一种2-(α-羟基戊基)苯甲酸盐舌下片及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种2- ( a -羟基戊基)苯甲酸盐舌下片及其 制备方法。
【背景技术】
[0002] 2- (a-羟基戊基）苯甲酸盐，化学名：消旋2-(a-羟基戊基）苯甲酸盐，为急性 缺血性脑血管病的神经保护剂，其主要机理为：扩张脑血管，增加脑血流，抑制血小板聚集 和血栓形成，保护线粒体功能以及抗多种因素引起的神经元凋亡等。
[0003] 综观国内外有关治疗缺血性脑血管病新药的研宄，虽经长期努力探索，但成效并 不显著。用于治疗缺血性脑血管病的药物，尤其疗效确切、毒副作用小的药物寥寥无几。多 数病人得不到有效的治疗。因而临床上对研制开发新型抗脑缺血损伤的药物有着重大的需 求。近年来，各国学者对缺血性脑损伤的病理生理进行了深入探讨，从寻求单一靶点的药物 逐渐转向寻找能阻断缺血性脑损伤的多个病理环节(多靶点)的新药。近年来的一系列研宄 证实消旋2-( a -羟基戊基）苯甲酸盐即属于这类具有多种功能作用于脑缺血损伤多个病 理环节上的新化合物，是一个前景广阔的治疗急性缺血性脑血管病的药物。
[0004] 在制备2- ( a -羟基戊基）苯甲酸盐制剂过程中，都可能引起2- ( a -羟基戊基） 苯甲酸盐发生转化，从而影响药物的治疗效果甚至增加毒副作用。目前市场上已出现一些 2- ( a -羟基戊基）苯甲酸盐的部分常规片剂和胶囊剂，但远远不能满足市场的实际需求， 特别是急需发挥药效以及提高生物利用度方面非常欠缺。因此，开发一种能解决上述技术 问题的制剂是非常必要的。
【发明内容】
[0005] 本发明的第一目的在于提供一种2- ( a -羟基戊基）苯甲酸盐舌下片剂；第二目 的在于提供所述2- ( a -羟基戊基）苯甲酸盐舌下片剂的制备方法。
[0006] 本发明的第一目的是这样实现的，包括重量百分比2- ( a -羟基戊基）苯甲酸盐 30~70%、稳定剂 0. 3~10% 和辅料 30~70%。
[0007] 本发明的第二目的是这样实现的，制备环境要求控制相对湿度< 40%、温度 < 30°C，其具体包括以下步骤： 方法一： A、 制粒：按配方配比称取2- ( a -羟基戊基）苯甲酸盐、稳定剂和辅料，置于多维混合 机中混合20~40min，过100目的振荡筛，进入湿法制粒机，在搅拌状态下加入2- ( a -羟 基戊基）苯甲酸盐、稳定剂和辅料总重量的重量比2~4:1的润湿剂，继续搅拌20~40min制 成软材，过18目筛，制成湿颗粒，进入流化床于60~70°C下干燥30~50min，用20目的筛分 机整粒，置于混合机中加入2- ( a -羟基戊基）苯甲酸盐、稳定剂和辅料总重量0. 3~10%的 PEG6000或PEG4000,混合20~40min后过20目筛得到目标颗粒； B、 压片：调节压片机压力为30N，并调节片重压制得到目标物2- ( a -羟基戊基）苯甲 酸盐舌下片； 方法二： 按配方配比称取2- ( α-羟基戊基）苯甲酸盐、稳定剂和辅料，置于混合机中混合 20~40min，过120目筛，调节压片机压力为30Ν，并调节片重压制得到目标物2- ( α -羟基 戊基）苯甲酸盐舌下片。
[0008] 本发明能补充现有2- ( α -羟基戊基)苯甲酸盐制剂的不足，提高药物的溶解度和 溶出速度，作用速效且生物利用度高，更重要的是，采用舌下片剂克服了 2- ( α -羟基戊基） 苯甲酸盐在制备过程中易发生变化的不足，保证了药品质量，提高了稳定性。
【附图说明】
[0009] 图1为常规口服产品在动物体内的代谢曲线； 图2为本发明的舌下片在动物体内的代谢曲线； 图3为普通片剂溶出度曲线示意图； 图4为本发明实施例1制备的舌下片溶出度曲线示意图。
【具体实施方式】
[0010] 下面结合附图和实施例对本发明作进一步的说明，但不以任何方式对本发明加以限 制，基于本发明教导所作的任何变换或替换，均属于本发明的保护范围。
[0011] 本发明所述的2- (α-羟基戊基)苯甲酸盐舌下片，包括重量百分比2- (α-羟基 戊基）苯甲酸盐30~70%、稳定剂0. 3~10%和辅料30~70%。
[0012] 所述的2- ( α -羟基戊基）苯甲酸盐为含有通式I的化合物，
【主权项】
