专利名称：一种抗精神病的宁神药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种用于治疗精神病的药物，具体地说是一种由化学合成药物与植物中草药组合而成的一种宁神药物组合物。
精神病是由各种原因引起的大脑机能失调的一类常见疾病，其中最为常见的临床表现是情感高涨、彻夜不眼、挑衅争吵、胡言乱语、言滔不绝、狂妄打骂、不避亲疏、幻觉妄想、行为紊乱、舌质红、苔黄或腻、脉滑或弦、大便秘结等。中医一般将这些症状称为兴奋激越症侯群。目前临床在治疗这一类型的精神病时普遍采用神经松驰剂，如吩噻嗪类中的氯丙嗪，二苯氮草类中的氯氯平或合并其它的抗精神病药进行治疗。这些药物虽能有效地缓解兴奋激越症侯群的临床症状，但其毒副作用较大，这就阻碍了临床的长期用药，而这类药物对精神病的治疗又必需是长期大量使用才能奏效，如氯丙嗪的常规用药量一般为每日400-600mg，病情较重时应服600-900mg/日，需连续服用6-8周，亦有需治疗12-18周或更久才能生效，当症状基本消失或完全消失、自知力基本恢复或完全恢复后，仍需服用原治疗量1/2-1/4的氯丙嗪维持1-2年或更久。一般在使用氯丙嗪治疗一段时间后，氯丙嗪对神经系统的副作用便相继出现，如口千、心悸、便秘、体位性低血压、以及锥体外系症侯等，这些毒付作用的出现，使医师不得不停止用药。为了拮抗氯丙嗪的副作用，临床上常配伍安坦来消除氯丙嗪所致的锥体外系症状，但这种配伍也有其不足之处，如当安坦用量较小时拮抗效果不佳，用量稍大又可增强氯丙嗪的抗胆碱作用，从而加重了氯丙嗪的其它付作用，造成口干、便秘加重，严重时还可引起肠梗阻、尿潴留等症状。所以这种配伍出难以使治疗长久。在临床治疗中，也有人根据祖国医学关于“诸燥狂越皆属于火”的理论，应用清热降火、除痰开窍、调气破血等法则进行治疗，但单纯中药治疗效果不很显著，且显效慢，服用起来也不方便，故也难于被临床所接受。
本发明的目的就是提供一种疗效高、毒副作用小且服用方便的治疗精神病的宁神药物组合物。
本发明目的的实现是基于现代药理研究，结合祖国医学对兴奋激越型精神病的认识及治疗原则，将治疗精神病的化学合成药与具有泻火镇狂、开窍醒脑的植物中草药有机地组合成一种药物，该药物中的各个组分的配伍，既能够减少化学合成药物的用量、拮抗其毒付作用，又能在疗效上产生良好的协同作用，并充分发挥化学合成药对症治疗、显效快、中草药对因治疗、除病根的特点。本发明药物将各组分按选定的配比范围组合成一种药物，使病人服用起来更为方便。
本发明药物是由下述重量百分含量的原料组成氯丙嗪1.67-3.33％，氯氮平1.67-3.33％，安坦0.04-0.08％，冰片1-4％，中药浸膏89.26-95.62％，该中药浸膏由下述重量配比的原料制成大黄6-15份，黄连6-15份，黄芩6-15份，黄柏6-15份，生地黄6-15份、菖蒲6-15份、郁金6-15份、丹参6-15份、石膏8-20份、珍珠母8-20份、沉香2-8份。
制备中药浸膏的优选重量配比范围是大黄8-10份、黄连8-10份、黄芩8-10份，黄柏8-10份、生地黄8-10份、菖蒲8-10份、郁金8-10份、丹参8-10份、石膏12-14份、珍珠母12-14份、沉香4-6份。
本发明药物可制备成片剂、胶囊剂或冲剂等各种口服剂型。
本发明胶囊剂的制备方法是首先制备中药浸膏，按本发明组方中的配比称取中草药各组分，切碎、加水浸入、泡2-4小时，煎煮1-2小时，过滤，留取滤液后，加水，重复煎煮1-2小时，过滤，两次滤液合并，滤液用真空低温进行浓缩至稠膏状、烘干、粉碎成细粉，过80-100目筛待用。
2、按每100克本发明药物内含1.67-3.33克氯丙嗪，1.67-3.33克氯氮平，0.04-0.08克安坦，1-4克冰片，89.26-95.62克中药浸膏称取各组分，并将其充分搅拌均匀。
3、将上述药物组合物装入胶囊按每粒胶囊0.45克药粉，装入0号胶囊，使每粒胶囊内含氯丙嗪7.5-15mg、氯氮平7.5-15mg，安坦0.2-0.4mg，冰片4.5-18mg，中药浸膏402-430mg，即制备成本发明药物(宁神I号)。
本发明药物制备成胶囊在治疗兴奋激越型精神病的用法用量是每次2-5粒，每日二次，病情严重时可日服15粒，每次剂量一般应从低剂量开始，逐渐加量至症状基本控制时为治疗量，该治疗量需坚持服用40-60天后，再缓慢撤减至维持量，即每日3-6粒，睡前一次顿服。急性治疗周期以三个月为一疗程，巩固用药一般为1-3年，3年内无复发迹象可停药。
本发明的重要创新点在于筛选出治疗精神病的化学合成药物和中草药，进行有机配伍，使其在疗效上具有良好的协同作用。
