酶选择性在离散的保 守位点消化大多数细菌物种的染色体，一方面用于选择性杀伤亲本细胞，并且另一方面用 于在所述过程中产生双链DNA片段。
[0108] -些实施方案提供了天然侵入性Thl免疫调节性产小细胞的细菌，其包含：（i)编 码产小细胞的基因产物的可表达的基因，所述基因产物调节隔膜形成、二分裂和染色体分 离中的一种或多种；以及（ii)能够刺激免疫治疗效应的蛋白毒素，包括但不限于产气荚膜 梭菌溶素0。在一些实施方案中，所述细菌不显示抗体或包含抗体的Fc区的其他分子，并且 不显示蛋白G或蛋白A的Fc结合部分。在一些实施方案中，天然侵入性Thl免疫调节性产 小细胞的细菌还包含以下中的一种或多种编码异源核酸内切酶的可表达的"遗传 自杀"基因，其中所述天然侵入性Thl免疫调节性产小细胞的细菌的染色体包含核酸内切酶 的一个或多个识别位点；（iv)确定的营养缺陷型；以及（v)lpxM/msbB基因（或其他功能等 同物）中的缺失或突变。在一些实施方案中，产小细胞的基因为细胞分裂基因。细胞分裂基 因的实例包括但不限于：ftsZ、sulA、ccdB和SfiC。在一些实施方案中，产小细胞的基因在 可诱导的启动子控制下表达。在一些实施方案中，核酸内切酶自杀基因位于产小细胞的细 菌的染色体上。在一些实施方案中，核酸内切酶为归巢核酸内切酶。归巢核酸内切酶包括但 不限于：I-CeuI、PI-SceI、I-Chul、I-Cpal、I-SceIII、I-Crel、I-Msol、I-SceII、I-SceIV、 I-CsmI、I-DmoI、I-PorI、PI-TliI、PI-TliII 和 PI-ScpI。在一些实施方案中，核酸内切酶在 可诱导的启动子控制下表达。在一些实施方案中，营养缺陷型是由于必要代谢基因中的缺 失或失活突变。在一些实施方案中，缺失或失活突变在dapA基因或其功能同系物中。在一 些实施方案中，产小细胞的细菌还包含在编码参与脂多糖合成的基因产物的基因中的缺失 或失活突变，其中所述基因相比相应的野生型基因经遗传改良。在一些实施方案中，失活的 基因为lpxM/msbB，其编码的基因产物造成细菌产生相比相应的野生型细菌中的脂质A分 子发生改变的脂质A分子。在一些实施方案中，改变的脂质A分子相比相应的野生型细菌中 的脂质A分子，关于添加肉豆蔻酸至脂多糖分子的脂质A部分为缺陷性的。在一些实施方案 中，产小细胞的细菌还包含参与同源重组的基因中的缺失或失活突变，其中所述基因相比 相应的野生型基因经遗传改良，其中所述产小细胞的细菌为DNA损伤修复缺陷型的，从而 降低从遗传自杀机制回复的风险。在一些实施方案中，天然侵入性Thl免疫调节性产小细 胞的细菌为革兰氏阴性细菌，包括但不限于：耶尔森菌、弯曲杆菌（Campylobacter spp.)、 假单胞菌（Pseudomonas spp·)、沙门氏菌、志贺氏菌、立克次氏体（Rickettsia spp.)和大 肠杆菌的侵入性菌株。在一些实施方案中，天然侵入性Thl免疫调节性产小细胞的细菌为 革兰氏阳性细菌，包括但不限于分枝杆菌、链球菌（Streptococcus spp.)、单核细胞增多性 李斯特菌、衣原体（Chlamydia spp.)和布鲁氏菌（Brucella spp)。
