专利名称：新颖的α-葡糖苷酶抑制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及新颖的1，4-二去氧-1，4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇衍生物，它们的制备方法以及它们的最终应用，特别是用于治疗糖尿病。
本发明特别涉及到新颖的1，4-二去氧-1，4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇的N-糖基衍生物，制备它们的化学方法，它们对α-葡糖苷酶的抑制活性，以及它们在治疗糖尿病，肥胖病和与逆转录病毒，特别是据报道能导致爱滋病(AIDS)的HIV病毒相关疾病方面的最终应用。
本发明还特别涉及到式Ⅰ的新颖1，4-二去氧-1，4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇衍生物
包括其光学及几何异构体，以及其药学上可接受的酸加成盐，其中n为0，1或2，R为含有1至3个己糖或戊糖单位的糖基或经醚化或酰化的糖基，该醚化或酰化的糖基在位于异头碳上羟基部分带有醚基或酰基。
酸加成盐为下列盐即与无机酸所构成的盐，如与盐酸，氢溴酸，硫酸，磷酸等;与有机羧酸，如乙酸，丙酸，乙醇酸，乳酸，丙酮酸，丙二酸，琥珀酸，富马酸，苹果酸、酒石酸，柠檬酸，抗坏血酸，马来酸，羟基马来酸及二羟基马来酸，苯甲酸，α-乙酰氧基苯甲酸，扁桃酸等构成的盐;以及与有机磺酸如，甲磺酸和对甲苯磺酸所构成的盐。
通常，单，双或三糖基片断(即，“R”所定义的糖基片断)既可通过戊糖或己糖环外，也可通过环内碳原子直接地，或通过(CH2)n亚烷基桥与1，4-二去氧-1，4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇片断相连接，因而就每个单独的糖基片断而言，构成了各种位置异构体。相同的或不相同的戊糖或己糖片断也可以通过糖基氧桥而相互连接，其中氧桥原子是与组成糖基的戊糖或己糖片断上的环外或环内碳原子相连的;再者，将所形成的位置构异体，光学及几何异构体全部视为在本发明的范围内。
式Ⅰ中所示R所表示的糖基的实例为，例如单糖基，如葡糖基，半乳糖基，岩藻糖基，果糖基，甘露糖基，核糖基，阿拉伯糖基，木糖基，阿洛糖基，阿单糖基，古洛糖基，艾杜糖基，塔罗糖基以及来苏糖基;双糖基，如，异麦芽糖基，海藻糖基，α和β纤维素二糖基，麦芽糖基，和三糖基如，麦芽三糖基，及纤维素三糖基。较好的糖基为6-或4-葡糖基，1-或6-果糖基，6-或4-麦芽糖基及6-或4-异麦芽糖基。醚化衍生物为连在异头碳原子上的羟基被醚化的那些衍生物，且包括C1-6烷基化衍生物，较好地为甲基或芳基衍生物，如苯基或苄基。酰化衍生物，例如，在异头碳原子上通过游离羟基与烷羧酸或苯甲酸反应而形成的那些，也受到重视，尽管此类酰化片断可很容易地从糖基中除去。较好的酰基为与乙酸或苯甲酸所形成的酰基。
本发明化合物是用本领域熟知的类似方法来制备的，较好地是将合适的羟基经保护的1，4-二去氧-1，4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇(2)与合适的羟基经保护的葡糖基三氟甲磺酸酯或卤化物，较好地为碘化物缩合。在那些例子中，1，4-二去氧-1，4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇与三氟甲磺酸酯结合，反应在回流下有效进行，即在无水及醇的溶剂中，较好地为氯化溶剂如氯仿，混入等摩尔量的反应物，于惰性气体中，较好地为氮气或氩气，反应1至3天，直至反应完全。按照标准方法分离和纯制反应产物，除去保护基，得到所需产物。可按标准技术很容易地实现去苄基反应，如在合适的溶剂中进行催化氢化，如用乙醇为溶剂，钯碳作催化剂，或用环己烯和甲醇进行转移氢化。在某些例子中，采用酯(部分或全部)做羟基保护基时，最好先用碱金属烷氧物，如甲醇钠，在甲醇中水解酯以首先除去酯基团，然后用上述氢化方法去掉苄醚保护基。
在用糖基卤化物与1，4-二去氧-1，4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇缩合的例子中，反应是经下列步骤进行的，即在干燥的二甲基甲酰胺(DMF)或其它相同功能的溶剂中，在约60-90℃加热羟基经适当保护的反应物12-36小时，所谓加热系在过量的弱碱(K2CO3)或分子筛中进行，较好地采用(相对胺而言)摩尔过量的卤化物(至三倍)。
用下列反应图示A和B说明上述反应。
更一般地可用下列反应图示来说明制备式Ⅰ化合物时可采用的方法
其中X为卤化物或三氟甲磺酸酯(triflate)且R′为羟基经保护的糖基片断，Pg为羟基保护基，最好是苄基，且n为0，1或2。
合适的羟基经保护的糖基卤化物(6)及三氟甲磺酸酯(3)是那些羟基被酯或醚片断所保护的糖基残基(见式Ⅰ中所定义的)，较好的酯为乙酸酯或苯甲酸酯，尽管其它链烷酯，特别是那些含有6个以内碳原子的也可采用。较好的醚为苄醚，经如上保护的化合物可用本领域技术中非常熟知和了解的标准方法来制备;在选择和制备羟基保护的中间体时，在必要时要考虑选择性去保护所需的工艺方法。
通过标准方法来制备糖基三氟甲磺酸酯(化合物3所表示的)，例如通过羟基保护的糖基与三氟甲磺酸酐在氯化溶剂中，-78℃至-10℃下反应1-3小时来制备。
糖基卤化物(化合物6所表示之)可用标准方法从合适的带有一个游离羟基保护的苷开始来制备。在此例子中，用Swern氧化法将醇转化为醛(在二甲基亚砜和三乙胺中用草酰氯处理)，而后在原反应液中用Wittig反应将醛转化为烯，(通过“内鎓盐”，该内鎓盐是从溴化甲基三苯基磷制备的，用等量n-丁基锂，叔丁氧基钾和叔丁醇在四氢呋喃中，室温下反应4-8小时)，该烯化合物用硼氢化反应转化为相应的醇(用二甲硫硼在氮气下处理，随后用过氧化氢和氢氧化钠氧化)。使该醇进行甲磺酰化(用甲磺酰氯在CH2Cl2中，过量的三乙胺存在下，于-15℃至0℃进行处理)，并将甲磺酰物转化为其卤化物(在乙醚中，0℃下用卤化镁处理)，最好用碘化物。
用下列实例说明适宜于制备本发明化合物的方法和技术。
实施例1甲基-L-呋喃木糖苷的制备室温下，将L-木糖(25g，0.167mol)与燥石膏(11g)及浓硫酸(3.4ml)一起，在甲醇(480ml)中搅拌5小时。过滤混合物，并迅速用存在于甲醇中的大孔树脂A21对其进行处理，直至其PH呈中性。使混合物蒸发至干，以95∶5的乙酸乙酯∶甲醇为洗脱液，进行闪式硅胶层析，得一油状甲基-L-呋喃木糖苷的异头物混合物(17.8g，65%)。
实施例2甲基2，3，5-三-O-苄基-L-呋喃木糖苷的制备在搅拌下，将溴苄(42.6ml，0.36mol)，甲基-L-木糖苷(18.96g，0.116mol)和溶于四氢呋喃(125ml)的四-正丁基铵碘化物(1.86g)以及二甲基甲酰胺(250ml)组成的混合物，滴加到悬浮有氢化钠(14.3g，0.36mol，60%存在于用戊烷洗涤过三次的矿物油中)的四氢呋喃(135ml)与二甲基甲酰胺(250ml)组成的混合物中。该混合物于室温下搅拌过夜，向其中加入饱和(NH4)2SO4水溶液，减压下使混合物蒸发至干，向残渣中加水，用乙酸乙酯提取三次，有机层用Na2SO4干燥，过滤，减压浓缩得一油状物。以8∶2的环己烷∶乙酸乙酯作洗脱液，进行闪式硅胶层析，得一油状甲基2，3，5-三-O-苄基-L-呋喃木糖苷的异头物混合物(22.7%，45%)。
实例3甲基2，3，5-三-O-苄基-L-呋喃木糖的制备0℃下，将甲基2，3，5-三-O-苄基-L-呋喃木糖苷(22.7g，56.30mmol)溶于9∶1的三氟乙酸与水的(200ml)混合物中，并于0℃下搅拌过夜。减压下使混合物蒸发至干。将油状残渣溶于乙酸乙酯中，并用饱和NaHCO3溶液洗涤三次。有机层经Na2SO4干燥，过滤，减压蒸干，得一油状物。以7∶3的环己烷与乙酸乙酯作洗脱液，进行闪式硅胶柱层析，得甲基2，3，5-三-O-苄基-L-呋喃木糖，其为油状物(11.7g，53%)。
实例42，3，5-三-O-苄基-L-木糖醇的制备将甲基2，3，5-三-O-苄基-L-呋喃木糖(11.7g，27.92mmol)溶于乙醇(150ml)中，加入硼氢化钠(0.844g，30.5mmol)。混合物于0℃下搅拌2小时，依次用丙酮和乙酸处理反应物。减压浓缩混合物，向残渣中加水，用乙酸乙酯提取三次，有机层经Na2SO4干燥，过滤，减压逍缩，得一油状物。以1∶1的己烷和乙酸乙酯作洗脱液，进行闪式硅胶层析，得2，3，5-三-O-苄基-L-木糖醇(10.2g，86.5%)，其为油状物。
实例51，4-二-O-甲磺酰-2，3，5-三-O-苄基-L-木糖醇的制备将2，3，5-三-O-苄基-L-木糖醇(10.2g，24.17mmol)溶于含有三乙胺(10.1ml，72.5mmol)的干燥二氯甲烷(100ml)中。将混合物冷却至-10℃，滴加入甲磺酰氯(3.93ml，50.75mmol)。混合物于-10℃下搅拌30分钟，并用水洗涤。有机层经Na2SO4干燥，过滤，减压蒸发至干，得一油状物。以4∶6的乙酸乙酯与环己烷作洗脱液，进行闪式硅胶层析，得1，4-二-O-甲磺酰-2，3，5-三-O-苄基-L-木糖醇，其为油状物(13.9g，99%)。
实例61-叠氮基-1-去氧-4-O-甲磺酰-2，3，5-三-O-苄基-L-木糖醇的制备将叠氮化钠(1.72g，26.4mmol)和1，4-二-O-甲磺酰-2，3，5-三-O-苄基-L-木糖醇(13.9g，24mmol)的二甲基甲酰胺溶液(500ml)组成的混合物，于60℃加热并搅拌过夜。减压蒸除二甲基甲酰胺，将残渣溶于乙酸乙酯并用水洗涤。有机层经Na2SO4干燥，过滤，减压浓缩，得一油状物。以7∶3的环己烷与乙酸乙酯作洗脱液，进行闪式硅胶层析，得1-叠氮基-1-去氧-4-O-甲磺酰-2，3，5-三-O-苄基-L-木糖醇(8.6g，63%)，其为油状物。
实例72，3，5-三-O-苄基-1，4-二去氧-1，4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇的制备将1-叠氮基-1-去氧-4-O-甲磺酰-2，3，5-三-O-苄基-L-木糖醇(4.5g，7.98mmol)溶于1∶1的乙醇∶乙酸乙酯中(30ml)，加入钯黑(0.234g)。混合物于氢气氛下常压搅拌过夜。滤除催化剂，减压蒸除溶剂。以95∶5的乙酸乙酯与甲醇作洗脱液，进行闪式硅胶层析，得2，3，5-三-O-苄基-1，4-二去氧-1，4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇(2.76g，86%)，其为油状物。
实例8甲基2，3，4-三-O-苄基-6-O-三氟甲磺酰-α-D-吡喃葡萄糖苷的制备将干燥吡啶(0.46ml)的二氯甲烷(17.5ml)溶液冷却至-15℃，然后加入三氟甲磺酸酐(0.87ml)。混合物于-10℃下搅拌15分钟，然后加入甲基2，3，4-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷(1.2g，2.58mmol)的二氯甲烷溶液(5ml)〔P.Kovac，V.Sklenar及C.Glandemans，Carbohydr。Res。175，201(1988)〕。混合物于-10℃下搅拌1.5小时。用水洗涤反应物，有机层经Na2SO4干燥，过滤，减压浓缩，得一油状物。以7∶3的己烷与乙酸乙酯作洗脱液，进行闪式硅胶层析，得所期化合物甲基2，3，4-三-O-苄基-6-O-三氟甲磺酰-α-吡喃葡糖苷，其可用己烷重结晶(1.43g，93%);m.p.44-45℃。
