[0043] 所述隔离层相对于药物层微丸，按重量百分比计算，增重为5% -120% ;在一些实 施例中，增重为10% -80% ;在一些实施例中，增重为20% -60%。
[0044] 所述掩味包衣层在pH小于或等于5时开始溶解，pH大于5时不溶解，所述掩味 包衣层包含选自丙烯酸树脂E系列的高分子聚合物材料；上述微丸中的掩味包衣层的重 量相对于隔离层微丸，按重量百分比计算，增重为10% -80% ;在一些实施例中，增重为 10% -75% ;在一些实施例中，增重为15% -75%。
[0045] 一种苯丙哌林或其药学上可接受的盐的掩味微丸，最终可根据用药人群及临床的 需求，进一步将制备的掩味微丸制成最终的制剂形式。在一些实施例中，填充入明胶胶囊制 备成胶囊剂，在一些实施例中，与合适的片剂赋形剂压制成片剂，在一些实施例中与适宜的 辅料制备成干混悬剂。
[0046] 本发明还提供了 一种含有制备苯丙哌林或其药学上可接受的盐的掩味微丸的方 法，包含步骤：
[0047] 1)将苯丙哌林或其药学上可接受的盐、粘合剂、抗粘剂和表面活性剂分散于合适 溶剂中，配制成药物层包衣液，将空白丸芯置于流化床中，喷雾药物层包衣液进行包衣；
[0048] 2)将掩味包衣材料、抗粘剂和表面活性剂分散于包衣溶剂中，配制成掩味包衣液， 于流化床中喷雾进行包衣。
[0049] 在一些实施例方案中，所述的制备掩味微丸的方法，还包含步骤：将粘合剂、抗粘 剂和表面活性剂分散于包衣溶剂中，配制成隔离层包衣液，于流化床中喷雾进行包衣。
[0050] 本发明提供了一种苯丙哌林或其药学上可接受的盐的掩味微丸及其制备方法。制 备的掩味微丸具有优良的掩味效果，能有效避免药物本身的苦味及服用过程中产生的麻舌 感。所述的掩味微丸可以根据用药人群及临床的需求，制备成最终的制剂形式，良好的掩味 效果及可选择的多剂型尤其适用于儿童用药。制备的掩味微丸溶出速度快，生物利用度高。
[0051] 具体实施例方式
[0052] 本发明公开了一种苯丙哌林或其药学上可接受的盐的掩味微丸及其制备方法。以 下通过实施例对本发明做详细的说明，但不限制本发明。
[0053] 本发明【具体实施方式】中，空白丸芯购买自杭州高成生物营养技术有限公司，商品 名为药用微丸丸芯；羟丙甲基纤维素购买自陶氏化学；滑石粉购买自广西龙胜华美有限公 司；聚山梨酯80和十二烷基硫酸钠购均买自湖南尔康制药股份有限公司；二氧化硅和甲基 丙烯酸氨烷基酯共聚物均购买自EVONIK ;硬脂酸镁购买自PETER GREVEN。
[0054] 实施例1 :药物层微丸制备
[0055] 将空白丸芯置于流化床中，取磷酸苯丙哌林、HPMC、滑石粉和聚山梨酯80配制的 水性悬浮液，底喷包衣，干燥得到药物层微丸。
【主权项】
1. 一种含有苯丙哌林或其药学上可接受的盐的掩味微丸，所述掩味微丸包含：形成于 空白丸芯上的药物层，该药物层含有苯丙哌林或其药学上可接受的盐以及与其混合的至少 一种药用赋形剂；至少一层掩味包衣层。
2. 根据权利要求1所述的掩味微丸，所述掩味微丸还包含：至少一层形成于药物层上 的中间隔离层。
3. 根据权利要求2所述的掩味微丸，所述掩味微丸包含： a) 形成于空白丸芯上的药物层，该药物层含有苯丙哌林或其药学上可接受的盐以及与 其混合的至少一种药用赋形剂； b) 形成于药物层上的隔离层； c) 形成于b)中所述隔离层上的掩味包衣层。
4. 根据权利要求2所述的掩味微丸，所述掩味微丸包含： a) 形成于空白丸芯上的药物层，该药物层含有苯丙哌林或其药学上可接受的盐以及与 其混合的至少一种药用赋形剂； b) 形成于药物层上的第一层隔离层； c) 形成于b)中所述隔离层上的药物层； d) 形成于c)中所述的药物层上的第二层隔离层； e) 形成于d)中所述的隔离层的掩味包衣层。
5. 根据权利要求1所述的掩味微丸，所述掩味微丸包含： a) 形成于空白丸芯上的药物层，该药物层含有苯丙哌林或其药学上可接受的盐以及与 其混合的至少一种药用赋形剂； b) 形成于a)中所述药物层上的掩味包衣层。