[0109] Thl免疫调节性小细胞包括但不限于产生自经遗传改良而成为侵入性细菌的非侵 入性菌株的那些。许多细菌的非侵入性菌株为技术人员已知，并且包括但不限于：大肠杆 菌、沙门氏菌、志贺氏菌、乳酸杆菌（Lactobacillus spp.)、假单胞菌等的非侵入性菌株。这 些正常非侵入性的菌株经遗传改良以显示能够刺激小细胞内化至真核细胞中的位于异源 小细胞表面的配体。产生的重组侵入性Thl免疫调节性小细胞可通过免疫和其他真核细胞 被内化，从而产生Thl-优势免疫治疗反应。在一些实施方案中，重组侵入性Thl免疫调节性 小细胞还包含经设计用于进一步促进、调节或稳定Thl-优势免疫反应的一种或多种重组 表达的免疫调节蛋白和核酸。免疫调节蛋白的实例包括但不限于：Thl细胞因子，如IL-2、 GMCSF、IL-12p40、IL-12p70、IL-18、TNF-α 和 IFN-γ。重组侵入性 Thl 免疫调节性小细 胞可表达一种或多种成孔细胞溶素蛋白如李斯特菌溶素 O(LLO)及其任何功能变体或等同 物，以促进小细胞组成物内体逃逸至已内化小细胞的细胞的胞液中，从而促进、调节或稳定 所述小细胞介导的Thl-优势免疫反应。磷脂酶如PC-PLC或PI-PLC通过促进从内体释放小 细胞组成物至已内化小细胞的真核细胞的胞液中，也可用作促进、调节或稳定Thl-优势免 疫反应的内体破坏性试剂。重组侵入性Thl免疫调节性小细胞可表达一种或多种Thl细胞 因子与一种或多种内体破坏性细胞溶素的组合。天然侵入性的Thl免疫调节性小细胞也可 包含重组表达的蛋白毒素，以促进坏死和/或凋亡，其进而还可进一步促进、调节和/或稳 定Thl免疫反应。优选的重组表达/制备的蛋白毒素为产气荚膜梭菌溶素0。可使用重组 侵入性Thl免疫调节性小细胞来加以利用的重组表达/制备蛋白毒素的其他实例包括但不 限于：白喉毒素的片段A/B、白喉毒素的片段A、LF和EF的炭疽毒素、腺苷酸环化酶毒素、白 树毒素、肉毒杆菌溶素 B、肉毒杆菌溶素 E3、肉毒杆菌溶素 C、肉毒杆菌毒素、霍乱毒素、梭菌 毒素 A、B和α、蓖麻毒素、志贺A毒素、志贺样A毒素、霍乱A毒素、百日咳Sl毒素、假单胞 菌外毒素 Α、大肠杆菌热不稳定毒素（LTB)、蜂毒素、李斯特菌溶素0的pH稳定变体（独立于 pH的；氨基酸替换L461T)、李斯特菌溶素0的热稳定变体（氨基酸替换E247M、D320K)、李 斯特菌溶素0的pH和热稳定变体（氨基酸替换E247M、D320K和L461T)、链球菌溶素0、链 球菌溶素0 c、链球菌溶素0 e、链球菌溶素0、链球菌溶素0 c、链球菌溶素0 e、球菌溶素、 炭疽杆菌溶素0、蜡状芽孢杆菌溶素、苏云金芽孢杆菌溶素0、韦氏芽孢杆菌溶素、蜂房类芽 胞杆菌溶素、短芽孢杆菌溶素、丁酸芽孢梭菌溶素、破伤风溶素0、诺维氏芽孢梭菌溶素、凝 集素溶素（Iectinolysin)、肺炎球菌溶素、缓症链球菌溶素、假肺炎球菌溶素、猪链球菌溶 素、中间链球菌溶素、伊氏李斯特菌溶素、斯氏李斯特菌溶素0、阴道加德纳菌溶素和化脓隐 秘杆菌溶素、活化的半胱天冬酶、前半胱天冬酶、细胞因子、趋化因子、细胞穿膜肽，以及前 述实例的任意组合。多肽的重组表达可起因于来自本领域已知的多种附加型重组原核表达 载体（包括但不限于质粒、粘粒、噬菌粒、细菌人工染色体（BAC)以及前述实例的任意组合） 中任何一种的表达。以类似的方式，重组表达可通过存在于产小细胞的亲本细胞染色体一 个或多个拷贝中的位于染色体的原核表达盒来实现。重组侵入性Thl免疫调节性小细胞也 可经改造用于表达或包含已知能刺激位于内体的Toll样受体3、7、8和/或9的一种或多 种免疫调节性核酸，从而促进Thl免疫调节效应。这样的核酸包括但不限于：单链DNA、单 链RNA、双链DNA、线性双链DNA、双链RNA、DNA发卡和RNA发卡，其中的每个均可被重组表 达，这容易为本领域技术人员认可。在一些实施方案中，重组侵入性Thl免疫调节性小细胞 来源于具有美国专利申请第2010-0112670号的归巢核酸内切酶遗传自杀系统的产小细胞 的菌株，其通过引用并入本文中。本文描述的I-CeuI归巢核酸内切酶在离散的保守位点选 择性消化大多数细菌物种的染色体，一方面用于选择性杀伤亲本细胞，并且另一方面用于 在所述过程中产生双链线性DNA片段。