实例92，3，5-三-O-苄基-1，4-二去氧-1，4-〔(2，3，4-三-O-苄基-6-去氧-1-O-甲基-6-α-D-吡喃葡糖基)亚氨基〕-D-阿拉伯糖醇的制备氮气存在下，将甲基2，3，4-三-O-苄基-6-O-三氟甲磺酰-α-D-吡喃葡糖苷(0.928g，1.56mmol)和2，3，5-三-O-苄基-1，4-二去氧-1，4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇(0.627g，1.56mmol)的氯仿(不含乙醇)溶液(55ml)一起回流48小时。混合物用二氯甲烷稀释，依次用饱和NaHCO3水溶液和饱和盐水洗涤，有机层经Na2SO4干燥，过滤，减压浓缩，得一油状物。以6∶4的己烷与乙酸乙酯作洗脱液，进行闪式硅胶层析，得所期化合物2，3，5-三-O-苄基-1，4-二去氧-1，4-〔(2，3，4-三-O-苄基-6-去氧-1-O-甲基-6-α-D-吡喃葡糖基)亚氨基〕-D-阿拉伯糖醇，其为一白色泡沫状物(0.941g，71%)。
实例101，4-二去氧-1，4-〔(6-二去氧-1-O-甲基-6-α-D-吡喃葡糖基)-亚氨基〕-D-阿拉伯糖醇的制备将2，3，5-三-O-苄基-1，4-二去氧-1，4-〔(2，3，4-三-O-苄基-6-去氧-1-O-甲基-6-α-D-吡喃葡糖基)亚氨基〕-D-阿拉伯糖醇(0.941g，1.11mmol)溶于1∶1的甲醇和乙酸的混合物中(40ml)，加入10%的Pd炭(70mg)，混合物于常压氢气下搅拌4天。滤除催化剂，减压蒸除溶剂，将残渣溶于水，然后上大孔树脂A26(OH
型)柱进行层析。冷冻干燥，得1，4-二去氧-1，4-〔(6-去氧-1-O-甲基-6-α-D-吡喃葡糖基)亚氨基〕-D-阿拉伯糖醇，其为无定形固体(0.250g，72%)。
实例11甲基2，3，4-三-O-苄基-6，7-二去氧-α-D-葡庚烯糖-6-吡喃糖苷的制备将草酰氯(1.05ml，17.22mmol)的干燥四氢呋喃溶液(40ml)冷却至-78℃，向其中滴加干燥二甲基亚砜(1.3ml，18.04mmol)，然后在-35℃下搅拌35分钟，将反应混合物再次冷却至-78℃，向其中加入溶于四氢呋喃(20ml)的甲基2，3，4-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷(6g，16.4mmol)，混合物于-35℃下搅拌15分钟，然后加入三乙胺(11.5ml，82.65mmol)，混合物再于-35℃下搅拌1小时。所得的醛化合物无须纯化和分离即可用于下述的Wittig反应中。于-78℃，向干燥的三苯甲基磷溴化物(11.7g，32.8mmol)的四氢呋喃(700ml)悬浮液中滴加1.42M的正丁基锂的己烷溶液(23ml，32.66mmol)。将反应混合物温热至室温并搅拌1.5小时。然后将其冷却至0℃，加入叔丁醇钾(3.68g，32.8mmol)和干燥的叔丁醇(3ml，31.8mmol)。混合物再次于室温下搅拌30分钟，将反应混合物冷却至-78℃，滴加入上述制取的醛的四氢呋喃溶液，将反应混合物温热至室温，搅拌2小时。加入饱和氯化铵溶液并减压蒸除溶剂，将残渣溶于乙醚，用水洗涤，有机层经Na2SO4干燥，过滤，减压浓缩，得一棕色油状物。以4∶96的乙酸乙酯与甲苯作洗脱液，进行闪式硅胶层析，得所期链烯化合物，甲基2，3，4-三-O-苄基-6，7-二去氧-α-D-葡庚烯糖-6-吡喃糖苷(3.26g，55%)，以己烷中重结晶;m.p.46-47℃。
实例12甲基2，3，4-三-O-苄基-6-去氧-α-D-吡喃葡庚糖苷的制备于0℃氮气氛下，向甲基2，3，4-三-O-苄基-6，7-二去氧-α-D-葡庚烯糖-6-吡喃糖苷(0.878g，2.43mmol)的干燥四氢呋喃中(5ml)加入10M甲硼烷于二甲硫溶液(0.24ml，2.4mmol)。混合物于室温下搅拌3小时。用乙醇(1ml)破坏掉多余的甲硼烷。将混合物冷至0℃，加入30%的过氧化氢(0.3ml)，再使之回流2小时。用水稀释反应混合物，然后用乙醚提取三次。有机层经Na2SO4干燥，过滤，减压浓缩，得一油状物。以1∶1的乙酸乙酯与己烷作洗脱液，进行闪式硅胶层析，得所期醇化合物，甲基2，3，4-三-O-苄基-6-去氧-α-D-吡喃葡庚糖苷(0.414g，45%)，以己烷重结晶;m.p.50-53℃。
实例13甲基2，3，4-三-O-苄基-6-去氧-7-O-甲磺酰-α-D-吡喃葡庚糖苷的制备向甲基2，3，4-三-O-苄基-6-去氧-α-D-葡庚糖苷(0.35g，0.92mmol)的干燥二氯甲烷(10ml)中加入三乙胺(0.2ml，1.43mmol)。然后将溶液冷却至-10℃，加入甲磺酰氯(0.08ml，1mmol)。混合物于-10℃下再搅拌15分钟，然后将其加热至室温。混合物用水洗涤三次，有机层经Na2SO4干燥，过滤，减压浓缩。得一黄色油状物。以40∶60乙酸乙酯与己烷作洗脱液，进行闪式硅胶层析，得所期甲磺酸酯化合物，甲基2，3，4-三-O-苄基-6-去氧-7-O-甲磺酰-α-D-吡喃葡庚糖苷，其为油状物(0.38g，91%)。
实例14甲基2，3，4-三-O-苄基-6，7-二去氧-7-碘-α-D-吡喃葡庚糖苷的制备于0℃下，向甲基2，3，4-三-O-苄基-6-去氧-7-O-甲磺酰基-D-吡喃葡庚糖苷(0.38g，0.83mmol)的乙醚(5ml)溶液中加入0.375M的碘化镁溶液(6.7ml)。混合物于0℃下搅拌15分钟。用水将过量的碘化镁水解掉，依次用硫代硫酸钠和水洗涤反应混合物，有机层经硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩得一油状物。以2∶8的乙酸乙酯与己烷作洗脱液，进行闪式硅胶层析，得所期碘化物，甲基2，3，4-三-O-苄基-6，7-二去氧-7-碘-α-D-吡喃葡庚糖苷，其可从己烷中重结晶(0.368g，91%);m.p.66-68℃。
实例152，3，5-三-O-苄基-1，4-二去氧-1，4-〔(2，3，4-三-O-苄基-6，7-二去氧-1-O-甲基-7-α-D-吡喃葡庚糖基)亚氨基〕-D-阿拉伯糖醇的制备将甲基2，3，4-三-O-苄基-6，7-二去氧-7-碘-α-D-吡喃葡庚糖苷(0.3g，0.51mmol)和2，3，5-三-O-苄基-1，4-二去氧-1，4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇(0.069g，0.17mmol)的干燥二甲基甲酰胺(3ml)溶液组成的混合物，于80℃下与干燥的K2CO3(0.127g，0.92mmol)一起加热过夜。减压蒸除二甲基甲酰胺。残渣加入乙酸乙酯，并用水洗涤两次。有机层经Na2SO4干燥，过滤，减压浓缩，得一油状物。以8∶2的己烷与乙酸乙酯作洗脱液，在活性为三度的中性氧化铝上进行层析，得所期胺类化合物。2，3，5-三-O-苄基-1，4-二去氧-1，4-〔2，3，4-三-O-苄基-6，7-二去氧-1-O-甲基-7-α-D-吡喃葡庚糖基)亚氨基〕-D-阿拉伯糖醇，其为白色泡沫状物(0.105g，71%)。
实例161，4-二去氧-1，4-〔(6，7-二去氧-1-O-甲基-7-α-D-吡喃葡庚糖基)亚氨基〕-D-阿拉伯糖醇的制备将2，3，5-三-O-苄基-1，4-二去氧-1，4-〔(2，3，4-三-O-苄基-6，7-二去氧-1-O-甲基-7-α-D-吡喃葡庚糖基)亚氨基〕-D-阿拉伯糖醇(0.1g，0.116mmol)溶于乙酸(15ml)中，加入10%的钯炭(0.05g)，混合物于3个大气压并有氢气下反应2天。过滤除去催化剂，减压蒸除溶剂。将残渣溶于水中，并经过大孔树脂A26(OH
型)。冷冻干燥后得1，4-二去氧-1，4-〔(6，7-二去氧-1-O-甲基-7-α-D-吡喃葡庚糖基)亚氨基〕-D-阿拉伯糖醇(0.03g，80%)，其为泡沫状物。
实例172，3，5-三-O-苄基-1，4-二去氧-1，4-〔(1-去氧-2，3，∶4，5-二-O-异亚丙基-β-D-吡喃果糖基)亚氨基〕-L-阿拉伯糖醇的制备将2，3，∶4，5-二-O-异亚丙基-1-O-三氟甲磺酰基-β-D-吡喃果糖(1.17g，3.0mmol)〔P.J.Card及W.D.Hitz，J.Amer.Chem.Soc.，106，5348(1984)〕与1，4-二去氧-2，3，5-三O-苄基-1，4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇(1.209g，3.0mmol)的氯仿溶液(不含乙醇)(70ml)组成的混合物，于氮气存在下回流60小时。混合物用二氯甲烷稀释，依次用饱和NaHCO3和饱和盐水洗涤，有机层经Na2SO4干燥，过滤，减压浓缩，得一油状物。用己烷和乙酸乙酯的混合物作梯度洗脱液，进行油闪式硅胶层析，得所期胺，2，3，5-三-O-苄基-1，4-二去氧-1，4-〔(1-去氧-2，3∶4，5-二-O-异亚丙基-β-D-吡喃果糖基)亚氨基〕-D-阿拉伯糖醇(1.6g，82.5%)，其为油状物。
实例182，3，5-三-O-苄基-1，4-二去氧-1，4-〔(1-去氧-2-O-甲基-α-D-呋喃糖基)亚氨基〕-D-阿拉伯糖醇的制备将2，3，5-三-O-苄基-1，4-二去氧-1，4-〕〔(1-去氧-2，3∶4，5-二-O-异亚丙基-β-D-吡喃果糖基)亚甲基〕-D-阿拉伯糖醇(1.4g，2.17mmol)溶于含有2%干燥盐酸的甲醇中(100ml)。反应混合物回流48小时。混合物用大孔树脂A26(OH
型)进行中和并过滤。减压蒸除溶剂，以乙酸乙酯和甲醇组成的混合物作梯度洗脱液，进行闪式硅胶层析，得所期胺，2，3，5-三-O-苄基-1，4-二去氧-1，4-〔(1-去氧-2-O-甲基-α-D-呋喃果糖基)亚氨基〕-D-阿拉伯糖醇(0.750g，60%)。
实例191，4-二去氧-1，4-〔(1-去氧-2-O-甲基-α-D-呋喃果糖基)亚氨基〕-D-阿拉伯糖醇的制备将胺类化合物2，3，5-三-O-苄基-1，4-二去氧-1，4-〔(1-去氧-2-O-甲基-α-D-呋喃果糖基)亚氨基〕-D-阿拉伯糖醇(0.550g，0.949mmol)溶于乙酸中(25ml)，加入10%的钯炭(0.3g)。混合物在压力3巴的情况下氢化3天。滤除催化剂，减压蒸除溶剂。将残渣溶于水，并用大孔树脂A26(OH
型)进行中和和过滤。减压下使混合物蒸发至干。以氯仿，甲醇和水的混合物作梯度洗脱液进行闪式硅胶层析，得所期胺，1，4-二去氧-1，4-〔(1-去氧-2-O-甲基-α-D-呋喃果糖基)亚氨基〕-D-阿拉伯糖醇，其为无定形固体(0.23g，78%)。
