专利名称：抗蠕虫药物化合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种抗蠕虫新药，特别是涉及一种N′-[4(胡椒醛缩胺基)苯基]N、N-二甲基乙脒化合物。
医用抗虫药种类很多，其中西德专利DE2346939题为AeyLamine-phengl-acetamidine(酰胺基苯基乙脒)公开了西德BayerAG药厂合成的对氨基苯二甲乙脒衍生物500余种，其中甲氨苯脒为同类化合物中疗效较高、毒性较低的一种，但对巴西日圆线虫驱虫效果较差，服用剂量较大。
本发明的目的是在于提供一种服用剂量低，驱虫效果好的新化合物N′-[4(胡椒醛缩胺基)苯基]N、N-二甲基乙脒，以下简称AH85012。
本发明抗蠕虫药物化合物AH85012分子式为C18H19N3O2、分子量309.368，化学结构式为 熔点124～126℃，核磁共振波谱分析H谱解析如下δ(ppmm)溶剂为CDCl3a)1.89 3H Sb)3.04 6H Sc)5.98 2H Sd)6.70 1H d J=10Hze)7.14 1H d J=10Hzf)6.83 1H d J=8Hzg)7.48 1H d J=8Hzh)7.48 1H d J=2Hzi)8.35 1H s分析结果与结构相符合。
本发明抗蠕虫药物化合物AH85012的制备方法是，在缩合剂及有机溶剂如苯系化合物存在下，将酰胺类与硝基苯胺加热回流，反应后得硝基脒类化合物，再将此化合物与还原剂进行还原反应得氨基脒类化合物，并用乙醚等进行分离提取，蒸馏回收溶剂得结晶物，最后将结晶化合物在催化剂和有机溶剂存在下与醛类化合物反应，回收溶剂得本发明产品，淡黄色结晶粉末。
本发明抗蠕虫药物化合物AH85012药理活性筛选结果表明驱除大鼠巴西日圆线虫的一次口服剂量10mg/kg时，虫体减少率为100%，5mg/kg时虫体减少率为99.3%，且虫体均在第一天内排出，在鼠类中还查见鼠蛲虫，证明对鼠蛲虫有一定驱除作用。而一次口服甲胺苯脒剂量10mg/kg时，虫体减少率仅56.0%。药理活性筛选结果还表明口服剂量1mg/kg时，对驱除犬钩虫即有效，剂量5mg/kg时虫体减少率为95.1%，剂量10mg/kg时虫体减少率为97.6%，剂量20mg/kg时虫体减少率为99.2%;口服甲胺苯脒剂量10mg/kg时，虫体减少率为95.0%;其阴性对照(不服药组)虫体减少率为0。本发明AH85012亦能驱除犬弓蛔虫，较大剂量时还可驱除犬绦虫。服用剂量2-10ng/kg时未见副反应，剂量20mg/kg时无明显副反应。
本发明抗蠕虫药物化合物AH85012药理研究表明剂量为160mg/kg以下时家犬心率、血压无明显影响;剂量为180mg/kg时出现呼吸改变，但可恢复;剂量为320mg/kg时有明显呼吸抑制和血压下降而死亡。高剂量时心电图除见T波倒置和室性期前收缩外，未有其它明显变化。AH85012长期毒性试验结果表明采用两种动物试验，大白鼠给药剂量为300、600、800mg/kg及对照组连续给药14天，仅高剂量组(800mg/kg)有较明显食减和体重下降，停药即可恢复，血液及生化指标无明显变化，内脏病理切片无明显损害;实验犬15天长期毒性试验，给药剂量为9、30、90mg/kg，对家犬生长无影响，血象及生化检查证明对犬肝、肾无明显损害，病理切片无明显病变。
本发明抗蠕虫药物化合物AH58012的优点在于治疗剂量比甲氨苯脒小5～10倍，具有相同疗效，驱虫快，且药效高于现有商品药、无致畸、无突变作用，使用安全，该化合物易于合成、成本低、原料易得，合成工艺成熟，产品质量收率稳定。
下面用实施例详细说明本发明。
实施例1将208.4g(1mol)五氯化磷和苯置于圆底烧瓶中加入122.0g(0.4mol)二甲基乙酰胺，再加入276.4g对硝基苯胺加热回流，回收溶剂得黄色沉淀物，干燥后取88.5g(0.43mol)与适量盐酸、锡粒加热进行还原反应，蒸干，用乙醚分离提取，蒸馏回收溶剂得结晶物，将该结晶物354g(2mol)和3.4-亚甲二氧基苯甲醛225g(约1.5mol)在适当的催化剂和甲苯中反应，回收溶剂后得本发明产品淡黄色结晶粉末。其熔点为124℃，核磁共振谱图如
图1所示。
权利要求
1.一种抗蠕虫药物化合物N′-[4(胡椒醛缩胺基)苯基]N、N-二甲基乙脒，分子式为C18H19N3O2，分子量为309.368，结构式为
全文摘要
本发明提供了一种名称为N′-[4(胡椒醛缩胺基)苯基]N、N-二甲基乙脒化合物，用作抗蠕虫药物，其分子式为C
文档编号A61K31/36GK1103868SQ93115419
公开日1995年6月21日 申请日期1993年12月17日 优先权日1993年12月17日
发明者秦秀芳, 陈亚伟, 邱则吟, 赵幼祥, 李明惠, 刘樱, 王菱志, 张德洪 申请人:四川省医学科学院寄生虫病防治研究所