[0110] 一些实施方案提供了重组侵入性Thl免疫调节性产小细胞的细菌，其包含（i)编 码产小细胞的基因产物的可表达的基因，所述基因产物调节隔膜形成、二分裂和染色体分 离中的一种或多种；（ii)能够功能性表达和表面显示一种或多种能够刺激内化至真核细 胞中的位于异源小细胞表面的靶向部分的重组表达盒，以及（iii)能够刺激免疫治疗效应 的蛋白毒素，包括但不限于产气荚膜梭菌溶素0。在一些实施方案中，重组侵入性Thl免 疫调节性产小细胞的细菌也可包含以下中的一种或多种：（iv)编码异源核酸内切酶的可 表达的"遗传自杀"基因，其中所述产小细胞的细菌的染色体包含所述核酸内切酶的一个 或多个识别位点；(V)确定的营养缺陷型；和（Vi) lpxM/msbB基因（或其他功能等同物） 中的缺失或突变。在一些实施方案中，产小细胞的基因为细胞分裂基因。细胞分裂基因包 括但不限于：ftsZ、sulA、ccdB和sfiC。在一些实施方案中，产小细胞的基因在可诱导的 启动子控制下表达。在一些实施方案中，核酸内切酶自杀基因位于产小细胞的细菌的染 色体上。在一些实施方案中，核酸内切酶为归巢核酸内切酶。归巢核酸内切酶包括但不 限于：I-CeuI、PI-SceI、I-Chul、I-Cpal、I-SceIII、I-Crel、I-Msol、I-SceII、I-SceIV、 I-CsmI、I-DmoI、I-PorI、PI-TliI、PI-TliII 和 PI-ScpI。在一些实施方案中，核酸内切酶 在可诱导的启动子控制下表达。在一些实施方案中，营养缺陷型是由于必要代谢基因中 的缺失或失活突变。在一些实施方案中，缺失或失活突变位于dapA基因或其功能同系物 中。在一些实施方案中，产小细胞的细菌还包含编码参与脂多糖合成的基因产物的基因中 的缺失或失活突变，其中所述基因相比相应的野生型基因经遗传改良。在一些实施方案 中，失活的基因为lpxM/msbB，其编码造成细菌产生相比相应的野生型细菌中的脂质A分 子发生了改变的脂质A分子的基因产物。在一些实施方案中，相比相应的野生型细菌中的 脂质A分子，改变的脂质A分子关于添加肉豆蔻酸至脂多糖分子的脂质A部分为缺陷型 的。在一些实施方案中，产小细胞的细菌还包含参与同源重组的基因中的缺失或失活突 变，其中所述基因相比相应的野生型基因经遗传改良，其中所述产小细胞的细菌为DNA损 伤修复缺陷型的。在一些实施方案中，重组侵入性Thl免疫调节性产生小细胞的细菌为 革兰氏阴性细菌，包括但不限于：空肠弯曲杆菌（Campylobacter jejuni)、流感嗜血杆菌 (Haemophilus influenzae)、百日咳博代氏杆菌（Bordetella pertussis)、布鲁氏菌、兔 热病弗朗西斯氏（Franciscella tularemia)、嗜月市军团菌（Legionella pneumophilia)、 脑膜炎奈瑟氏菌（Neisseria meningitidis)、克雷伯氏菌（Kliebsella)、耶尔森菌、幽门 螺杆菌（Helicobacter pylori)、淋病奈瑟氏菌（Neisseria gonorrhoeae)、嗜肺军团菌 (Legionella pneumophilia)、沙门氏菌、志贺氏菌、假单胞菌和大肠杆菌。在一些实施方案 中，重组侵入性Thl免疫调节性产小细胞的细菌为革兰氏阳性细菌，包括但不限于：葡萄球 菌（Staphylococcus spp·)、乳酸杆菌、链球菌、枯草芽孢杆菌（Bacillus subtilis)、艰难 梭菌（Clostridium difficile)和赌样芽抱杆菌（Bacillus cereus)。