实例20甲基2，3，6-三-O-苄基-4-O-三氟甲磺酰-α-D-吡喃半乳糖苷的制备将干燥的吡啶(0.46ml)的二氯甲烷(17.5ml)溶液冷却至-15℃，加入三氟甲磺酸酐(0.87ml)。混合物于-10℃下搅拌15分钟，然后加入甲基2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃半乳糖苷(1.2g，2.58mmol)的二氯甲烷溶液(5ml)(N.Morishima，S.Koto，M.Oshima，A.Sugimoto及S.Zen，Bull.Chem.Soc.Jpn，56，2849(1983))。混合物用水洗涤，有机层经Na2SO4干燥，过滤，减压浓缩，得一油状物，其为所期三氟甲磺酸酯，即甲基2，3，6-三-O-苄基-4-O-三氟甲磺酸-α-D-吡喃半乳糖苷(1.43g，93%)。
实例212，3，5-三-O-苄基-1，4-二去氧-1，4-〔(2，3，6-三-O-苄基-4-去氧-1-O-甲基-4-α-D-吡喃葡糖基)亚氨基〕-D-阿拉伯糖醇的制备将甲基2，3，6-三-O-苄基-4-O-三氟甲磺酰-α-D-吡喃半乳糖苷(1.46g，2.97mmol)和2，3，5-三-O-苄基-1，4-二去氧-1，4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇(1.2g，2.97mmol)的氯仿溶液(70ml，不含乙醇)一起于氮气下回流3天。混合物用二氯甲烷稀释，并依次用饱和NaHCO3和饱和盐水洗涤。有机层经Na2SO4干燥，过滤，减压蒸馏，得一油状物。以己烷和乙酸乙酯组成的混合物作梯度洗脱液，进行闪式硅胶层析，得所期胺，2，3，5-三-O-苄基-1，4-二去氧-1，4-〔(2，3，6-三-O-苄基-4-去氧-1-O-甲基-4-α-D-吡喃葡糖基)亚氨基〕-D-阿拉伯糖醇，其为油状物(0.75g，30%)。
实例221，4-二去氧-1，4-〔(4-去氧-1-O-甲基-4-α-D-吡喃葡糖基)亚氨基〕-D-阿拉伯糖醇的制备将胺类化合物，2，3，5，-三-O-苄基-1，4-二去氧-1，4-〔(2，3，6-三-O-苄基-4-去氧-1-O-甲基-α-D-吡喃葡糖基)亚氨氨〕-D-阿拉伯糖醇(0.7g，0.82mmol)溶于乙酸中(20ml)，加入10%的钯炭(0.5g)。混合物于压力为3巴的条件下氢化三天。滤除催化剂，减压蒸除溶剂，残渣溶于水并用大孔树脂A26(OH
型)进行中和。过滤混合物，减压下使水相蒸发至干，得一泡沫状物。以50∶50∶4的甲醇、氯仿和水作洗脱液，进行闪式硅胶层析，得所期胺，1，4-二去氧-1，4-〔(4-去氧-1-O-甲基-4-α-D-吡喃葡糖基)亚氨基〕-D-阿拉伯糖醇，其为泡沫状物(0.783g，72%)。
实例23甲基2，3，4-三-O-苄基-6-O-(2，3，4-三-O-苄基-6-O-三氟甲磺酰基-α-D-吡喃葡糖基-α-D-吡喃葡糖苷的制备将干燥吡啶(0.24ml)的二氯甲烷溶液(25ml)冷却至-15℃，加入三氟甲磺酸酐(0.45ml)。混合物于-10℃下搅拌15分钟，然后加入甲基6-O-(2，3，4-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖基)-2，3，4-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷(1.2g，1.34mmol)的二氯甲烷溶液(5ml)(R.Eby和C.Schuerck，Carbohydr.Res.，50，203(1976))。混合物于-10℃下搅拌1.5小时。用水洗涤反应混合物。有机层经Na2SO4干燥，过滤，减压浓缩，得一油状物(1.35g，98%)，其为所期三氟甲磺酸酯，甲基2，3，4-三-O-苄基-6-O-(2，3，4-三-O-苄基-6-O-三氟甲磺酰-α-D-吡喃葡糖基)-α-D-吡喃葡糖苷。
实例242，3，5-三-O-苄基-1，4-二去氧-N-〔2，3，4-三-O-苄基-6-去氧-1-(2，3，4-三-O-苄基-1-O-甲基-6-O-α-D-吡喃葡糖基)-α-D-吡喃葡糖基〕-1，4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇的制备将甲基2，3，4-三-O-苄基-6-O-(2，3，4-三-O-苄基-6-O-三氟甲磺酰-α-D-吡喃葡糖基)-α-D-吡喃葡糖苷(1.3g，1.26mmol)和2，3，5-三-O-苄基-1，4-二去氧-1，4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇(0.509g，1.26mmol)的氯仿溶液(50ml，不含乙醇)一起于氮气下回流48小时。混合物用二氯甲烷稀释，依次用饱和NaHCO3水溶液及饱和盐水洗涤混合物。有机层经Na2SO4干燥，过滤，减压浓缩，得一泡沫状物。以己烷和乙酸乙酯混合物作梯度洗脱液进行闪式硅胶层析，得所期胺类化合物2，3，5-三-O-苄基-1，4-二去氧-N-〔2，3，4-三-O-苄基-6-去氧-1-(2，3，4-三-O-苄基-1-O-苄基-1-O-甲基-6-O-α-D-吡喃葡糖基)-α-D-吡喃葡糖基〕-1，4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇(1.24g，75%)，其为一泡沫状物。
实例251，4-二去氧-N-〔6-去氧-1-(1-O-甲基-6-O-α-D-吡喃葡糖基)-α-D-吡喃葡糖基〕-1，4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇的制备将胺化合物2，3，5-三-O-苄基-1，4-二去氧-N-〔2，3，4-三-O-苄基-6-去氧-1-2，3，4-三-O-苄基-1-O-甲基-6-O-α-D-吡喃葡糖基)-α-D-吡喃葡糖基〕-1，4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇(1.2g，0.937mmol)溶于乙酸中(30ml)。加入20%钯炭(0.5g)，混合物于3个大气压下氢化4天。滤除催化剂，减压蒸除溶剂。以氯仿，甲醇和水的混合物作梯度洗脱液，进行闪式硅胶层析，得所期胺1，4-二去氧-N-〔6-去氧-1-(1-O-甲基-6-O-α-D-吡喃糖基)-α-D-吡喃葡糖基〕-1，4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇(0.310g，70%)，其为泡沫状物。
实例26甲基6-O-(2，3，4-二-O-苄基-6，7-二去氧-α-D-葡庚烯-6-吡喃糖基)-2，3，4-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷的制备将草酰氯(0.37ml，5.97mmol)的干燥四氢呋喃溶液(40ml)冷却至-78℃，滴加入干燥的二甲亚砜(0.45ml，6.26mmol)，然后将其于-35℃下搅拌35分钟。将反应混合物再次冷却至-78℃，向其中加入甲基6-O-(2，3，4-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖基)-2，3，4-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷(5.1g，5.69mmol)的四氢呋喃溶液(20ml)，混合物于-35℃下搅拌15分钟，然后加入三乙胺(3.96ml，28.45mmol)，将混合物于-35℃下搅拌1小时。该醛类化合物无须纯化和分离即可用于下述的Wittig反应。-78℃向悬浮有干燥的三苯甲基磷溴化物(4.059g，11.38mmol)的四氢呋喃中滴加1.55M的正丁基锂己烷溶液(7.34ml，11.38mmol)。将反应混合物加热至室温并搅拌1.5小时。然后将其冷至0℃，加入叔丁醇钾(1.275g，11.38mmol)及干燥的叔丁醇(1.04ml，11.38mmol)。混合物再于室温下搅拌30分钟。然后再将其冷却至-78℃，将上述制备所得的醛的四氢呋喃溶液滴加到其中。将反应混合物加热至室温并搅拌2小时。加入饱和NH4Cl水溶液并减压蒸除溶剂。将残渣溶于乙酸乙酯中，用水洗涤，有机层经Na2SO4干燥，过滤，减压浓缩，得一棕色油状物。以四氯化碳和乙酸乙酯作梯度洗脱液，进行闪式硅胶层析，得所期链烯，甲基6-O-(2，3，4-三-O-苄基-6，7-二去氧-α-D-葡庚烯-6-吡喃糖基)-2，3，4-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷(2.54g，50%)，其为无定形固体。
实例27甲基6-O-(2，3，4-三-O-苄基-6-去氧-α-D-吡喃葡庚糖)-2，3，4-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷的制备于0℃氮气下，向甲基6-O-(2，3，4-三-O-苄基-6，7-二去氧-α-D-葡庚烯-6-吡喃糖基)-2，3，4-三-O-苄基-吡喃葡糖苷(2.54g，2.85mmol)的干燥四氢呋喃(10ml)溶液中加入10M的甲硼烷的二甲硫溶液(0.28ml，2.8mmol)。混合物于室温下搅拌3小时，然后将其冷却至0℃，用乙醇(1ml)将过量的甲硼烷破坏掉。将混合物冷却至0℃，加入30%的过氧化氢(0.3ml)和3N的NaOH水溶液(0.3ml)，将混合物回流2小时，反应混合物用水稀释，并用乙酸乙酯提取三次。有机层经Na2SO4干燥，过滤，减压浓缩，得一泡沫状物。以四氯化碳和乙酸乙酯作梯度洗脱液，进行闪式硅胶层析，得所期醇，甲基6-O-(2，3，4-三-O-苄基-6-去氧-α-D-吡喃葡庚糖基)-2，3，4-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷(1.245g，48%)其为泡沫状物。
实例28甲基6-O-(2，3，4-三-O-苄基-6，7-二去氧-7-碘-α-D-吡喃葡庚糖基)-2，3，4-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷的制备向甲基6-O-(2，3，4-三-O-苄基-6-去氧-α-D-吡喃葡糖基)-2，3，4-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷(1.245g，1.37mmol)的干燥二氯甲烷溶液(15ml)中加入三乙胺(0.29ml，2.05mmol)。然后将混合物冷却至-10℃，滴加入甲磺酰氯(0.11ml，1.42mmol)。混合物于-10℃下继续搅拌15分钟，然后用水洗涤三次反应混合物。有机层经Na2SO4干燥，过滤，减压浓缩得一泡沫状物，其无需进一步纯化即可使用。将甲基6-O-(2，3，4-三-O-苄基-6-去氧-7-O-甲磺酰基-α-D-吡喃葡庚糖基)-2，3，4-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷的粗品溶于乙醚(20ml)中，0℃下，向此混合物中滴加0.35M的碘化镁乙醚溶液(17.5ml)。用水将多余的碘化镁水解掉，依次用硫代硫酸钠和水洗涤反应混合物。有机层经Na2SO4干燥，过滤，减压浓缩得一泡沫状物。以四氯化碳和乙酸乙酯的混合物作梯度洗脱液进行闪式硅胶层析，得所期碘化物，甲基6-O-(2，3，4-三-O-苄基-6，7-二去氧-7-碘-α-D-吡喃葡庚糖基)-2，3，4-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷(1.145g，82%)，其为一泡沫状物。
