证的视网膜静脉阻塞，症见视力下降或视觉异常，眼底瘀血征象，神疲乏力，咽干，口干等；以及用于血瘀兼气阴两虚的稳定性劳累型心绞痛，症见胸闷痛、心悸、心慌、气短乏力、心烦口干者。
为了使复方血栓胶囊中的丹参得到充分利用，一般对丹参中的丹参酮进行提取。现有的丹参提取工艺有含量提取不充分问题，或是过程过于繁琐、成本过于巨大的问题。
此外，为了改进后的丹参提取物得到充分的利用，有必要针对复方血栓通胶囊的药效成分进行改进，提高复方血栓通胶囊的药效以及降低其副作用。
技术实现要素：
为了克服现有技术中存在的缺点和不足，本发明的目的在于提供一种丹参有效成分丹参酮提取率高、成本低的提取工艺；本发明的另一目的在于提供利用该工艺提取得到的丹参干膏粉，该丹参干膏粉具有丹参酮含量高的特点；本发明的另一目的在于提供利用该丹参干膏粉制得的复方血栓通胶囊。
本发明的目的通过下述技术方案实现：
一种丹参提取工艺，包括如下步骤：
(1)一次醇提：将丹参加入至所述丹参2-4重量倍的40％-60％乙醇中，得到一次浸液，对一次浸液进行抽真空，升温至75-85℃使一次浸液沸腾，保温2-4h，过滤，得到一次滤渣和一次滤液；
(2)二次醇提：将一次滤渣加入至所述一次滤渣1-3重量倍的60％-90％乙醇中，得到二次浸液，对二次浸液进行抽真空，升温至75-85℃使二次浸液沸腾，保温1-3h，过滤，得到二次滤液；
(3)减压浓缩：将步骤(1)得到的一次滤液和步骤(2)得到的二次滤液进行合并后，进行减压浓缩，得到相对密度为1.25-1.35的浸膏；
(4)真空干燥：将步骤(3)得到的浸膏进行真空干燥，即得到丹参干膏粉。
本发明采用二次热醇提的方法，把丹参的有效成分完全提取出来和保留，提高药品疗效和药材使用率，并对影响因素进行了探讨，对试验进行优化，最终提取得到的丹参干膏粉具有较高的丹参酮含量，并且提取方法简单有效，易于推广。
其中，所述步骤(1)一次醇提中，将丹参加入至所述丹参3重量倍的50％乙醇中，得到一次浸液，对一次浸液进行抽真空，升温至80℃使一次浸液沸腾，保温3h，过滤，得到一次滤渣和一次滤液。通过对试验参数的进一步优化，可以提高丹参酮的提取率和有效控制成本。
其中，所述步骤(2)二次醇提中，将一次滤渣加入至所述一次滤渣2重量倍的75％乙醇中，得到二次浸液，对二次浸液进行抽真空，升温至80℃使二次浸液沸腾，保温2h，过滤，得到二次滤液。通过对试验参数的进一步优化，可以提高丹参酮的提取率和有效控制成本。
其中，所述步骤(1)和步骤(2)中，过滤的精度均为80-120目。控制过滤精度可以有效截留杂质和无用物，并且使丹参酮等药效成分通过。
其中，所述步骤(3)减压浓缩中，控制合并后的滤液温度为55-85℃，控制减压浓缩的气压为-0.07mpa～-0.02mpa。控制减压浓缩时的气压以及合并后的滤液温度，可以提高减压浓缩效率，并且降低高温需求，避免高温对有效成分的破坏。
本发明还提供了利用该提取工艺制得的一种丹参干膏粉，所述丹参干膏粉的隐丹参酮的含量不低于2.6wt％，丹参酮ⅱa不低于10.2wt％。丹参酮的含量通过国家药典的方法检测，检测方法如下：
色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相a，以0.026％磷酸溶液为流动相b，按下表中的规定进行梯度洗脱；检测波长为270nm；柱温为2s℃；流速为每分钟1.2ml。理论板数按隐丹参酮峰计算应不低于20000。
对照品溶液的制备：取隐丹参酮对照品和丹参酮ⅱa对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含隐丹参酮10μg和丹参酮ⅱa60μg的混合溶液，即得。
