纸贴一样易碎，也不像 Gelfoam?-样庞大和富有弹性。此外，Tympocol?的透明度允许TM的直接观察，而纸 贴和Gelfoam?的不透明性阻碍了 TM愈合的直接可见性。从临床观点来看，与纸贴和 Gelfoam?相比，这些特点使得Tympocol?更加有利。
【主权项】
1. 一种生产胶原蛋白膜的方法，该方法包括w下步骤： (i) 分离含有胶原蛋白的组织，并在己醇溶液中进行解育； (ii) 在含有无机盐和阴离子表面活性剂的第一溶液中解育来自步骤（i)的所述含有 胶原蛋白的组织W变性其中含有的非胶原蛋白； (iii) 在含有无机酸的第二溶液中解育在步骤（ii)中产生的所述含有胶原蛋白的组 织，直至在所述材料中的所述胶原蛋白变性；W及 (iv) 在含有无机酸的第=溶液中解育在步骤（iii)中产生的所述含有胶原蛋白的组 织，伴随同时发生的足够时间的机械刺激W使得在所述含有胶原蛋白的组织中的胶原蛋白 束对齐；其中，所述机械刺激包括对所述含有胶原蛋白的组织周期地的施加张力。
2. 根据权利要求1所述的方法，其中，所述己醇溶液含有大于70%的己醇。
3. 根据权利要求1或2所述的方法，其中，在第一溶液中的所述无机盐能够与路易斯酸 形成复合物。
4. 根据权利要求3所述的方法，其中，所述无机盐选自由=甲基氯化锭、四甲基氯化 锭、氯化钢、氯化裡、高氯酸盐和=氣甲横酸醋组成的组。
5. 根据权利要求3或4所述的方法，其中，所述无机盐为氯化裡（LiCl)。
6. 根据权利要求1-5中任意一项所述的方法，其中，在第一溶液中的所述阴离子表面 活性剂选自由烷基硫酸盐、烷基離硫酸盐、烷基横酸盐和烷基芳基横酸盐组成的组。
7. 根据权利要求1-6中任意一项所述的方法，其中，所述阴离子表面活性剂为烷基硫 酸盐。
8. 根据权利要求7所述的方法，其中，所述烷基硫酸盐为十二烷基硫酸钢（SDS)。
9. 根据权利要求1-8中任意一项所述的方法，其中，所述第一溶液含有约1 % (V/V)的 SDS 和约 0. 2% (V/V)的 LiCl。
10. 根据权利要求1-9中任意一项所述的方法，其中，在步骤（ii)中的所述解育是在约 4°C下进行的。
11. 根据权利要求1-10中任意一项所述的方法，其中，在步骤（ii)中的所述解育至少 进行12小时。
12. 根据权利要求1-11中任意一项所述的方法，其中，所述第二溶液含有约0. 5% (V/ V)的肥1。
13. 根据权利要求1-12中任意一项所述的方法，其中，在步骤（iii)中的所述解育进行 约30分钟。
14. 根据权利要求1-13中任意一项所述的方法，其中，在步骤（iii)中的所述解育进行 时伴随振荡。
15. 根据权利要求1-14中任意一项所述的方法，其中，所述第S溶液含有约1% (V/V) 的肥1溶液。
16. 根据权利要求1-15中任意一项所述的方法，其中，在步骤（iv)中的所述解育进行 约12小时至36小时。
17. 根据权利要求16中任意一项所述的方法，其中，在步骤（iv)中的所述解育进行约 24小时。
18. 根据权利要求1-17中任意一项所述的方法，其中，在步骤（iv)中的所述解育进行 时伴随振荡。
19. 根据权利要求1-18中任意一项所述的方法，其中，该方法进一步包括在步骤（iii) 和步骤（iv)之间的中和步骤，该中和步骤包括用约0.5% (V/V)的化OH解育所述含有胶原 蛋白的组织。