实例292，3，5-三-O-苄基-1，4-二去氧-N-〔2，3，4-三-O-苄基-6，7-二去氧-1-(2，3，4-三-O-苄基-1-O-甲基-6-O-α-D-吡喃葡糖基)-α-D-吡喃葡庚糖基〕-1，4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇的制备将碘化物，甲基6-O-(2，3，4-三-O-苄基-6，7-二去氧-7-碘-α-D-吡喃葡庚糖基)-2，3，4-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷(1.1g，1.08mmol)和胺化物，2，3，5-三-O-苄基-1，4-二去氧-1，4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇(0.145g，0.36mmol)的干燥二甲基甲酰胺(4ml)溶液组成的混合物，于80℃下与干燥的K2CO3(0.206g，1.49mmol)一起加热过夜。减压蒸除二甲基甲酰胺，残渣中加入乙酸乙酯，并用水洗涤两次。有机层经Na2SO4干燥，过滤，减压浓缩，得一泡沫状物。以四氯化碳和乙酸乙酯的混合物作梯度洗脱液，用活性为三度的中性氧化铝柱进行层析，得所期胺，2，3，5-三-O-苄基-1，4-二去氧-N〔2，3，4-三-O-苄基-6，7-二去氧-1-(2，3，4-三-O-苄基-1-O-甲基-6-O-α-D-吡喃葡糖基)-α-D-吡喃葡庚糖基〕-1，4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇(0.326g，70%)，其为泡沫状。
实例301，4-二去氧-N-〔6，7-二去氧-1-(1-O-甲基-6-O-α-D-吡喃葡糖基)-α-D-吡喃葡庚糖基〕-1，4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇的制备将胺，2，3，5-三-O-苄基-1，4-二去氧-N-〔2，3，4-三-O-苄基-6，7-二去氧-1-(2，3，4-三-O-苄基-1-O-甲基-6-O-α-D-吡喃葡糖基)-α-D-吡喃葡庚糖基〕-1，4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇(0.30g，0.231mmol)溶于乙酸中(30ml)，加入10%钯炭(0.4g)。混合物在3个大气压下氢化4天。滤除催化剂，减压蒸除溶剂，将残渣溶于水，并经大孔树脂A26(OH
型)柱。减压蒸除水，以氯仿，甲醇和水的混合物作梯度洗脱液，进行闪式硅胶层析，得所期胺1，4-二去氧-N-〔6，7-二去氧-1-(1-O-甲基-6-O-α-D-吡喃葡糖基)-α-D-吡喃葡庚糖基〕-1，4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇(0.076g，68%)，其为无定形固体。
实例31甲基2，3，6-三-O-苄基-4-氰基-4-去氧-α-D-吡喃葡糖苷的制备在氮气氛下，将甲基2，3，6-三-O-苄基-4-O-三氟甲磺酰基-α-D-吡喃半乳糖苷(3g，6.07mmol)及四正丁基铵氰化物＊6.51g，24.28mmol)的氯仿溶液(60ml，不含乙醇)一起回流24小时。用二氯甲烷稀释反应混合物，并用水洗涤两次。有机层经Na2SO4干燥，过滤，减压浓缩，得一油状物。以己烷和乙酸乙酯的混合物作梯度洗脱液进行闪式硅胶层析。得所期腈类化合物，甲基2，3，6-三-O-苄基-4-氰基-4-去氧-α-D-吡喃葡糖苷(1.75g，61%)，其为油状物。
实例32甲基2，3，6-三-O-苄基-4-去氧-4-甲酰基-α-D-吡喃葡糖苷的制备于-78℃下，向甲基2，3，6-三-O-苄基-4-氰基-4-去氧-α-D-吡喃葡糖苷(1.75g，3.7mmol)的干燥四氢呋喃溶液(10ml)中滴加1.2M的二异丁基氢化铝的正己烷溶液(3.1ml)。混合物于-78℃且氩气存在下搅拌3小时。向其中加入甲醇(2ml)，然后将其加热至0℃，减压蒸除溶剂。向其中加乙醚(50ml)和0.1N的盐酸水溶液(40ml)，混合物再于0℃下搅拌1小时。倾析后，有机层经Na2SO4干燥，过滤，减压浓缩，得所期醛，甲基2，3，6-三-O-苄基-4-去氧-4-甲酰基-α-D-吡喃葡糖苷，其为油状物(1.7g，96%)，该产品无须纯化即可使用。
实例33甲基2，3，6-三-O-苄基-4-去氧-4-羟甲基-α-D-吡喃葡糖苷的制备将醛甲基2，3，6-三-O-苄基-4-去氧-4-甲酰基-α-D-吡喃葡糖苷(1.7g，3.57mmol)溶于乙醇(15ml)中，将混合物冷却至0℃，分份加入固体硼氢化钠(0.068g，1.8mmol)，混合物于0℃下搅拌1小时。然后加入乙酸(0.4ml)，减压蒸除溶剂。残渣溶于乙酸乙酯中，用饱和NaHCO3和盐水洗涤，有机层经Na2SO4干燥，过滤，减压逍缩，得一油状物。以己烷和乙酸乙酯的混合物作梯度洗脱液进行闪式硅胶层析，得所期醇，甲基2，3，6-三-O-苄基-4-去氧-4-羟基-甲基-α-D-吡喃葡糖苷(1.19g，70%)，其为油状物。
实例34甲基2，3，6-三-O-苄基-4-去氧-4-三氟甲磺酰氧甲基-α-D-吡喃葡糖苷的制备将干燥吡啶(0.45ml)的二氯甲烷(30ml)溶液冷却至-15℃，加入三氟甲磺酸酐(0.84ml)，混合物于-10℃下搅拌15分钟，然后向其中加入甲基，2，3，6-三-O-苄基-4-去氧-4-羟甲基-α-D-吡喃葡糖苷(1.19g，2.49mmol)的二氯甲烷溶液(5ml)，混合物于-10℃下搅拌1.5小时，用水洗涤反应混合物。有机层经Na2SO4干燥，过滤，减压浓缩，得一油状物(1.443g，95%)，其为所期三氟甲磺酸酯，甲基2，3，6-三-O-苄基-4-去氧-4-三氟甲磺酰氧甲基-α-D-吡喃葡糖苷。
实例352，3，5-三-O-苄基-1，4-二去氧-1，4-〔(2，3，6-三-O-苄基-4-去氧-1-O-甲基-4-α-D-吡喃葡糖基)甲基亚氨基〕-D-阿拉伯糖醇的制备将甲基2，3，6-三-O-苄基-4-去氧-4-三氟甲磺酰氧甲基-α-D-吡喃葡糖苷(1g，1.64mmol)和2，3，5-三-O-苄基-1，4-二去氧-1，4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇(0.66g，1.64mmol)的氯仿溶液(60ml，不含乙醇)一起于氮气下回流48小时，混合物用二氯甲烷稀释，依次用饱和NaHCO3和饱和盐水洗涤，有机层经Na2SO4干燥，过滤，减压浓缩，得一泡沫状物。以己烷和乙酸乙酯混合物作梯度洗脱液，进行闪式硅胶层析，得所期胺，2，3，5-三-O-苄基-1，4-二去氧-1，4-〔(2，3，6-三-O-苄基-4-去氧-1-O-甲基-4-α-D-吡喃葡糖基)甲基亚氨基〕-D-阿拉伯糖醇(0.979g，70%)，其为泡沫状物。
实例361，4-二去氧-1，4-〔(4-去氧-1-O-甲基-4-α-D-吡喃葡糖基)-甲基亚氨基〕-D-阿拉伯糖醇的制备将胺，2，3，6-三-O-苄基-1，5-二去氧-1，5-〔(2，3，6-三-O-苄基-4-去氧-1-O-甲基-4-α-D-吡喃葡糖基)甲苯亚氨基〕-D-阿拉伯糖醇(0.98g，1.13mmol)溶于乙酸(20ml)，加入10%钯炭(0.8g)，混合物于压力为3巴的条件下氢化3天。滤除催化剂，减压蒸除溶剂，以氯仿，甲醇和水的混合物梯度作洗脱液进行闪式硅胶层析，得所期胺，1，4-二去氧-1，4-〔(4-去氧-1-O-甲基-4-α-D-吡喃葡糖基)甲基亚氨基〕-D-阿拉伯糖醇(0.262g，72%)，其为无定形固体。
实例372，3，6-三-O-苄基-D-吡喃半乳糖的制备于0℃下将甲基2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃半乳糖苷(5g，10.775mmol)溶于9∶1的三氟乙酸和水的混合物(50ml)中〔N.Morishima，S.Koto，M.Oshima，A.Sugimoto及S.Zen，Bull Chem.Soc.Jpn 56，2849(1987)〕。将混合物于0℃下搅拌过夜，不加热下减压蒸除溶剂，将残渣溶于乙酸乙酯中，依次用NaHCO3和盐水洗涤。有机层经Na2SO4过滤，减压浓缩得一油状物。以乙酸乙酯和己烷的混合物作梯度洗脱液进行闪式硅胶层析，得2，3，6-三-O-苄基-D-吡喃半乳糖(3.927g，81%)，其为一油状物。
实例381，4-二-O-乙酰基-2，3，6-三-O-苄基-D-吡喃半乳糖的制备将2，3，6-三-O-苄基-D-吡喃半乳糖(3.927g，8.72mmol)溶于干燥的吡啶(25ml)中，加入乙酸酐(5ml)，混合物于室温下搅拌24小时。高真空下蒸除溶剂，将残渣溶于乙酸乙酯中并用水洗涤。有机层经Na2SO4干燥，过滤，减压浓缩，得所期二乙酸酯化合物，1，4-二-O-乙酰基-2，3，6-三-O-苄基-D-吡喃半乳糖(4，64g，99%，其为油状物，使用时无需再纯化。
实例394-O-乙酰基-2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃半乳糖氯化物的制备用氯化氢的醚溶液(0.2g/ml，25ml)对1，4-二-O-乙酰基-2，3，6-三-O-苄基-D-吡喃半乳糖(4.64g，8.67mmol)的乙醚(10ml)溶液进行处理，混合物于室温下搅拌48小时，减压蒸除溶剂，得一油状物，以四氯化碳和乙酸乙酯的混合物作梯度洗脱液，进行闪式硅胶层析，得4-O-乙酰基-2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃半乳糖氯化物(3.142g，71%)其为油状物。
实例40甲基4-O-(4-O-乙酰基-2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃半乳糖基)-2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷的制备在-30℃并搅拌下，将高氯酸银醚溶液(0.08M，84.5ml，6.76mmol)加至甲基2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷(2.284g，4.93mmol)〔P.j.gAREGG，h.hULTBERG和S.Wallin，Carbohydr.Res.，108，97(1982)〕和4-O-乙酰基-2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃半乳糖氯化物(3.142g，6.154mmol)及2，4，6-三甲吡啶(0.89ml，6.76mmol)的乙醚(20ml)溶液组成的混合物中，混合物于-30℃下搅拌15分钟，氯化银沉淀出。混合物经硅藻土垫板过滤，固体用乙醚洗涤，减压浓缩滤液。将残渣溶于二氯甲烷中，依次用硫代硫酸钠水溶液和水洗涤有机层，有机层经Na2SO4干燥，过滤，减压浓缩，得泡沫状物。以己烷和乙酸乙酯的混合物作梯度洗脱液进行闪式硅胶层析，得甲基4-O-(4-O-乙酰基-2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃半乳糖基)-2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷(2.543g，55%)，其为泡沫状物。