供试品溶液的制备：取本品约5mg,精密称定，置10ml量瓶中，加甲醇使溶解，并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品按干燥品计，隐丹参酮(c19h2003)含量为2.6wt％-2.8wt％，丹参酮ⅱa(c19h1803)为10.2wt％-10.7wt％。
本发明还提供一种复方血栓通胶囊，包括胶囊和装设于胶囊内的中药组合物，所述中药组合物包括如下重量份数的原料：
其中，所述中药组合物还包括如下重量份数的原料：
其中，所述中药组合物由如下重量份数的原料组成：
本发明还提供该种复方血栓通胶囊的制备方法：取除丹参干膏粉外的原料进行粉碎，与丹参干膏粉进行混合后装入胶囊中，即得到所述复方血栓通胶囊。
如下为本发明涉及的组分药效：
丹参干膏粉：具有活血调经，祛瘀止痛，凉血消痈，清心除烦，养血安神的功效。现代药理学研究中丹参用于抗肝纤维化治疗研究较多。其机制可能为：①改善肝内微循环、保护肝细胞、减轻肝细胞变性坏死；②增强网状内皮细胞的吞噬作用；③增强调理素活性，提高纤维蛋白连接水平，减轻肝细胞损伤；④抑制脂质过氧化物，减少氧自由基对肝细胞损害。以上机制可保护肝细胞，减少肝细胞损伤、坏死等对星状细胞的刺激，抑制肝纤维化的启动和发展；肝内胶原蛋白含量明显降低，尿hpp排出量升高，提示该药可促进已形成的胶原降解，增生的胶原重新被水解吸收；并且本发明的丹参干膏粉富含总丹参酮，有抗菌、消炎、活血化瘀、促进伤口愈合等多方面作用。
金银花：味甘性寒，归肺、心、胃经，长于清热解毒，疏散风热，为治疔、疮、痈、肿之君药，具有抗菌、抗病毒、增高白血球、保肝利胆、抗肿瘤、降血压、降血脂、清除自由基和兴奋中枢神经系统等作用。
鱼腥草：辛，微寒。归肺经。清热解毒，消痈排脓，利尿通淋。用于肺痈吐脓，痰热喘咳，热痢，热淋，痈肿疮毒。
延胡索：味辛、苦，性温。归肝、脾经。活血，行气，止痛。用于胸胁、脘腹疼痛，胸痹心痛，经闭痛经，产后瘀阻，跌扑肿痛。
鸡血藤：味苦、甘，性温，归肝、肾经，具有扩张血管，补血活血，调经，舒筋活络的功效，主治血虚有淤之月经不调，四肢疼痛不仁，腰膝酸软、疼痛等证。
三七：性温，味甘、微苦，归肝、胃经，具有止血，散瘀，消肿，止痛的作用，主治：治吐血，咳血，衄血，便血，血痢，崩漏，症瘕，产后血晕，恶露不下，跌扑瘀血，外伤出血，痈肿疼痛等证。
红景天：味甘，苦，平，归肺、心经，具有益气活血，通脉平喘功效，主治用于气虚血瘀，胸痹心痛，中风偏瘫，倦怠气喘。《现代实用本草》言其作用有七，即“一、中枢抑制作用。二、抗疲劳作用。三、强心作用。四、抗炎作用。五、抑制血糖升高作用。六、抗过氧化作用。七、抗微波辐射作用”。
葛根：味甘、辛，性凉，入脾、胃经，有鼓舞胃气，清热生津，解肌发表，生阳，渗疹的作用，主要用于外感发热，头痛，项背强痛，热病口渴，消渴；脾虚泄泻，清阳不升等证。
乳香，味辛苦，温。入心、肝、脾经。调气活血，定痛，追毒。
没药，苦，辛，平。入肝、脾、心、肾经。散血去瘀，消肿定痛。
防风，味辛甘性微温，发表散风，胜湿止痛。
独活，味辛、苦，温；入肺、脾、肾三经，具有疏风解毒，活血祛瘀，止痛之效。
甘草，味甘，性平，归心、肺、脾、胃经，有补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药之效。
本发明的复方血栓通胶囊以长于活血调经、祛瘀止痛的金银花干膏粉为君，以金银花、鱼腥草、延胡索、鸡血藤、三七、红景天和葛根为臣，增强君药之效，并且使本发明的复方血栓通胶囊具有行气活血、舒筋活络之效，整个配方合理配伍，经辩证配伍，在作用上相互佐助，共奏活气行血、活血祛瘀、扩张血管及抑制血栓形成之效，对心脑栓塞有很高的疗效。
