生素，例如0-内酷胺抗生素等（除非另有说明，本文中的％组合物基于第一 颗粒的总重量，包括任何膜包衣但排除任何含有多个颗粒的袋）。0 -内酷胺抗生素的实例 是氨基青霉素、第一代头抱菌素、第二代头抱菌素和第=代头抱菌素。适用于本发明的氨基 青霉素的实例是阿莫西林和氨比西林。第一代头抱菌素的实例是头抱哲氨节、头抱氨节和 头抱拉定。第二代头抱菌素的实例是头抱克洛、头抱丙締和头抱快辛醋。第=代头抱菌素 的实例是头抱地巧、头抱克朽、头抱泊朽和头抱布締。
[0015] 在另一个实施方式中，本发明的第二颗粒合适地包含10-99%的0-内酷胺酶抑 制剂，例如克拉维酸、舒己坦或他挫己坦。
[0016] 在另一个优选的实施方式中，第一颗粒和第二颗粒二者都是迷你片剂。本发明的 迷你片剂可含有被称为赋形剂的其它物质，其具有特定功能。赋形剂被定义为非活性成分 或被有意加入到药物制剂中的除活性成分外的任何组分或制剂中除活性药物之外的一切。 赋形剂也被称为添加剂、药物成分或非活性药物成分。选择和在制剂中添加该些赋形剂的 原因是为了改变理化性质，例如溶解性、稳定性、颜色等。药物的生物利用度也可被赋形剂 改变。
[0017] 崩解剂是下述试剂；其可被加入到迷你片剂（和某些包封的）制剂中W促进片剂 (和胶囊"弹（slug)")在水性环境中分解成较小碎片，从而增加可用表面面积并促进更快 释放药物物质。淀粉是众所周知的崩解剂。除了淀粉之外，W下是一些可被使用的崩解剂。 预糊化淀粉（淀粉1500)是直接可压缩形式的淀粉，其由完整的和部分水解的破裂淀粉粒 组成。预糊化淀粉在制剂中具有多种用途，作为粘合剂、填充剂和崩解剂。作为崩解剂时， 其有效使用浓度在5-10%之间。由于微晶纤维素（avicel)的卓越的流动性和粘合性，其 可被添加。当W在10-20%之间的浓度使用时，其也是有效的迷你片剂崩解剂。优选地，除 了常规崩解剂之外，可W使用超级崩解剂来改善崩解。由于对更快崩解要求的需求增加，现 在可得到除了之前讨论的崩解剂之外的新一代"超级崩解剂"。已开发出=个主要的化合物 组，当被放置在水中时，它们膨胀至其原始尺寸的许多倍但产生最小的粘度效应：
[0018] ?改性淀粉，例如駿甲基淀粉纳（经化学处理的±豆淀粉），例如駿基己酸淀粉钢 巧xplotab, Primogel)。
[0019] ?交联聚己締化咯烧酬，例如交联聚维酬（crosspovidone)任olyplasdone XLKollidon CL)。
[0020] ?改性纤维素（駿甲基纤维素钢的内部交联形式），例如Ac-Di-Sol (加速溶解， Accelerates Dissolution)。
[002U 可添加流动剂（flowing agent)，因为它们帮助产品流畅地流过制造设备。硬脂酸 儀经常被有利地用来帮助成品从模中释放和防止产品粘在机器上。二氧化娃被用于倾向于 簇集在一起的疏水性产品中，该帮助它们正确进入机器。优选地，使用二氧化娃（Aerosil)。
[0022] 粘合剂可被使用W使粉末微粒在片剂粒化中粘附，例如阿拉伯树胶、藻酸、駿甲基 纤维素钢、可压缩糖、己基纤维素明胶、液体葡萄糖、甲基纤维素、聚维酬、预糊化淀粉。粘合 剂经常与崩解剂相同。如果使用大量粘合剂，那么可将简单、廉价的粘合剂例如MCC(微晶 纤维素）、磯酸二巧或乳糖的混合物与（超级）崩解剂组合使用。
[0023] 本发明的迷你片剂可W是未包被的或包被有一层或更多层包衣。合适地，迷你 片剂是肠溶包衣的。肠溶包衣可包含抑依赖型聚合物，例如甲基丙締酸和甲基丙締酸醋 的共聚物，例如甲基丙締酸共聚物，例如化化agit，例如在抑大于5. 5时崩解的化化agit L30D55。另一些化化agit包括；化化agit L100-55 (在抑大于5. 5时崩解），化化agit L100 (在抑大于6. 0时崩解）和化化agit S100 (在抑大于7. 0时崩解）。合适地，肠溶 包衣构成基于组合物总重量（干燥聚合物重量）的5-10%，合适地6-8%。可通过将肠溶 聚合物喷涂在上述核屯、迷你片剂之上来生产肠溶包衣。合适地，肠溶包衣还包含塑化剂。 