实例41甲基2，3，6-三-O-苄基-4-O-(2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃半乳糖基)-α-D-吡喃半乳糖苷的制备将甲基4-O-(4-O-乙酰基-2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃半乳糖基)-2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷(2.543g，2.71mmol)溶于热甲苯中(20ml)，加入甲醇(80ml)，然后向其中滴加几滴1M的甲醇钠的甲醇溶液，混合物于室温下搅拌2小时，反应混合物用Amberlite(离子交换树脂)IR120(H+)处理使其呈中性，过滤，减压浓缩，得甲基2，3，6-三-O-苄基-4-O-(2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃半乳糖基)-α-D-吡喃葡糖苷(2.42g，100%)，其为无定形固体。
实例42甲基4-O-(2，3，6-三-O-苄基-4-O-三氟甲磺酰基-α-D-吡喃半乳糖基)-2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷的制备将干燥吡啶(0.49ml)的干燥二氯甲烷溶液(40ml)冷却至-15℃，然后加入三氟甲磺酸酐(0.91ml)。混合物于-10℃下搅拌15分钟，然后向其中加入甲基2，3，6-三-O-苄基-4-O-(2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃半乳糖基)-α-D-吡喃葡糖苷(2.428g，2.71mmol)的二氯甲烷溶液(10ml)。混合物于-10℃下搅拌1.5小时，用水洗涤反应混合物，有机层经Na2SO4干燥，过滤，减压浓缩，得一油状物(2.702g，97%)，其为预期三氟甲磺酸酯，甲基4-O-(2，3，6-三-O-苄基-4-O-三氟甲磺酰基-α-D-吡喃半乳糖基)-2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷。
实例432，3，5-三-O-苄基-1，4-二去氧-N-〔2，3，6-三-O-苄基-4-去氧-1-(2，3，6-三-O-苄基-1-O-甲基-4-O-α-D-吡喃葡糖基)-α-D-吡喃葡糖基〕-1，4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇的制备将甲基4-O-(2，3，6-三-O-苄基-4-O-三氟甲磺酰基-α-D-吡喃半乳糖基)-2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷(1.30g，1.25mmol)和2，3，5-三-O-苄基-1，4-二去氧-1，4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇(0.5g，1.25mmol)的氯仿溶液(50ml，不含乙醇)一起于氮气下回流48小时。混合物用二氯甲烷稀释，然后依次用饱和NaHCO3水溶液和饱和盐水洗涤。有机层经Na2SO4干燥，过滤，减压浓缩，得一泡沫状物。以己烷和乙酸乙酯的混合物作梯度洗脱液，进行闪式硅胶层析。得所期胺，2，3，5-三-O-苄基-1，4-二去氧-N-〔2，3，6-三-O-苄基-4-去氧-1-(2，3，6-三-O-苄基-1-O-甲基-4-O-α-D-吡喃葡糖基)-α-D-吡喃葡糖基〕-1，4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇(1.1g，68%)，其为无定形固体。
实例441，4-二去氧-N-〔4-去氧-1-(1-O-甲基-4-O-α-D-吡喃葡糖基)-α-D-吡喃葡糖基〕-1，4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇的制备将2，3，5-三-O-苄基-1，4-二去氧-N-〔2，3，6-三-O-苄基-4-去氧-1-(2，3，6-三-O-苄基-1-O-甲基-4-O-α-D-吡喃葡糖基)-α-D-吡喃葡糖基〕-1，4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇(1g，0.78mmol)溶于乙酸(30ml)中，加入10%钯炭(0.5g)。混合物于3个大气压下氢化4天。滤除催化剂，减压蒸除溶剂，残渣溶于水，并经过大孔树脂A26(OH
型)柱。减压蒸除水，以氯仿，甲醇和水的混合物作梯度洗脱液进行闪式硅胶层析，得所期胺，1，4-二去氧-N-〔4-去氧-1-(1-O-甲基-4-O-α-D-吡喃葡糖基)-α-D-吡喃葡糖基〕-1，4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇(0.257g，70%)，其为无定形固体。
实例451-乙烯基-1，2∶3，4-二-O-异亚丙基-β-D-吡喃阿拉伯糖的制备将草酰氯(1.05ml，17.22mmol)的干燥四氢呋喃溶液(40ml)冷却至-78℃，向其中滴加干燥的二甲亚砜(1.3ml，18.04mmol)，混合物于-35℃下搅拌35分钟，将反应混合物冷却至-78℃，然后将溶于四氢呋喃(20ml)的2，3∶4，5-二-O-异亚丙基-D-吡喃果糖(4.26g，16.4mmol)〔R.F.Brady，Carbohydr.Res.，15，35(1970)〕加入到其中，混合物再于-35℃下搅拌15分钟，然后加入三乙胺(11.5ml，82.65mmol)，混合物于-35℃下搅拌1小时。所得的这个醛化合物无需纯化与分离即可用于下述Wittig反应中。-78℃下，向悬浮于四氢呋喃(400ml)的干燥三苯甲基磷溴化物(11.7g，32.8mmol)中加入1.55M的正丁基锂己烷溶液(21ml，32.66mmol)，将反应混合物加热至室温，并搅拌1.5小时，然后再将其冷却至0℃，加入叔丁醇钾(3.68g，32.8mmol)和干燥叔丁醇(3ml，31.8mmol)。反应混合物再于室温下搅拌30分钟，将其冷却至-78℃，将上述制得醛的四氢呋喃溶液滴加至其中，然后将反应混合物加热至室温，并搅拌2小时。加入饱和氯化铵水溶液并减压蒸除溶剂，将残渣溶于乙醚，用水洗涤，有机层经Na2SO4干燥，过滤，减压浓缩，得一棕色油状物。以己烷和乙酸乙酯的混合物作梯度洗脱液，进行闪式硅胶层析，得所期链烯，1-乙烯基-1，2∶3，4-二-O-异亚丙基-β-D-吡喃阿拉伯糖(2.77g，66%)，其为油状物。
实例461，2，3，4-二-O-异亚丙基-1-(2-羟乙基)-β-D-吡喃阿拉伯糖的制备0℃氮气下，向1-乙烯基-1，2∶3，4-二-O-异亚丙基-β-D-吡喃阿拉伯糖(2g，7.81mmol)的干燥四氢呋喃溶液中(15ml)加入10M的甲硼烷的二甲基硫(0.78ml，7.8mmol)溶液。混合物于室温下搅拌3小时，用乙醇(3ml)将多余的甲硼烷破坏掉。将混合物冷却至0℃，加入30%的过氧化氢(1ml)和3N的氢氧化钠溶液(1ml)，混合物再回流2小时，用水稀释反应混合物，然后再用乙酸乙酯提取三次。有机层经Na2SO4干燥，过滤，减压浓缩，得一油状物。以1∶1的乙酸乙酯和己烷的混合物作洗脱液，进行闪式硅胶层析，得所期醇1，2，3，4-二-O-异亚丙基-1-(2-羟乙基)-β-D-吡喃阿拉伯糖(1.717g，80%)，其为油状物。
实例471，2，3，4-二-O-异亚丙基-1-(2-碘乙基)-β-D-吡喃阿拉伯糖的制备向1，2，3，4-三-O-异亚丙基-1-(2-羟乙基)-β-D-阿拉伯糖(1.7g，6.2mmol)的干燥二氯甲烷(30ml)溶液中加三乙胺(1.3ml，9.3mmol)。将混合物冷却至-10℃，向其中滴加甲磺酰氯(0.5ml，6.46mmol)。混合物于-10℃下再搅拌15分钟，然后使之升至室温，用水洗涤三次，有机层经Na2SO4干燥，过滤，减压浓缩，得一黄色油状物，不需纯化即可使用。将1，2∶3，4-二-O-异亚丙基-1-(2-甲磺酰氧乙基)-α-D-阿拉伯糖的粗品溶于乙醚(15ml)中，于0℃下向此混合物中加入0.35M的碘化镁的乙醚(53ml)溶液，混合物于0℃下搅拌15分钟。用水将多余的碘化镁水解掉。依次用硫代硫酸钠和水洗涤反应混合物。有机层经Na2SO4干燥过滤，减压蒸馏，得一油状物。以9∶1的己烷和乙酸乙酯混合物作洗脱液进行闪式硅胶层析，得所期碘化物，1，2，3，4-三-O-异亚丙基-1-(2-碘乙基)-β-D-吡喃阿拉伯糖(1.9g，80%)，其为浅黄色油状物。
实例482，3，5-三-O-苄基-1，4-二去氧-1，4-｛〔2-(1，2∶3，3-二-O-异亚丙基-1-β-D-吡喃阿拉伯糖基)乙基〕亚氨基｝-D-阿拉伯糖醇的制备将1，2，3，4-二-O-异亚丙基-1-(2-碘乙基)-β-D-阿拉伯糖(2.0g，5.21mmol)和2，3，5-三-O-苄基-1，4-二去氧-1，4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇(0.7g，1.74mmol)的干燥二甲基甲酰胺(10ml)溶液与干燥K2CO3(0.91g，6.6mmol)一起于80℃下加热过夜。减压蒸除二甲基甲酰胺，残渣溶于乙酸乙酯，用水洗涤两次。有机层经Na2SO4干燥，过滤，减压浓缩得一油状物。以己烷和乙酸乙酯的混合物作梯度洗脱液在活度为Ⅲ度的中性氧化铝柱上进行层析，得所期胺，2，3，5-三-O-苄基-1，4-二去氧-1，4-｛〔2-(1，2，3，4-二-O-异亚丙基-1-β-D-吡喃阿拉伯糖基)〕亚氨基｝-D-阿拉伯糖醇(0.88g，61%)，其为泡沫状物。
实例492，3，5-三-O-苄基-1，4-二去氧-1，4-｛〔2-(1-O-甲基-1-α-D-呋喃阿拉伯糖基)乙基〕亚氨基｝-D-阿拉伯糖醇的制备将2，3，5-三-O-苄基-1，4-二去氧-1，4-｛〔2-(1，2，3，4-二-O-异亚丙基-1-β-D-吡喃阿拉伯糖基)乙基〕亚氨基｝-D-阿拉伯糖醇(0.70g，0.94mmol)溶于含有5%干燥盐酸的甲醇(60ml)的溶液中，将此混合物回流24小时。反应混合物冷却至室温后，用大孔树脂A26(OH
型)中和。过滤混合物，减压蒸除溶剂，得一泡沫状物。以乙酸乙酯和甲醇的混合物作梯度洗脱液进行闪式硅胶层析，得所期胺，2，3，5-三-O-苄基-1，4-二去氧-1，4-｛〔2-(1-O-甲基-1-α-D-呋喃阿拉伯糖基)乙基〕亚氨基｝-D-阿拉伯糖醇(0.36g，65%，其为泡沫状物。