[0111] 在一些实施方案中，Thl免疫调节性小细胞产生自细菌的非侵入性的菌株。许多 细菌的非侵入性的菌株为本领域技术人员已知，并且包括但不限于：大肠杆菌、沙门氏菌、 志贺氏菌、乳酸杆菌、假单胞菌等的非侵入性的菌株。这些非侵入性的Thl免疫调节性小细 胞可通过免疫和其他真核细胞被内化，从而产生Thl-优势免疫治疗反应。在一些实施方案 中，重组非侵入性Thl免疫调节性小细胞还包含一种或多种经设计用于进一步促进、调节 或稳定Thl-优势免疫反应的重组表达的免疫调节蛋白和核酸。免疫调节蛋白的实例包括 但不限于：Thl 细胞因子，如 IL-2、GMCSF、IL-12p40、IL-12p70、IL-18、TNF-a 和 IFN-γ。重 组非侵入性Thl免疫调节性小细胞可表达一种或多种成孔细胞溶素蛋白如李斯特菌溶素 O(LLO)及其功能变体或等同物，以促进小细胞组成物内体逃逸至已内化所述小细胞的细胞 的胞液中，从而促进、调节或稳定所述小细胞介导的Thl-优势免疫反应。磷脂酶如PC-PLC 或PI-PLC也可用作通过促进从内体释放小细胞组成物至已内化所述小细胞的真核细胞的 胞液中，而用作促进、调节或稳定Thl-优势免疫反应的内体破坏试剂。重组非侵入性Thl 免疫调节性小细胞可表达一种或多种Thl细胞因子与一种或多种内体破坏性细胞溶素的 组合。重组非侵入性Thl免疫调节性小细胞也可包含重组表达的蛋白毒素以促进坏死和/ 或凋亡，其进而还可进一步促进、调节和/或稳定Thl免疫反应。优选的重组表达/制备的 蛋白毒素为产气荚膜梭菌溶素0。其他可使用重组非侵入性Thl免疫调节性小细胞来加以 利用的重组表达/制备的蛋白毒素包括但不限于：白喉毒素的片段A/B、白喉毒素的片段A、 炭疽毒素 LF和EF、腺苷酸环化酶毒素、白树毒素、肉毒杆菌溶素 B、肉毒杆菌溶素 E3、肉毒 杆菌溶素 C、肉毒杆菌毒素、霍乱毒素、梭菌毒素 A、B和α、蓖麻毒素、志贺A毒素、志贺样A 毒素、霍乱A毒素、百日咳Sl毒素、假单胞菌外毒素 Α、大肠杆菌热不稳定毒素（LTB)、蜂毒 素、李斯特菌溶素0的pH稳定变体（独立于pH的；氨基酸替换L461T)、李斯特菌溶素0的 热稳定变体（氨基酸替换E247M、D320K)、李斯特菌溶素0的pH和热稳定变体（氨基酸替 换E247M、D320K和L461T)、链球菌溶素0、链球菌溶素0 c、链球菌溶素0 e、链球菌溶素0、 链球菌溶素0 c、链球菌溶素0 e、球菌溶素、炭疽杆菌溶素0、蜡状芽孢杆菌溶素、苏云金芽 孢杆菌溶素0、韦氏芽孢杆菌溶素、蜂房类芽胞杆菌溶素、短芽孢杆菌溶素、丁酸芽孢梭菌溶 素、破伤风溶素〇、诺维氏芽孢梭菌溶素、凝集素溶素（lectinolysin)、肺炎球菌溶素、缓症 链球菌溶素、假肺炎球菌溶素、猪链球菌溶素、中间链球菌溶素、伊氏李斯特菌溶素、斯氏李 斯特菌溶素0、阴道加德纳菌溶素和化脓隐秘杆菌溶素、活化的半胱天冬酶、前半胱天冬酶、 细胞因子、趋化因子、细胞穿膜肽，以及前述实例的任意组合。多肽的重组表达可产生于来 自本领域中已知的多种附加型重组原核表达载体（包括但不限于质粒、粘粒、噬菌粒和细 菌人工染色体（BAC)以及前述实例的任意组合）中任何一种的表达。以类似的方式，重组 表达可通过存在于产小细胞的亲本细胞染色体一个或多个拷贝中的位于染色体的原核表 达盒来实现。