20. 根据权利要求1-19中任意一项所述的方法，其中，该方法进一步包括步骤（V)，该 步骤（V)包括用丙酬解育来自步骤（iv)的所述含有胶原蛋白的组织，然后干燥所述含有胶 原蛋白的组织。
21. 根据权利要求1-20中任意一项所述的方法，其中，在步骤（ii)和步骤（iii)之间 和/或在步骤（iii)和步骤（iv)之间，将所述含有胶原蛋白的组织与甘油接触，W可视化 和促进脂肪和/或血管的去除。
22. 根据权利要求21所述的方法，其中，将所述甘油与所述含有胶原蛋白的组织接触 至少10分钟。
23. 根据权利要求1-22中任意一项所述的方法，其中，在步骤（ii)和步骤（iii)之间 和/或在步骤（iii)和步骤（iv)之间，洗漆所述含有胶原蛋白的组织。
24. 根据权利要求23所述的方法，其中，在步骤（ii)和步骤（iii)之间使用的洗漆剂 为丙酬W去除变性蛋白。
25. 根据权利要求24所述的方法，其中，在用丙酬洗漆之后，用无菌水进一步洗漆所述 含有胶原蛋白的组织。
26. 根据权利要求24或25所述的方法，其中，在化0H:化C1溶液中进一步洗漆所述含 有胶原蛋白的组织。
27. 根据权利要求1-26中任意一项所述的方法，其中，在步骤（iv)后，用无菌水洗漆所 述含有胶原蛋白的组织。
28. 根据权利要求27所述的方法，其中，在用所述无菌水洗漆之后，用所述第一溶液进 一步洗漆所述含有胶原蛋白的组织。
29. 根据权利要求1-28中任意一项所述的方法，其中，所述含有胶原蛋白的组织含有 致密结缔组织。
30. 根据权利要求1-29中任意一项所述的方法，其中，所述含有胶原蛋白的组织分离 自羊、牛、猪或人。
31. 根据权利要求1-30中任意一项所述的方法，其中，所述含有胶原蛋白的组织分离 自人。
32. 根据权利要求1-31中任意一项所述的方法，其中，所述含有胶原蛋白的组织是自 体移植的。
33. 根据权利要求1-31中任意一项所述的方法生产的含有胶原蛋白的组织，其中，所 述组织含有大于80% (w/w)的具有编织结构W及大于300MPa的模量的I型胶原蛋白纤维 或束。
34. 根据权利要求33所述的含有胶原蛋白的组织，其中，所述组织具有大于400MPa的 模量。
35. 根据权利要求33或34所述的含有胶原蛋白的组织，其中，所述组织具有大于 500M化的模量。
36. 根据权利要求33-35中任意一项所述的含有胶原蛋白的组织，其中，所述组织具有 小于85 %的最大负荷的延伸。
37. 根据权利要求33-36中任意一项所述的含有胶原蛋白的组织，其中，所述组织具有 小于80 %的最大负荷的延伸。
38. 根据权利要求33-37中任意一项所述的含有胶原蛋白的组织，其中，所述组织含有 大于85% (w/w)的I型胶原蛋白。
39. 根据权利要求33-38中任意一项所述的含有胶原蛋白的组织，其中，所述组织含有 大于90% (w/w)的I型胶原蛋白。
40. 根据权利要求33-39中任意一项所述的含有胶原蛋白的组织，其中，所述组织含有 大于80% (w/w)的具有编织结构的I型胶原蛋白纤维或束，且具有小于85%的最大负荷的 延伸。
41. 根据权利要求33-40中任意一项所述的含有胶原蛋白的组织，其中，所述组织含有 大于80%的具有编织结构的I型胶原蛋白纤维或束，且具有小于80%的最大负荷的延伸。