6. 根据权利要求1-5任一所述的掩味微丸，所述药学上可接受的盐为磷酸盐。
7. 根据权利要求1-5任一所述的掩味微丸，所述掩味包衣层包含选自丙烯酸树脂E系 列的高分子聚合物材料。
8. 根据权利要求7所述的掩味微丸，所述掩味包衣层在pH小于或等于5时开始溶解， pH大于5时不溶解。
9. 根据权利要求1-5任一所述的掩味微丸，所述掩味包衣层相对于隔离层微丸，按重 量百分比计算，增重10%?80% ;或者10%?75% ;或者15%?75%。
10. 根据权利要求1-5任一所述的掩味微丸，所述空白丸芯材料选自蔗糖、乳糖、淀粉 及微晶纤维素的一种或几种。
11. 根据权利要求1-5任一所述的掩味微丸，所述药物层基于微丸总重量百分比计 算，含有苯丙哌林或其药学上可接受的盐5 %?20 %，粘合剂0. 1 %?5 %，抗粘剂0. 1 %? 10%和表面活性剂0· 01%?1%。
12. 根据权利要求11所述的掩味微丸，所述的粘合剂选自羟丙甲基纤维素、羟丙基纤 维素、聚维酮、共聚维酮、甲基纤维素、淀粉、聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠的一种或 多种；所述的抗粘剂选自滑石粉、微粉硅胶、二氧化硅、硬脂酸镁中的一种或多种；所述的 表面活性剂选自聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠、氢化蓖麻油的一种或多种。
13. 根据权利要求2-4任一所述的掩味微丸，其中隔离层相对于药物层微丸，按重量百 分比计算，增重为5% -120% ;或者10% -80% ;或者20% -60%。
14. 根据权利要求2-4任一所述的掩味微丸，其中隔离层包含粘合剂，抗粘剂和表面活 性剂，其中所述的粘合剂选自羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚维酮、共聚维酮、甲基纤维 素、淀粉、聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠的一种或多种；所述的抗粘剂选自滑石粉、 微粉硅胶、二氧化硅、硬脂酸镁的一种或多种；所述的表面活性剂选自聚山梨酯80、十二烷 基硫酸钠、氢化蓖麻油的一种或多种。
15. -种制备如权1-5任一所述的含有苯丙哌林或其药学上可接受的盐的掩味微丸的 方法，包含 ： 1) 将苯丙哌林或其药学上可接受的盐、粘合剂、抗粘剂和表面活性剂分散于合适溶剂 中，配制成药物层包衣液，将空白丸芯置于流化床中，喷雾药物层包衣液进行包衣； 2) 将掩味包衣材料、抗粘剂和表面活性剂分散于包衣溶剂中，配制成掩味包衣液，于流 化床中喷雾进行包衣。
16. 根据权利要求15所述的方法，还包含： 将粘合剂、抗粘剂和表面活性剂分散于包衣溶剂中，配制成隔离层包衣液，于流化床中 喷雾进行包衣。
【专利摘要】本发明提供了一种含有苯丙哌林或其药学上可接受的盐的掩味微丸及其制备方法，所述掩味微丸包含形成于空白丸芯上的药物层，该药物层含有苯丙哌林或其药学上可接受的盐以及与其混合的至少一种药用赋形剂；可选地包含至少一层形成于药物层上的中间隔离层；至少一层掩味包衣层。制备的掩味微丸具有优良的掩味效果，能有效避免药物本身苦味及服用过程的中产生的麻舌感。所述的掩味微丸可以根据用药人群及临床的需求，制备成最终的制剂形式，良好的掩味效果及可选择的多剂型尤其适用于儿童用药。制备的掩味微丸溶出速度快，生物利用度高。
【IPC分类】A61K9-10, A61K9-16, A61P11-14, A61K31-4453, A61K47-38, A61K47-32, A61K9-50
【公开号】CN104546733
【申请号】CN201410558241
【发明人】齐宜广, 黄芳芳, 游劲松
【申请人】广东东阳光药业有限公司
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2014年10月20日