实例501，4-二去氧-1，4-｛〔2-(1-O-甲基-1-α-D-呋喃阿拉伯糖基)乙基〕亚氨基｝-D-阿拉伯糖醇的制备将胺2，3，5-三-O-苄基-1，4-二去氧-1，4-｛〔2-(1-O-甲基-1-α-D-呋喃阿拉伯糖基)乙基〕亚氨基｝-D-阿拉伯糖基(0.3g，0.51mmol)溶于乙酸中(20ml)，加入10%钯炭(0.22)，混合物于3个大气压下氢化4天。滤除催化剂，减压蒸除溶剂，残渣溶于水，并经过大孔树脂A26(OH
型)柱，减压蒸除水，以氯仿，甲醇和水的混合物作梯度洗脱液进行闪式硅胶层析，得所期胺，1，4-二去氧-1，4-｛〔2-(1-O-甲基-1-α-D-呋喃阿拉伯糖基)乙基〕-亚氨基｝-D-阿拉伯糖醇(0.115g，70%)其为无定形固体。
实例51甲基6-O-(4-O-乙酰基-2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃半乳糖基)-2，3，4-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷的制备于-30℃并搅拌下，将高氯酸银(0.08M，76.9ml，6.15mmol)的醚溶液加到甲基2，3，4-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷(2.078g，4.48mmol)，4-O-乙酸基-2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃半乳糖基氯化物(2.859g，5.6mmol)和2，4，6-三甲基吡啶(0.81ml，6.15mmol)的乙醚溶液(20ml)组成的混合液中。混合物于-30℃下搅拌15分钟，使氯化银沉淀出来。混合物经硅藻土垫板过滤，用乙醚洗涤固体，减压浓缩滤液。将残渣溶于二氯甲烷，有机层依次用硫代硫酸钠水溶液和水洗涤。有机层经Na2SO4干燥，过滤，减压浓缩，得一泡沫状物。以己烷和乙酸乙酯的混合物作梯度洗脱液进行闪式硅胶层析，得甲基6-O-(4-O-乙酰基-2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃半乳糖基)-2，3，4-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷(2.314g，55%)，其为泡沫状物。
实例52甲基2，3，4-三-O-苄基-6-O-(2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃半乳糖基)-α-D-吡喃葡糖苷的制备将甲基6-O-(4-O-乙酰基-2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃半乳糖基)-2，3，4-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷(2.314g，2.46mmol)溶于热甲苯中(20ml)，向其中加入甲醇(80ml)，然后加几滴1M甲醇钠的甲醇溶液。混合物于室温下搅拌2小时，用离子交换树脂IR120(H+)中和反应混合物，过滤，减压浓缩，得甲基2，3，4-三-O-苄基-6-O-(2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃半乳糖基)-α-D-吡喃葡糖苷(2.21g，100%)，其为无定形固体。
实例53甲基6-O-(2，3，6-三-O-苄基-4-O-三氟甲磺酰基-α-D-吡喃半乳糖基)-2，3，4-三-O-苄基-α-D-吡喃半乳糖苷的制备将干燥吡啶(0.45ml)的干燥二氯甲烷(40ml)溶液冷却至-15℃，加入三氟甲磺酸酐(0.83ml)，混合物于-10℃下搅拌15分钟，然后向其中加入甲基2，3，4-三-O-苄基-6-O-(2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃半乳糖基)-α-D-吡喃葡糖苷(2.21g，2.46mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液。混合物用水洗涤，有机层经Na2SO4干燥，过滤，减压浓缩，得一油状物(2.478g，98%)，其为所期三氟甲磺酸酯，甲基6-O-(2，3，6-三-O-苄基-4-O-三氟甲磺酰基-α-D-吡喃半乳糖基)-2，3，4-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷。
实例542，3，5-三-O-苄基-1，4-二去氧-N-〔2，3，6-三-O-苄基-4-去氧-1-(2，3，4-三-O-苄基-1-O-甲基-6-O-α-D-吡喃葡糖基)-α-D-吡喃葡糖基〕-1，4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇的制备在氮气下，将甲基6-O-(2，3，4-三-O-苄基-4-O-三氟甲磺酰基-α-D-吡喃半乳糖基)-2，3，4-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷(1.2g，1.16mmol)和2，3，5-三-O-苄基-1，4-二去氧-1，4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇(0.468g，1.16mmol)的氯仿(50ml，不含乙醇)溶液组成的混合物回流48小时。用二氯甲烷稀释混合物，依次用饱和NaHCO3水溶液和饱和盐水洗涤。有机层经Na2SO4干燥，过滤，减压浓缩，得一泡沫状物。以己烷和乙酸乙酯的混合物作梯度洗脱液，进行闪式硅胶层析，得所期胺，2，3，5-三-O-苄基-1，4-二去氧-N〔2，3，6-三-O-苄基-4-去氧-1-(2，3，4-三-O-苄基-1-O-甲基-6-O-α-D-吡喃葡糖基)-α-D-吡喃葡糖基〕-1，4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇(0.68g，45%)，其为无定形固体。
实例551，4-二去氧-N-〔4-去氧-1-(1-O-甲基-6-O-α-D-吡喃葡糖基)-α-D-吡喃葡糖基〕-1，4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇的制备将2，3，5-三-O-苄基-1，4-二去氧-N-〔2，3，6-三-O-苄基-4-去氧-1-(2，3，4-三-O-苄基-1-O-甲基-6-O-α-D-吡喃葡糖基)-α-D-吡喃葡糖基〕-1，4-亚氨式-D-阿拉伯糖醇(0.6g，0.468mmol)溶于乙酸(30ml)中，加入10%钯炭(0.6g)。混合物于3个大气压下氢化4天，滤除催化剂，减压蒸除溶剂。残渣溶于水中，并经过大孔树脂A26(OH型)柱。减压蒸除水，以氯仿，甲醇和水的混合物作梯度洗脱液进行闪式硅胶层析，得所期胺1，4-二去氧-N-〔4-去氧-1-(1-O-甲基-6-O-α-D-吡喃葡糖基)-α-D-吡喃葡糖基〕-1，4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇(0.154g，70%)，其为无定形固体。
实例562，3，6-三-O-苄基-4-去氧-4-羟甲基-D-吡喃葡糖的制备于0℃下将甲基2，3，6-三-O-苄基-4-去氧-4-羟甲基-α-D-吡喃葡糖苷(4.78g，10mmol)溶于9∶1的三氟乙酸和水的混合物中(50ml)。混合物于0℃下搅拌过夜，不加热下减压蒸除溶剂，残渣溶于乙酸乙酯中，依次用NaHCO3和盐水洗涤，有机层经Na2SO4干燥，过滤，减压浓缩，得一油状物，以乙酸乙酯和己烷的混合物作梯度洗脱液进行闪式硅胶层析，得2，3，6-三-O-苄基-4-去氧-4-羟-甲基-D-吡喃葡糖(4.4g，95%)，其为油状物。
实例57乙酰基2，3，6-三-O-苄基-4-去氧-4-乙酰氧甲基-D-吡喃葡糖苷的制备将2，3，6-三-O-苄基-4-去氧-4-羟甲基-D-吡喃葡糖(5.10g，9.30mmol)溶于干燥的吡啶(25ml)中，加入乙酸酐(5ml)。混合物于室温下搅拌24小时。高真空下蒸除溶剂，残渣溶于乙酸乙酯并用水洗涤。有机层经Na2so4干燥，过滤，减压浓缩，得所期二乙酸酯，乙酰基2，3，6-三-O-苄基-4-去氧-4-乙酰氧甲基-D-吡喃葡糖苷(5.10g，98%)，其为油状物，该产品无需纯化即可使用。
实例582，3，6-三-O-苄基-1，4-二去氧-4-乙酰氧甲基-D-吡喃葡糖氯化物的制备用氯化氢(0.2g/ml，25ml)乙醚溶液处理乙酰基2，3，6-三-O-苄基-4-去氧-4-乙酰氧甲基-D-吡喃葡糖苷(5.10g，9.30mmol)的乙醚(10ml)溶液，混合物于室温下搅拌48小时。减压蒸除溶剂，得一油状物，以四氯化碳和乙酸乙酯的混合物作梯度洗脱液，进行闪式硅胶层析，得2，3，6-三-O-苄基-1，4-二去氧-4-乙酰氧甲基-D-吡喃葡糖氯化物(3.661g，75%)，其为油状物。
实例59甲基4-O-(2，3，6-三-O-苄基-4-去氧-4-乙酰氧甲基-α-D-吡喃葡糖基)-2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷的制备于-30℃并搅拌下，将高氯酸银(0.08M，9.58ml，7.67mmol)的醚溶液加到甲基2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷(2.592g，5.59mmol)和2，3，6-三-O-苄基-1，4-二去氧-4-乙酰氧甲基-D-吡喃葡糖氯化物(3.661g，6.98mmol)的乙醚(20ml)溶液组成的混合物中，混合物于-30℃下搅拌15分钟，有氯化银沉淀出来。混合物经硅藻土垫板过滤，用乙醚洗涤固体，过滤，减压浓缩。将残渣溶于二氯甲烷中，有机层依次用硫代硫酸钠水溶液和水洗涤。有机层经Na2SO4干燥，过滤，减压浓缩，得一泡沫物。以己烷和乙酸乙酯的混合物作梯度洗脱液进行闪式硅胶层析，得甲基4-O-(2，3，6-三-O-苄基-4-去氧-4-乙酰氧甲基-α-D-吡喃葡糖基)-2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷(3.19g，60%)，其为泡沫状。
实例60甲基4-O-(2，3，6-三-O-苄基-4-去氧-4-羟甲基-α-D-吡喃葡糖基)-2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷的制备将甲基4-O-(2，3，6-三-O-苄基-4-去氧-4-乙酰氧甲基-α-D-吡喃葡糖基)-2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷(3.19g，3.35mmol)溶于热甲苯(20ml)中，加入甲醇(80ml)，然后滴加几滴1M甲醇钠的甲醇溶液，混合物于室温下搅拌2小时，用离子交换树脂IR120(H+)使反应混合物呈中性，过滤，减压浓缩，得甲基4-O-(2，3，6-三-O-苄基-4-去氧-4-羟甲基-α-D-吡喃葡糖基)-2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷(3.049g，100%)，其为无定形固体。