重组非侵入性Thl免疫调节性小细胞也可经改造用于表达或包含已知能刺激 位于内体的Toll样受体3、7、8和/或9的一种或多种免疫调节性核酸，以增强Thl免疫调 节效应。这样的核酸包括但不限于：单链DNA、单链RNA、双链DNA、线性双链DNA、双链RNA、 DNA发卡和RNA发卡，其中的每个均可被重组表达，这可容易地被本领域技术人员认可。在 一些实施方案中，重组非侵入性Thl免疫调节性小细胞来源于产小细胞的菌株，所述菌株 具有美国专利申请第2010-0112670号中描述的归巢核酸内切酶遗传自杀体系，其通过引 用的方式并入本文中。其中描述的I-CeuI归巢核酸内切酶在离散的保守位点选择性消化 大多数细菌物种的染色体，一方面用于选择性杀伤亲本细胞，并且另一方面用于在所述过 程中产生双链线性DNA片段。
[0112] 一些实施方案提供了重组非侵入性Thl免疫调节性产小细胞的细菌，其包含：（i) 编码产小细胞的基因产物的可表达的基因，所述基因产物调节隔膜形成、二分裂和染色体 分离中的一种或多种；以及（ii)能够刺激免疫治疗效应的蛋白毒素，包括但不限于产气荚 膜梭菌溶素0。在一些实施方案中，重组非侵入性Thl免疫调节性产小细胞的细菌还包含 以下中的一种或多种编码异源核酸内切酶的可表达的"遗传自杀"基因，其中所述 重组非侵入性Thl免疫调节性产小细胞的细菌的染色体包含核酸内切酶的一个或多个识 别位点；（iv)确定的营养缺陷型；以及（V) ΙρχΜ/msbB基因（或其他功能等同物）中的缺 失或突变。在一些实施方案中，产小细胞的基因为细胞分裂基因。细胞分裂基因包括但不 限于：ftsZ、sulA、ccdB和sfiC。在一些实施方案中，产小细胞的基因在可诱导的启动子控 制下表达。在一些实施方案中，核酸内切酶自杀基因位于产小细胞的细菌的染色体上。在 一些实施方案中，核酸内切酶为归巢核酸内切酶。归巢核酸内切酶的实例包括但不限于： I-CeuI、PI-SceI、I-Chul、I-Cpal、I-SceIII、I-Crel、I-Msol、I-SceII、I-SceIV、I-CsmI、 I-DmoI、I-PorI、PI-TliI、PI-TliII和PI-ScpI。在一些实施方案中，核酸内切酶在可诱导 的启动子控制下表达。在一些实施方案中，营养缺陷型是由于必要代谢基因中的缺失或失 活突变。在一些实施方案中，缺失或失活突变位于dapA基因或其功能同系物中。在一些实 施方案中，产小细胞的细菌还包含编码参与脂多糖合成的基因产物的基因中的缺失或失活 突变，其中所述基因相比相应的野生型基因经遗传改良。在一些实施方案中，失活的基因为 ΙρχΜ/msbB，其编码造成细菌产生相比相应的野生型细菌中的脂质A分子发生改变的脂质A 分子的基因产物。在一些实施方案中，相比相应的野生型细菌中的脂质A分子，改变的脂质 A分子关于添加肉豆蔻酸至脂多糖分子的脂质A部分为缺陷型的。在一些实施方案中，产小 细胞的细菌还包含参与同源重组的基因中的缺失或失活突变，其中所述基因相比相应的野 生型基因经遗传改良，其中所述产小细胞的细菌为DNA损伤修复缺陷型的，从而降低从遗 传自杀机制回复的风险。在一些实施方案中，重组非侵入性Thl免疫调节性产小细胞的细 菌为革兰氏阴性细菌，包括但不限于：耶尔森菌、弯曲杆菌、假单胞菌、沙门氏菌、志贺氏菌、 立克次氏体和大肠杆菌的侵入性菌株。在一些实施方案中，重组非侵入性Thl免疫调节性 产小细胞的细菌为革兰氏阳性细菌，包括但不限于：分枝杆菌、链球菌、单核细胞增多性李 斯特菌、衣原体和布鲁氏菌。