本发明进一步地以乳香、没药、防风、独活、甘草为佐使，乳香、没药行气活血，加强君臣的治疗效果，防风和独活调和肝脾，甘草调和药性，降低君臣烈性，整个配方合理配伍，对心脑栓塞有很高的疗效，并且药性缓和，易于人体吸收。
本发明的有益效果在于：1、采用二次热醇提的方法，把丹参的有效成分完全提取出来和保留，提高药品疗效和药材使用率，并对影响因素进行了探讨，对试验进行优化，最终提取得到的丹参干膏粉具有较高的丹参酮含量，并且提取方法简单有效，易于推广；2、提取得到的丹参干膏粉的隐丹参酮的含量不低于2.6wt％，丹参酮ⅱa不低于10.2wt％；3、本发明的复方血栓通胶囊整个配方合理配伍，经辩证配伍，在作用上相互佐助，共奏活气行血、活血祛瘀、扩张血管及抑制血栓形成之效，对心脑栓塞有很高的疗效；4、本发明的复方血栓通胶囊的制备方法简单，易于工业生产。
具体实施方式
为了便于本领域技术人员的理解，下面结合实施例对本发明作进一步的说明，实施方式提及的内容并非对本发明的限定。
实施例1
一种丹参提取工艺，包括如下步骤：
(1)一次醇提：将丹参加入至所述丹参3重量倍的50％乙醇中，得到一次浸液，对一次浸液进行抽真空，升温至80℃使一次浸液沸腾，保温3h，过滤，得到一次滤渣和一次滤液；
(2)二次醇提：将一次滤渣加入至所述一次滤渣2重量倍的75％乙醇中，得到二次浸液，对二次浸液进行抽真空，升温至80℃使二次浸液沸腾，保温2h，过滤，得到二次滤液；
(3)减压浓缩：将步骤(1)得到的一次滤液和步骤(2)得到的二次滤液进行合并后，进行减压浓缩，得到相对密度为1.30的浸膏；
(4)真空干燥：将步骤(3)得到的浸膏进行真空干燥，即得到丹参干膏粉。
本品按干燥品计，隐丹参酮(c19h2003)含量为2.8wt％，丹参酮ⅱa(c19h1803)为10.7wt％。
实施例2
一种丹参提取工艺，包括如下步骤：
(1)一次醇提：将丹参加入至所述丹参2重量倍的40％乙醇中，得到一次浸液，对一次浸液进行抽真空，升温至75℃使一次浸液沸腾，保温2h，过滤，得到一次滤渣和一次滤液；
(2)二次醇提：将一次滤渣加入至所述一次滤渣1重量倍的60％乙醇中，得到二次浸液，对二次浸液进行抽真空，升温至75℃使二次浸液沸腾，保温1h，过滤，得到二次滤液；
(3)减压浓缩：将步骤(1)得到的一次滤液和步骤(2)得到的二次滤液进行合并后，进行减压浓缩，得到相对密度为1.25的浸膏；
(4)真空干燥：将步骤(3)得到的浸膏进行真空干燥，即得到丹参干膏粉。
本品按干燥品计，隐丹参酮(c19h2003)含量为2.6wt％，丹参酮ⅱa(c19h1803)为10.2wt％。
实施例3
一种丹参提取工艺，包括如下步骤：
(1)一次醇提：将丹参加入至所述丹参4重量倍的60％乙醇中，得到一次浸液，对一次浸液进行抽真空，升温至5℃使一次浸液沸腾，保温4h，过滤，得到一次滤渣和一次滤液；
(2)二次醇提：将一次滤渣加入至所述一次滤渣3重量倍的60％-90％乙醇中，得到二次浸液，对二次浸液进行抽真空，升温至85℃使二次浸液沸腾，保温3h，过滤，得到二次滤液；
(3)减压浓缩：将步骤(1)得到的一次滤液和步骤(2)得到的二次滤液进行合并后，进行减压浓缩，得到相对密度为1.35的浸膏；
(4)真空干燥：将步骤(3)得到的浸膏进行真空干燥，即得到丹参干膏粉。
本品按干燥品计，隐丹参酮(c19h2003)含量为2.67wt％，丹参酮ⅱa(c19h1803)为10.4wt％。
实施例4
一种丹参提取工艺，包括如下步骤：
(1)一次醇提：将丹参加入至所述丹参2.5重量倍的55％乙醇中，得到一次浸液，对一次浸液进行抽真空，升温至82℃使一次浸液沸腾，保温2.5h，过滤，得到一次滤渣和一次滤液；