1. 一种2- (a-哲基戊基）苯甲酸盐舌下片，其特征在于包括重量百分比2- (a-哲 基戊基）苯甲酸盐30?70%、稳定剂0. 3?10%和辅料30?70%。
2. 根据权利要求1所述的2- ( a -哲基戊基）苯甲酸盐舌下片，其特征在于所述的 2- ( a -哲基戊基）苯甲酸盐为含有通式I的化合物，
其中通式I中；n=l或2, M是钟、钢、裡、巧、儀或锋中的一种。
3. 根据权利要求1所述的2- ( a -哲基戊基）苯甲酸盐舌下片，其特征在于所述的稳 定剂为碱和/或缓冲剂组成；所述的碱为氨氧化钢、氨氧化钟、、碳酸钢、碳酸氨钢、碳酸钟、 磯酸氨二钢中的一种或几种；所述的缓冲剂为磯酸二氨钢、磯酸氨二钢、巧樣酸钢、乳酸钢、 醋酸钢、碳酸锭、丙酸钢、苹果酸钢中的一种或几种。
4. 根据权利要求1所述的2- ( a -哲基戊基）苯甲酸盐舌下片，其特征在于所述的辅 料为聚己締化咯烧酬PVPP、庶糖、乳糖、山梨醇、甘露醇、甜菊糖武、阳G6000、阳G 4000、聚 己締化咯烧酬PVP和硬脂酸儀中的一种或几种。
5. 根据权利要求1或4所述的2- ( a -哲基戊基）苯甲酸盐舌下片，其特征在于所述 的辅料为聚己締化咯烧酬PVPP、乳糖和甘露醇，其重量比为0. 1?0. 2 ;1?2 ;1~ 2。
6. -种权利要求1?5任一所述的2- ( a -哲基戊基）苯甲酸盐舌下片的制备方法，其 特征在于制备环境要求控制相对湿度《40%、温度《30°C，其具体包括W下步骤： 方法一： A、 制粒；按配方配比称取2- ( a -哲基戊基）苯甲酸盐、稳定剂和辅料，置于多维混合 机中混合20?40min，过100目的振荡筛，进入湿法制粒机，在揽拌状态下加入2- (a-哲基 戊基）苯甲酸盐、稳定剂和辅料总重量的重量比2?4 ;1的润湿剂，继续揽拌20?40min制成 软材，过18目筛，制成湿颗粒，进入流化床于60?70°C下干燥30?50min，用20目的筛分机 整粒，置于混合机中加入2- ( a -哲基戊基）苯甲酸盐、稳定剂和辅料总重量的0. 5?5%的 阳G6000或阳G4000,混合20?40min后过20目筛得到目标颗粒； B、 压片；调节压片机压力为30N，并调节片重压制得到目标物2- ( a-哲基戊基）苯甲 酸盐舌下片； 方法二： 按配方配比称取2- ( a-哲基戊基）苯甲酸盐、稳定剂和辅料，置于混合机中混合 20?40min，过120目筛，调节压片机压力为30N，并调节片重压制得到目标物2- ( a -哲基 戊基）苯甲酸盐舌下片。
7. 根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于方法一中所述的辅料为聚己締化咯烧 酬PVPP、乳糖和甘露醇，其重量比为0. 1?0. 2 ;1~ 2 ;1?2。
8. 根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于方法一中所述的润湿剂为水和/或己
醇。
9. 根据权利要求6或8所述的制备方法，其特征在于所述的润湿剂为体积浓度80?95% 的己醇。
10. 根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于方法二中所述的辅料为聚己締化咯 烧酬PVPP、乳糖和甘露醇，其重量比为0. 1?0. 2 ;1?2 ;1?2。
【专利摘要】本发明公开了一种2-（α-羟基戊基）苯甲酸盐舌下片及其制备方法，所述的2-（α-羟基戊基）苯甲酸盐舌下片包括重量百分比2-（α-羟基戊基）苯甲酸盐30~70%、稳定剂0.3~10%和辅料30~70%；制备方法中制备环境要求控制相对湿度≤40%、温度≤30℃，包括制粒和压片步骤或直接压片；本发明能补充现有2-（α-羟基戊基）苯甲酸盐制剂的不足，提高药物的溶解度和溶出速度，作用速效且生物利用度高，更重要的是，采用舌下片剂克服了2-（α-羟基戊基）苯甲酸盐在制备过程中易发生变化的不足，保证了药品质量，提高了稳定性。
【IPC分类】A61P9-10, A61K9-20, A61K31-192
【公开号】CN104586779
【申请号】CN201410819223
【发明人】李彪, 王涌, 杨云
【申请人】云南昊邦制药有限公司
【公开日】2015年5月6日
【申请日】2014年12月25日