实例61甲基4-O-(2，3，6-三-O-苄基-4-去氧-4-三氟甲磺酰氧甲基-α-D-吡喃葡糖基)-2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷的制备将干燥吡啶(0.6ml)的干燥二氯甲烷(50ml)溶液冷却至-15℃，向其中加入三氟甲磺酸酐(1.12ml)。混合物于-10℃下搅拌15分钟，然后加入甲基4-O-(2，3，6-三-O-苄基-4-去氧-4-羟甲基-α-D-吡喃葡糖基)-2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷(3.049g，3.35mmol)的二氯甲烷(15ml)溶液，混合物用水洗涤，有机层经Na2SO4干燥，过滤，减压浓缩，得一油状物(3.42g，98%)，其为所期三氟甲磺酸酯，甲基4-O-(2，3，6-三-O-苄基-4-去氧-4-三氟甲磺酰氧甲基-α-D-吡喃葡糖基)-2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷。
实例622，3，5-三-O-苄基-1，4-二去氧-N-｛-2，3，6-三-O-苄基-4-去氧-1-(2，3，6-三-O-苄基-4-O-α-D-吡喃葡糖基)-4-α-D-吡喃葡糖基〕甲基｝-1，4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇的制备将甲基4-O-(2，3，6-三-O-苄基-4-去氧-4-三氟甲磺酰氧甲基-α-D-吡喃葡糖基)-2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷(1.56g，1.50mmol)和2，3，5-三-O-苄基-1，4-二去氧-1，4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇(0.605g，1.5mmol)的氯仿(50ml，不含乙醇)溶液，于氮气下一起回流48小时，在二氯甲烷中稀释混合物，用饱和盐水连续洗涤，有机层经Na2SO4干燥，过滤，减压浓缩，得一泡沫状物。以己烷和乙酸乙酸作梯度洗脱液，进行闪式硅胶层析，得所期胺，2，3，5-三-O-苄基-1，4-二去氧-N-｛〔2，3，6-三-O-苄基-4-去氧-1-(2，3，4-三-O-苄基-1-O-甲基-4-O-α-D-吡喃葡糖基)-4-α-D-吡喃葡糖基〕甲基｝-1，4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇(0.922g，48%)，其为无定形固体。
实例631，4-二去氧-N-{〔4-去氧-1-(1-O-甲基-4-O-α-D-吡喃葡糖基)-4-α-D-吡喃葡糖基〕甲基｝-1，4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇的制备将2，3，5-三-O-苄基-1，4-二去氧-N-｛〔2，3，6-三-O-苄基-4-去氧-1-(2，3，6-三-O-苄基-1-O-甲基-4-O-α-D-吡喃葡糖基)-4-α-D-吡喃葡糖基〕甲基｝1，4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇(0.90g，0.702mmol)溶于乙酸(40ml)中，加入10%钯炭(0.6g)，混合物于3个大气压下氢化4天。滤除催化剂，减压蒸除溶剂，残渣溶于水，并经过大孔树脂A26(OH
型)柱。减压蒸除水，以氯仿，甲醇和水和混合物为梯度洗脱液进行闪式硅胶层析，得所期胺，1，4-二去氧-N-｛〔4-去氧-1-(1-O-甲基-4-O-α-D-吡喃葡糖基)-4-α-D-吡喃葡糖基〕甲｝1，4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇(0.244g，74%)，其为无定形固体。
实例64甲基6-O-(2，3，6-三-O-苄基-4-去氧-4-乙酰氧甲基-α-D-吡喃葡糖基)-2，3，4-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷的制备于-30℃并搅拌下，将高氯酸银(0.08M，76.7ml，6.13mmol)的醚溶液加到甲基2，3，4-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷(2.074g，4.472mmol)和2，3，6-三-O-苄基-1，4-二去氧-4-乙酰氧甲基-D-吡喃葡糖氯化物(6.13mmol)以及2，4，6-三甲基吡啶(0.80ml，6.13mmol)的乙醚溶液中(20ml)。混合物于-30℃下搅拌15分钟，有氯化银沉淀出来。混合物经硅藻土垫板，用乙醚洗涤固体，过滤，减压浓缩。残渣溶于二氯甲烷中，有机层依次用硫代硫酸钠水溶液和水洗涤。有机层经Na2SO4干燥，过滤，减压浓缩，得一泡沫物。以己烷和乙酸乙酯的混合物作梯度洗脱液，进行闪式硅胶层析，得甲基6-O-(2，3，6-三-O-苄基-4-去氧-4-乙酰氧甲基-α-D-吡喃葡糖基)-2，3，6-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷(2.469g，58%)，其为泡沫状物。
实例65甲基6-O-(2，3，6-三-O-苄基-4-去氧-4-羟甲基-α-吡喃葡糖基)-2，3，4-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷的制备将甲基6-O-(2，3，6-三-O-苄基-4-去氧-4-乙酰氧基甲基-α-D-吡喃葡糖基)-2，3，4-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷(2.469g，2.593mmol)溶于热甲苯(20ml)中，并加入甲醇(80ml)，随后滴加1M的甲醇钠甲醇溶液。在室温将该混合物的搅拌2小时。用离子交换树脂Amberlite IR120(H+)中和反应混合液，过滤，减压浓缩得甲基6-O-(2，3，6-三-O-苄基-4-去氧-4-羟甲基-α-吡喃葡糖基)-2，3，4-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷(2.36g，100%)，其为无定形固体。
实例66甲基6-O-(2，3，6-三-O-苄基-4-去氧-4-三氟甲基磺酰氧甲基-α-D-吡喃葡糖基)-2，3，4-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷的制备向冷至-15℃的，溶有干燥吡啶(0.46ml)的干燥二氯甲烷溶液中，加入三氟甲磺酸酐(0.86ml)。将该混合液在-10℃下搅拌15分钟，然后加入溶于二氯甲烷(10ml)的甲基6-O-(2，3，6-三-O-苄基-4-去氧-4-羟甲基-α-D-吡喃葡糖基)-2，3，4-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷(2.36g，2.593mmol)。该混合物在-10℃下搅拌1.5小时。反应混合物用水洗涤，有机层用硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩得所期的三氟甲磺酸酯，甲基6-O-(2，3，6-三-O-苄基-4-去氧-4-三氟甲磺酰氧甲基-α-D-吡喃葡糖基)-2，3，4-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷(2.65g，98%)，其为油状物。
实例672，3，5-三-O-苄基-1，4-二去氧-N-｛〔2，3，6-三-O-苄基-4-去氧-1-(2，3，4-三-O-苄基-1-O-甲基-6-O-α-D-吡喃葡糖基)-4-α-D-吡喃葡糖基〕甲基｝1，4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇的制备将溶有甲基6-O-(2，3，6-三-O-苄基-4-去氧-4-三氟甲磺酰氧基甲基-α-D-吡喃葡糖基)-2，3，4-三-O-苄基-α-D-吡喃葡糖苷(1.465g，1.40mmol)及2，3，5-三-O-苄基-1，4-二-去氧-1，4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇(0.564g，1.40mmol)的无醇氯仿(50ml)溶液，在氮气下回流48小时。混合液用二氯甲烷稀释，并依次用饱和碳酸氢钠和饱和盐水洗涤。有机层用硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩得泡沫物。在硅胶柱上进行闪式层析，用己烷和乙酸乙酯混合液进行梯度洗脱，得所期胺，2，3，5-三-O-苄基-1，4-二去氧-N-{〔2，3，6-三-O-苄基-4-去氧-1-(2，3，4-三-O-苄基-1--O-甲基-6-O-α-D-吡喃葡糖基)-4-α-D-吡喃葡糖基〕甲基｝1，4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇(1.2g，67%)，其为无定形固体。
实例681，4-二去氧-N-{〔4-去氧-1-(1-O-甲基-6-O-α-D-吡喃葡糖基)-4-α-D-吡喃葡糖基〕甲基｝-1，4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇的制备将2，3，5-三-O-苄基-1，4-二去氧-N-｛〔2，3，6-三-O-苄基-4-去氧-1-(2，3，6-三-O-苄基-1-O-甲基-6-O-α-D-吡喃葡糖基)-4-α-D-吡喃葡糖基〕甲基｝1，4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇(1.1g，0.859mmol)溶于乙酸(30ml)中，加入10%钯炭(0.6g)，混合物于3个大气压下氢化4天。滤除催化剂，减压蒸除溶剂，将残余物溶于水并通过大孔树脂(Amberlyst)A26 OH
型柱。减压蒸除水，经硅胶闪式层析，用氯仿，甲醇和水的混合物为梯度洗脱，得所期胺，1，4-二去氧-N-｛〔4-去氧-1-(1-O-甲基-6-O-α-D-吡喃葡糖基)-4-α-D-吡喃葡糖基〕甲基｝1，4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇(0.303g，75%)，其为无定形固体。
实例691，5-二去氧-1，5-(6-去氧-6-D-吡喃葡糖基)亚氨基-D-阿拉伯糖醇的制备将1，4-二去氧-1，4-(6-去氧-1-O-甲基-6-α-D-吡喃葡糖基)-亚氨基-D-阿拉伯糖醇(0.2g，0.647mmol)溶于1∶1的水和三氟乙酸(10ml)的混合液。该混合物在0℃搅拌24小时。减压蒸除溶剂得泡沫物。经大孔树脂(Amberlyst)A26 OH
型层析，得所期胺，1，5-二去氧-1，5-(6-去氧-6-D-吡喃葡糖基)亚氨基-D-阿拉伯糖醇(0.181g，95%)。