42. -种制备用于植入到人或动物的体内或组织内的装置的方法，所述方法包括将含 有胶原蛋白的组织放置在所述装置上，其中，所述胶原蛋白支架是通过包括如下步骤的方 法生产的： (i) 分离含有胶原蛋白的组织，并在己醇溶液中进行解育； (ii) 在含有无机盐和阴离子表面活性剂的第一溶液中解育来自步骤（i)的所述含有 胶原蛋白的组织W变性其中含有的非胶原蛋白； (iii) 在含有无机酸的第二溶液中解育在步骤（ii)中产生的所述含有胶原蛋白的组 织，直至在所述材料中的所述胶原蛋白变性；W及 (iv) 在含有无机酸的第=溶液中解育在步骤（iii)中产生的所述含有胶原蛋白的组 织，伴随同时发生的足够时间的机械刺激W使得在所述含有胶原蛋白的组织中的胶原蛋白 束对齐；其中，所述机械刺激包括对所述含有胶原蛋白的组织周期地施加张力。
43. -种用于植入到人或动物的体内或组织内的具有增强的生物相容性的装置，其中， 所述装置包括胶原蛋白支架，该胶原蛋白支架是由包括W下步骤的方法生产的： (i) 分离含有胶原蛋白的组织，并在己醇溶液中进行解育； (ii) 在含有无机盐和阴离子表面活性剂的第一溶液中解育来自步骤（i)的所述含有 胶原蛋白的组织W变性其中含有的非胶原蛋白； (iii) 在含有无机酸的第二溶液中解育在步骤（ii)中产生的所述含有胶原蛋白的组 织，直至在所述材料中的所述胶原蛋白变性；W及 (iv) 在含有无机酸的第=溶液中解育在步骤（iii)中产生的所述含有胶原蛋白的组 织，伴随同时发生的足够时间的机械刺激W使得在所述含有胶原蛋白的组织中的胶原蛋白 束对齐；其中，机械刺激包括对所述含有胶原蛋白的组织周期地施加张力。
44. 根据权利要求33-41中任意一项所述的含有胶原蛋白的组织或者根据权利要求43 所述的装置用于在哺乳动物中对组织缺陷的修复的应用。
45. 根据权利要求44所述的应用，其中，所述哺乳动物为人。
46. -种在哺乳动物受试者中治疗组织缺陷的方法，该方法包括将根据权利要求 33-41中任意一项所述的含有胶原蛋白的组织或者根据权利要求43所述的装置插入到所 述组织缺陷中的步骤。
47. 根据权利要求44-46中任意一项所述的应用或方法，其中，所述含有胶原蛋白的组 织的厚度为约40 ym。
48. 根据权利要求44-47中任意一项所述的应用或方法，其中，所述组织缺陷为鼓膜穿 孔。
【专利摘要】本发明涉及一种生产具有特定的机械性能的胶原蛋白膜的方法。特别地，本发明涉及一种生产胶原蛋白膜的方法，该方法包括以下步骤：(i)分离含有胶原蛋白的组织，并在乙醇溶液中进行孵育；(ii)在含有无机盐和阴离子表面活性剂的第一溶液中孵育来自步骤(i)的所述含有胶原蛋白的组织以变性其中含有的非胶原蛋白；(iii)在含有无机酸的第二溶液中孵育在步骤(ii)中产生的所述含有胶原蛋白的组织，直至在所述材料中的所述胶原蛋白变性；以及(iv)在含有无机酸的第三溶液中孵育在步骤(iii)中产生的所述含有胶原蛋白的组织，伴随同时发生的足够时间的机械刺激以使得在所述含有胶原蛋白的组织中的胶原蛋白束对齐；其中，所述机械刺激包括对所述含有胶原蛋白的组织周期地施加张力。
【IPC分类】A61L27-24, A61F2-18
【公开号】CN104684593
【申请号】CN201380038028
【发明人】郑铭豪
【申请人】昊图细胞有限公司
【公开日】2015年6月3日
【申请日】2013年6月12日
【公告号】CA2876064A1, EP2858691A1, US9096688, US20140288271, WO2013185173A1