本发明药物组分中的氯丙嗪是经典的抗精神病药，合用氯氮平可增强氯丙嗪的药效，再伍用安坦，拮抗氯丙嗪所致的锥体外系下状，本发明创造的关键点在于在抗精神病化学合成药合理伍用的基础上，筛选出具有可加强这些化学合成药的药效的大黄、黄连素、黄柏、黄芩、石膏、生地黄、丹参、菖蒲与之配伍，再佐以沉香、郁金、冰片、珍珠母来降火泻下，醒脑开窍。从而一方面减少了化学合成药物的服用量，使其毒副作用相应减弱，另一方面顺应祖国医学的诊治原则，以滋阴降火、解郁镇狂来从根本上消除兴奋激越型精神病的病因，使本发明兼具治标治本的作用，从而保证了服用治疗的本发明药物所含的氯丙嗪、氯氮平、安坦的药量仅为临床常规治疗量的一半。在减少化学合成药物药量的情况下，其疗效不仅不降低，反而有所提高。本发明药物组合物中的中药组分所具有的滋阴、除烦、止渴生津的作用还有效地拮抗了氯丙嗪与安坦所具有的抗胆碱作用，使病人能够较长时间地服用本发明药物，不致使病人因不能耐受其毒副作用而中断治疗。从而解决了长期以来因用于抗精神病的化学合成药物的毒副作用严重困扰临床用药的棘手问题。
本发明的创新点还在于将化学合成药与中草药有机地组合为一体，不仅在保护疗效、降低毒付作用方面具有显著的效果，而且还大大方便了患者服用。使患者在服用多种药物时不必再分别计算药量，查对药名，从而也避免了患者服错药所带来的严重后果。
本发明的药物各组分的用量配比范围是经长期反复实验筛选确定的，它确保了本发明药物所具有的疗效高、毒副作用小的特点。本发明所含中药浸膏的优选配比范围，使各组分具有更好的协同作用。
本发明药物组合物的效果通过90例系统的临床观察得到了验证。
本发明药物疗效、毒副反应的验证方法是病人采用随机单盲法。选择病史、病情、年龄、性别相当的兴奋激越型精神病病人，分为实验组、对照组两组，实验组服用本发明药物，所服用药量根据精神病药物效价折算表，将内含的氯丙嗪、氯氮平、安坦折算成氯丙嗪量为平均每日300mg。对照组服用单纯的化学合成药氯丙嗪、氯氮平、安坦，所服药量折算成氯丙嗪量为平均每日600mg，结果见表1。
表1 副反应评定及疗效指数(CGI量表之比较)组别N 疗效总评(Gl)副反应疗效指数(El)实验组 43 1.60±0.501.01±0.40 3.11±1.12对照组 47 1.22±0.382.85±0.81 2.22±1.31x2P＞0.05 P＜0.01 P＜0.01实验结果表明，在实验组内含氯丙嗪的效价低与对照组所用氯丙嗪一倍量的情况下，实验组的疗效指数大于对照组，x2处理其P＜0.01表明其差异具有显著意义，说明本发明药物疗效优于纯化学合成药。实验组的耐反应指数低于对照组的副反应指数，统计学处理表明其差异具有显著性意义，从而表明本发明药物的毒副作用明显低于单纯的化学合成药伍用。
实施例1(1)、制备中药液膏，称取大黄6千克、黄连15千克、黄芩15千克、黄柏6千克、生地黄15千克、菖蒲6千克、郁金15千克、丹参15千克、石膏8千克、珍珠母8千克、沉黄8千克。
粉碎成小块，加水浸没浸泡4小时，煎煮1.5小时，过滤。留取滤液待用，药渣加水，煎煮1小时，过滤，合并两次滤液，真空低压浓缩至稠膏状烘干后，粉碎成粉，过100目筛，待用。
(2)、精密称取氯丙嗪16.7克、氯氮平16.7克，安坦0.4克、冰片20克，中药浸膏946.2克，充分混匀。
(3)、按每粒0.45克重量装入胶囊。
以下4个实施例，制备方法均同实施例1，只是各组分配比用量不同。
下表是实施例2-5中制备中药浸膏的配比量 实施例2-5中所含组分量
根据以上配方组成的本发明药物均具有疗效好毒副作用低，服用方便的特点。
权利要求
1.一种抗精神病的宁神药物组合物，其特征在于它由下述重量百分含量的原料组成氯丙嗪1.67-3.33％，氯氮平1.67-3.33％，安坦0.04-0.08％，冰片1-4％，中药浸膏89.26-95.62％，其中的中药浸膏由下述重量配比的原料制成大黄6-15份，黄连6-15份，黄芩6-15份，黄柏6-15份，生地黄6-15份、菖蒲6-15份、郁金6-15份、丹参6-15份、石膏8-20份、珍珠母8-20份、沉香2-8份。
2.根据权利要求1所述的抗精神病的宁神药物组合物，其特征在于所说的中药浸膏由下述重量配比的原料制成大黄8-10份、黄连8-10份、黄芩8-10份，黄柏8-10份、生地黄8-10份、菖蒲8-10份、郁金8-10份、丹参8-10份、石膏12-14份、珍珠母12-14份、沉香4-6份。
全文摘要
本发明公开了一种抗精神病宁神药物组合物氯丙嗪1.67-3.33％，氯氮平1.67-3.33％，安坦0.04-0.08％，冰片1-4％，中药浸膏89.26-95.62％，该药物组合物克服了目前临床单纯伍用化学合成药所造成的副作用高，患者不能坚持长久用药的缺陷，为临床提供了一种疗效确切、毒副作用小服用方便的一种抗精神病新药——宁神I号。
文档编号A61P25/00GK1149474SQ95117410
公开日1997年5月14日 申请日期1995年11月6日 优先权日1995年11月6日
发明者林祖宪, 扶春福, 陈金燕 申请人:林祖宪, 宗玉华