(2)二次醇提：将一次滤渣加入至所述一次滤渣1.5重量倍的80％乙醇中，得到二次浸液，对二次浸液进行抽真空，升温至78℃使二次浸液沸腾，保温2.5h，过滤，得到二次滤液；
(3)减压浓缩：将步骤(1)得到的一次滤液和步骤(2)得到的二次滤液进行合并后，进行减压浓缩，得到相对密度为1.32的浸膏；
(4)真空干燥：将步骤(3)得到的浸膏进行真空干燥，即得到丹参干膏粉。
本品按干燥品计，隐丹参酮(c19h2003)含量为2.72wt％，丹参酮ⅱa(c19h1803)为10.3wt％。
实施例5
一种复方血栓通胶囊，包括胶囊和装设于胶囊内的中药组合物，所述中药组合物包括如下重量份数的原料：
其中，本实施例的复方血栓通胶囊制备方法为：取除丹参干膏粉外的原料进行粉碎，与丹参干膏粉进行混合后装入胶囊中，即得到所述复方血栓通胶囊。
其中，本实施例的丹参干膏粉为实施例1制得的丹参干膏粉。
实施例6
一种复方血栓通胶囊，包括胶囊和装设于胶囊内的中药组合物，所述中药组合物包括如下重量份数的原料：
其中，本实施例的复方血栓通胶囊制备方法为：取除丹参干膏粉外的原料进行粉碎，与丹参干膏粉进行混合后装入胶囊中，即得到所述复方血栓通胶囊。
其中，本实施例的丹参干膏粉为实施例1制得的丹参干膏粉。
实施例7
一种复方血栓通胶囊，包括胶囊和装设于胶囊内的中药组合物，所述中药组合物包括如下重量份数的原料：
其中，本实施例的复方血栓通胶囊制备方法为：取除丹参干膏粉外的原料进行粉碎，与丹参干膏粉进行混合后装入胶囊中，即得到所述复方血栓通胶囊。
其中，本实施例的丹参干膏粉为实施例1制得的丹参干膏粉。
实施例8
一种复方血栓通胶囊，包括胶囊和装设于胶囊内的中药组合物，所述中药组合物包括如下重量份数的原料：
其中，本实施例的复方血栓通胶囊制备方法为：取除丹参干膏粉外的原料进行粉碎，与丹参干膏粉进行混合后装入胶囊中，即得到所述复方血栓通胶囊。
其中，本实施例的丹参干膏粉为实施例1制得的丹参干膏粉。
实施例9急毒实验
取4组小鼠，每组10只，体重在20±2g，雌雄各5只，禁食5小时，取实施例5的中药组合物按0g/kg、10g/kg、20g/kg、40g/kg分别对每组小鼠灌胃，观察小鼠活动情况，24小时内观察4次，以后每天观察2次，至7天，发现小鼠给药组和空白组在行动、神经系统反应和自主行动系统反应无明显差异，led50为零。
实施例10小鼠体外血栓形成测定试验
选用200-250g的健康大鼠，每天给一次药，连续给药3天，末次给药后30min，用戊巴比妥钠麻醉，从腹主动脉取血2ml用于体外血栓形成测定，其中试验组给药均为实施例5的中药组合物，对照组给药为市售常规的血栓通胶囊中的药物，空白组给药生理盐水。
体外血栓形成测定：按照chandler体外法，立刻将血注入旋转环内，注入的血量充满旋转环的1/2以下，迅速密封，置血栓形成仪上，旋转10min，倾出血栓，生理盐水洗涤，测量长度，称量湿重，将血栓置于80℃的烘箱3h，恒重后称其干重，实验结果如下表：
其中，*与空白组比较p＜0.05，**与空白组比较p＜0.01。
从如上结果可以看出，试验组和对照组的小鼠的体外血栓长度、湿重和干重均对比空白组有明显的降低，其中低剂量试验组疗效已经优于中剂量的对照组，而中剂量的试验组疗效相对于低剂量试验组还有很大的提升，高剂量的试验组疗效相对于中剂量对照组提升不大，表明本发明的组合物在较低用量时疗效已经超出市售常规血栓通胶囊，对体外血栓的形成具有强烈的抑制作用，可以有效预防和治疗心脑栓塞病症。
上述实施例为本发明较佳的实现方案，除此之外，本发明还可以其它方式实现，在不脱离本发明构思的前提下任何显而易见的替换均在本发明的保护范围之内。