合适地，本发明的迷你片剂还包含塑化剂W帮助在膜包被过程中形成膜，例如己酷巧樣酸 =己醋或巧樣酸=己醋，例如巧樣酸=己醋（Citroflex)。合适地，肠溶包衣还包含助流剂 (glidant)。合适地，本发明的迷你片剂还包含助流剂W在膜包被过程中消除粘附，例如滑 石、高岭±或单硬脂酸甘油醋，例如单硬脂酸甘油醋（Imwitor 900K)。合适地，肠溶包衣还 包含表面活性剂W提供均匀的膜混合物，例如十二烧基硫酸钢、聚己二醇或聚山梨醇醋，例 如聚山梨醇醋SOKrillet 4HP)。如果期望，迷你片剂还包括一种或多种药学上可接受的赋 形剂。在与药物组合物的其它成分相容且对患者无害的意义上，所有该种赋形剂必须是"药 学上可接受的"。药学上可接受的赋形剂可包括颜料、调味剂（例如薄荷醇）、甜味剂（例如 甘露醇）、防腐剂、稳定剂、抗氧化剂和本领域技术人员已知的任何其它赋形剂。
[0024] 包衣剂可因几个原因而被施用；例如产生水分屏障W增加活性药物成分的稳定 性，W确保易于施用（光滑包衣），W确保合适的味道掩蔽或W给片剂上色来改变片剂的外 观。典型的包衣类型被称为（水性）膜包衣、糖包衣、肠溶包衣。
[0025] 甜味剂和调味剂可被添加W帮助改善迷你片剂的味道。可使用一系列的甜味剂， 例如阿斯己甜、一水葡萄糖、赤薛糖醇、甘露醇、麦芽糖糊精等。类似地，可添加一系列的调 味剂和调味体系，例如草替、香草、澄子等。
[0026] 本发明的迷你片剂可包含基质聚合物。合适的基质聚合物包括亲水的水溶性聚合 物，例如高分子量聚合物（即，100, 000至800, 000道尔顿），例如哲丙基甲基纤维素聚合物 (哲丙甲纤维素化ypromellose))。迷你片剂可包含一种或多种填充剂，其的一个合适实 例是微晶纤维素。在本发明的一个实施方式中，填充剂是微晶纤维素，例如Avicel PH101。 Avicel P化01是平均粒径为50 ym的微晶纤维素。迷你片剂可还包含助流剂。合适的助流 剂包括胶体二氧化娃和滑石。在本发明的一个实施方式中，流动增强剂是胶体二氧化娃，例 如C油-0-Sil。合适地，迷你片剂还包含润滑剂。合适的润滑剂包括硬脂酸和硬脂酸盐，例 如硬脂酸儀。在本发明的一个实施方式中，润滑剂是硬脂酸儀。
[0027] 在本发明的一个实施方式中，迷你片剂的总重量为5-200mg，优选地6-150mg，更 优选地7-lOOmg。例如，7. 5mg的迷你片剂可含有6. 3 + 0. 2mg的S水阿莫西林和稀释剂和 /或填充剂和/或粘合剂和/或润滑剂和/或崩解剂和/或包衣剂。
[002引迷你片剂具有下述优势；例如通过将它们撒在食物中上而易于使用，通过将它们 放入饮料中而易于使用，在该种情况下，迅速分散是优选的（通过添加分散剂实现）。当被 包装在袋中时，迷你片剂还可w w单剂量被摄入口中，优选地存在合适的掩味剂或包围迷 你片剂的掩味包衣。迷你片剂可被放入勺中，通过加入水而形成分散体，其与通过配药获得 的分散体类似。迷你片剂可被逐个摄入或W小份摄入。常规（即，大）片剂通常被压碎成较 小片剂。如果使用迷你片剂，则该是不必要的。压碎常常导致材料丢失或损害保护性外部 包衣（如果被包被在片剂上的话）和引起活性丢失。最后，迷你片剂被认为是儿童友好型 制剂，因为它们使活性药物成分的施用容易。对于老人的迷你片剂的使用，上述同样适用。 对于该些应用，迷你片剂的优选尺寸为1. 5-3mm。
[0029] 在另一个实施方式中，本发明的组合物包含迷你片剂，所述迷你片剂包含0-内 酷胺抗生素，0 -内酷胺抗生素的优选实例为阿莫西林、氨比西林、头抱嗽酬、嗽拉西林、替 卡西林及其药学上可接受的盐，并且本发明的组合物还包含迷你片剂，所述迷你片剂包含 0 -内酷胺酶抑制剂，0 -内酷胺酶抑制剂的优选实例为克拉维酸、舒己坦、他挫己坦及其 药学上可接受的盐。当0-内酷胺抗生素或0-内酷胺酶抑制剂或二者需要不同添加剂和 /或必须在另一者不存在时被配制，例如由于稳定性的原因，则后一实施方式是有益的。另 一个优势是更容易生产，该由混合恰当量的各迷你片剂的灵活性更高导致。0 -内酷胺抗生 素和0 -内酷胺酶抑制剂的最优选组合是阿莫西林加上克拉维酸、氨比西林加上舒己坦、 头抱嗽酬加上舒己坦、嗽拉西林加上他挫己坦W及替