[0113] 在一些实施方案中，小细胞经改造并被用于产生Th2_优势免疫反应。能够导致 产生Th2细胞因子和趋化因子的Th2免疫调节性小细胞的实例包括但不限于：IL_1 α、 IL-I β、IL-4、IL-5、IL-6、IL-IO 和 IL-13。
[0114] 在一些实施方案中，Th2免疫调节性小细胞包括但不限于从以下菌株制备而来的 那些：天然存在的非侵入性的、粘附的或粘膜-粘附的细菌菌株，包括但不限于链球菌、葡 萄球菌、沙门氏菌、志贺氏菌、乳酸杆菌、假单胞菌、克雷伯氏菌和大肠杆菌的非侵入性的、 粘附的和粘膜-粘附的菌株。这些天然非侵入性Th2免疫调节性小细胞不显示天然存在的 位于小细胞表面的配体，其能够刺激内化小细胞至真核细胞中，尽管它们可被组成性吞噬 免疫细胞如巨噬细胞、树突细胞和中性粒细胞吞噬。粘附的和粘膜-粘附的Th2免疫调节 性小细胞表达位于小细胞表面的蛋白，其分别可刺激粘附至真核细胞表面和粘膜表面，但 不造成很大的内化，除正常组成性吞噬细胞，如巨噬细胞、中性粒细胞和树突细胞以外。本 领域技术人员应理解，天然非侵入性Th2免疫调节性小细胞、粘附的Th2免疫调节性小细胞 和粘膜-粘附的Th2免疫调节性小细胞本身在天然下不存在，而是使用生成如本文所述小 细胞的遗传方法中一种或多种，从非产小细胞的非侵入性的、粘附的和粘膜-粘附的细菌 物种改造而来。链球菌、葡萄球菌、沙门氏菌、志贺氏菌、乳酸杆菌、假单胞菌、克雷伯氏菌和 大肠杆菌的非粘附菌株易于由分子生物学和/或微生物遗传学领域技术人员改造，以通过 细菌细胞表面粘附因子的克隆和重组表达成为粘附态，使得所述异源粘附因子的表达产生 重组粘附的Th2免疫调节性小细胞。
[0115] -些实施方案提供了天然非侵入性的、粘附的或粘膜-粘附的Th2免疫调节性产 小细胞的细菌，其包含：（i)编码产小细胞的基因产物的可表达的基因，所述基因产物调节 隔膜形成、二分裂和染色体分离中的一种或多种。在一些实施方案中，天然非侵入性的、粘 附的或粘膜-粘附的Th2免疫调节性产小细胞的细菌还包含以下中的一种或多种：（ii) 编码异源核酸内切酶的可表达的"遗传自杀"基因，其中天然非侵入性的、粘附的和/或粘 膜-粘附的Th2免疫调节性产小细胞的细菌的染色体包含核酸内切酶的一个或多个识别位 点；（iii)确定的营养缺陷型；以及（iv)lpxM/msbB基因（或其功能等同物）中的缺失或突 变。在一些实施方案中，产小细胞的基因为细胞分裂基因。细胞分裂基因包括但不限于： ftsZ、sulA、ccdB和sfiC。在一些实施方案中，产小细胞的基因在可诱导的启动子控制下表 达。在一些实施方案中，核酸内切酶自杀基因位于产小细胞的细菌的染色体上。在一些实 施方案中，核酸内切酶为归巢核酸内切酶。归巢核酸内切酶的实例包括但不限于：I_CeuI、 PI-SceI、I-Chul、I-Cpal、I-SceIII、I-Crel、I-Msol、I-SceII、I-SceIV、I-CsmI、I-Dmol、 I-Porl、PI-Tlil、PI-TliII和PI-ScpI。在一些实施方案中，核酸内切酶在可诱导的启动 子控制下表达。在一些实施方案中，营养缺陷型是由于必要代谢基因中的缺失或失活突变。 在一些实施方案中，所述缺失或失活突变位于dapA基因或其功能同系物中。在一些实施 方案中，产小细胞的细菌还包含编码参与脂多糖合成的基因产物的基因中的缺失或失活突 变，其中所述基因相比相应的野生型基因经遗传改良。在一些实施方案中，失活的基因为 ΙρχΜ/msbB，其编码造成细菌产生相比相应的野生型细菌中的脂质A分子发生改变的脂质A 分子的基因产物。在一些实施方案中，相比相应的野生型细菌中的脂质A分子，改变的脂 质A分子关于添加肉豆蔻酸至脂多糖分子的脂