实例70甲基2，3，4-三-O-苄基-6-O-三氟甲磺酰基-β-D-吡喃葡糖苷的制备向冷至-15℃的溶有干燥吡啶(0.456ml)的二氯甲烷(20ml)液中，加入三氟甲磺酸酐(0.864ml)。该混合物在-10℃下搅拌15分钟，然后加入溶有甲基2，3，4-三-O-苄基-β-D-吡喃葡糖苷(1.2g，2.58mmol)的二氯甲烷(30ml)溶液(P.Kovac，J.alfoldi和M.Kosik，Chem，Zvesti 28，820，(1974))。该混合液在-10℃下搅拌1.5小时。反应混合物用水洗涤。有机相用硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩得油状物。用硅胶闪式层析，以7∶2的己烷和乙酸乙酯混合液洗脱，得所期化合物，甲基2，3，4-三-O-苄基-6-O-三氟甲磺酰基-β-D-吡喃葡糖苷(1.408g，89%)，其为油状物，在冰箱中结晶。
实例712，3，5-三-O-苄基-1，4-二去氧-1，4-〔(2，3，4-三-O-苄基-6-去氧-1-O-甲基-6-β-D-吡喃葡糖基)亚氨基〕-D-阿拉伯糖醇的制备将溶有甲基2，3，4-三-O-苄基-6-O-三氟甲磺酰基-β-D-吡喃葡糖苷(0.7g，1.17mmol)及2，3，5-三-O-苄基-1，4-二去氧-1，4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇(0.395g，1mmol)的无醇氯仿(20ml)溶液，在氮气中回流48小时。将混合物在二氯甲烷中稀释，并依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤。有机层用硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩得油状物。在硅胶上闪式层析，用9∶10的甲苯和乙酸乙酯的混合液进行洗脱，得所期化合物，2，3，5-三-O-苄基-1，4-二去氧-1，4-〔(2，3，4-三-O-苄基-6-去氧-1-甲基-6-β-D-吡喃葡糖基)亚氨基〕-D-阿拉伯糖醇，其为白色泡沫物(0.398g，40%)。
实例721，4-二去氧-1，4-〔(6-去氧-1-O-甲基-6-β-D-吡喃葡糖基)-亚氨基〕-D-阿拉伯糖醇的制备将2，3，5-三-O-苄基-1，4-二去氧-1，4-〔(2，3，4-三-O-苄基-6-去氧-1-O-甲基-6-β-D-吡喃葡糖基)亚氨基〕-D-阿拉伯糖醇(0.398g，0.469mmol)溶于1∶1的甲醇和乙酸(40ml)混合液中，并加入10%钯碳(70mg)，该混合物在3巴气压下搅3天。滤除催化剂，减压蒸除溶剂。将残余物溶于水并过大孔树脂(Amberlyst)A26 OH
型柱。减压蒸除水份，得无定形固体。经硅胶闪式层析，用50∶50∶4的氯仿，甲醇和水混合液洗脱，得1，4-二去氧-1，4-〔(6-去氧-1-O-甲基-6-β-D-吡喃葡糖基)亚氨基〕-D-阿拉伯糖醇，其为无定形固体(0.39g，27%)。
催化复杂碳水化合物水解的酶，如α-葡糖苷酶，将不吸收的碳水化合物转化成为可吸收的糖。这些酶的迅速作用，特别是随之吸收大量的碳水化合物，导致血糖水平骤增，这种现象在糖尿病例中导致不良的症状。因而寻找能克服由于饮食不当所致的高血糖的化合物，成为长期追求的目标。同样地，在肥胖病中控制高血糖(由催化水解碳水化合物所致，并随后转化为脂肪)激起探索能克服与饮食不当有关问题的化合物。
经用标准试验室方法确认本发明化合物(Ⅰ)为强力且持久的α-葡糖苷酶抑制剂。在该方法中，测定了血清葡糖水平。由于它们对α-葡糖苷酶的抑制活性，该类化合物可用于治疗由于血清葡糖低利用和/或高产生所致的症状，且对通过细胞膜的运转速率无不良影响。因而，该类化合物可用于治疗糖尿病和肥胖症。
在实施本发明时，本发明化合物的有效剂量为，摄入碳水化合物并转化成可吸收葡萄糖之后，用来降低血清血糖量(与对照相比)的所需量。治疗患有两类疾病的任何一个病人所需的特定的剂量，取决于病人身材的大小，体型及年龄以及病情的严重程度等因素，所有这些通常为诊断医生治疗病人时所熟悉和需考虑的因素。通常，按每公斤体重(MPK)0.2-20mg的剂量口服该类化合物，尤以0.5-5MPK的剂量为佳。最好在就餐时按含有25mg-250mg的单位剂量，一次或多次口服服用该类化合物。当然，在治疗肥胖症时，该术语不仅包括治病，也包括持续地按剂量方案服药以预防肥胖症，该剂量方案适用于维持病人所需的体重。
还发现本发明化合物(Ⅰ)有抑制葡糖苷酶的作用，该酶在从简单成分合成糖蛋白的低聚糖侧链的最终结构时十分重要，特别是对HIV(gP120)糖蛋白。适当的检测技术，如合体细胞的形成，可逆转录酶测定，免疫荧光试验及电镜，可用于评价对HIV病毒生长的影响及决定剂量方案。抗病毒效应可通过用免疫荧光法测试被病毒感染的病人的血清来证实。在治疗HIV相关病症，以及其它逆转录病毒性的糖蛋白相关的病症时，与治疗糖尿病和肥胖症不同，本发明化合物可经非肠道途经服用;具体剂量在上述治疗糖尿病和肥胖症的剂量范围内。
在实施本发明化合物的最终应用时，最好将该化合物配成药物组合物，该组合物中含有药用载体及本发明化合物。术语“药用载体”指已知的用于与活性化合物配制后，经肠道给动物服用的药用赋形剂，且它们在应用条件下实质上无毒和不致敏。该组合物可按制备片剂，胶囊剂，酏剂，糖浆剂，乳剂，分散剂和可湿性及发泡的粉末剂的已知方法来制备，且该组合物可含有合适的，已知用于制备特殊类型组合物所需的赋形剂。合适的药用载体及配制技术见标准版本，如Remington’s Pharmaceut-ical Sciences，Mack Publishing Company，Easton，Pa。
权利要求
1.具式Ⅰ的1，4-二去氧-1，4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇的衍生物
其光学和几何异构体以及其药学上可接受的酸加成盐，其中n为0，1，或2，且R为糖基或为醚化或酰化的糖基，该糖基含有1-3个己糖或戊糖单位，所述醚化或酰化的糖基为异头碳上羟基片断上的醚基或酰基。
2.权利要求1中化合物，其中R为葡糖基，半乳糖基，岩藻糖基，果糖基，甘露糖基，核糖基，阿拉伯糖基，木糖基，阿洛糖基，阿卓糖基，古洛糖基，艾杜糖基，塔罗糖基，来苏糖基，异麦芽糖基，海藻糖基，α和β纤维素二糖基，麦芽糖基，麦芽三糖基或纤维素三糖基。
3.权利要求1中化合物，其中R为6-葡糖基，4-葡糖基，1-果糖基，6-果糖基，6-麦芽糖基，4-麦芽糖基，6-异麦芽糖基或4-异麦芽糖基。
4.权利要求1中化合物，该化合物为1，4-二去氧-1，4-〔(6-去氧-1-甲基-6-α-D-吡喃葡糖基)亚氨基〕-D-阿拉伯糖醇。
5.权利要求1中化合物，化合物为1，4-二去氧-1，4-〔(6，7-二去氧-1-O-甲基-7-α-D-吡喃葡庚糖基)亚氨基〕-D-阿拉伯糖醇。
6.权利要求1中化合物，化合物为1，4-二去氧-1，4-〔(1-去氧-2-O-甲基-α-D-呋喃果糖基)亚氨基〕-D-阿拉伯糖醇。
7.权利要求1中化合物，该化合物为1，4-二去氧-1，4-〔(4-去氧-1-O-甲基-4α-D-吡喃葡糖基)亚氨基〕-D-阿拉伯糖醇。
8.权利要求1中化合物，该化合物为1，4-二去氧-N-〔6-去氧-1-(1-O-甲基-6-O-α-D-吡喃葡糖基)-α-D-吡喃葡糖基〕-1，4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇。
9.权利要求1中化合物，该化合物为1，4-二去氧-N-〔6，7-二去氧-1-(1-O-甲基-6-O-α-D-吡喃葡糖基)-α-D-吡喃葡庚糖基〕-1，4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇。
10.权利要求1中化合物，该化合物为1，4-二去氧-1，4-〔4-去氧-1-O-甲基-4-O-α-D-吡喃葡糖基)甲基亚氨基〕-D-阿拉伯糖醇。
11.权利要求1中化合物，该化合物为1，4-二去氧-N-〔4-去氧-1-(1-O-甲基-4-O-α-D-吡喃葡糖基)-α-D-吡喃葡糖基〕-1，4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇。
12.权利要求1中化合物，该化合物为1，4-二去氧-1，4-｛〔2-(1-O-甲基-1-α-D-吡喃阿拉伯糖基)乙基〕亚氨基｝-D-阿拉伯糖醇。
13.权利要求1中化合物，该化合物为1，4-二去氧-N-〔4-去氧-1-(1-O-甲基-6-O-α-D-吡喃葡糖基)-α-D-吡喃葡糖基〕-1，4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇。
14.权利要求1中化合物，该化合物为1，4-二去氧-N-〔4-去氧-1-(1-O-甲基-4-O-α-D-吡喃葡糖基)-4-α-D-吡喃葡糖基〕-1，4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇。
15.权利要求1中化合物，该化合物为1，4-二去氧-N-｛〔4-去氧-1-(1-O-甲基-6-O-α-D-吡喃葡糖基)-4-α-D-吡喃葡糖基〕甲基｝-1，4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇。
16.权利要求1中化合物，该化合物为1，4-二去氧-1，4-(6-去氧-6-D-吡喃葡糖基)亚氨基-D-阿拉伯糖醇。
17.权利要求1中化合物，该化合物为1，4-二去氧-1，4-(6-去氧-1-O-D-甲基-6-β-D-吡喃葡糖基)亚氨基-D-阿拉伯糖醇。
18.将权利要求1至17中任何一个衍生物用作药用学活性化合物。
19.用权利要求1至17中任何一个衍生物来制备用于抑制α-葡苷酶的药物。
20.用权利要求1至17中任何一个衍生物来制备用于治疗糖尿病的药物。
21.用权利要求1至17中任何一个衍生物来制备用于控制肥胖的药物，其作用是在能经酶促转化为葡萄糖的食物消化之后，降低葡萄糖系统吸收量而达到的。
22.制备具下式的化合物，
其光学及几何异构体及其药学上可接受的盐的方法。其中n为0，1或2，R为含有1至3个己糖或戊糖单位的糖基，或醚化或酰化的糖基，该糖基所带醚基或酰基在羟基片断上，羟基位于异头碳原子上，该方法包括将下式
化合物与式R1(CH2)nX化合物缩合，其中X为卤化物或三氟甲磺酸酯，n为0，1或2，R1为含有1至3个己糖或戊糖单位的羟基经保护的糖基或醚化或乙酰化的糖基，该糖基所带醚基或酰基在羟基片断上，羟基位于异头碳原子上，生成下式
化合物，将其用标准去保护技术进行去保护，随后，任意地将其转化为它的药学上可接受的盐。
全文摘要
本发明涉及到新颖的1，4-二去氧-1，4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇的N-糖基衍生物，制备它们的化学方法，它们对α-葡糖苷酶的抑制活性，以及它们在治疗糖尿病，肥胖症和与逆转录病毒，特别是根据报道能导致爱滋病(AIDS)的HIV病毒相关疾病方面的最终应用。
文档编号A61K31/7042GK1050879SQ9010828
公开日1991年4月24日 申请日期1990年10月10日 优先权日1989年10月10日
发明者简-泊纳德·都西普, 查里丝·丹桑 申请人:默里尔多药物公司