约0.01 %至约 99% (v/v)的浓度范围的松油烯-4-醇。根据某些示例性实施方案，松油烯-4-醇的浓度 是从相对于组合物的总体积的约〇. 1 %至90 %或从0. 1 %至80 %或从0. 1 %至70 % (v/v)。
[0114] 根据某些实施方案，药物组合物以提供从0. lmg/Kg体重至100mg/Kg体重的量的 松油烯-4-醇的量被施用。根据某些示例性实施方案，组合物以提供从0. 5mg/Kg体重至 20mg/Kg体重或从1.0 mg/Kg体重至10mg/Kg体重的量的松油烯-4-醇的量被施用。
[0115] 本发明的药物组合物可以被配制用于通过多种途径施用。药物组合物可以被口 月艮、肠胃外、通过雾化吸入、局部、直肠、鼻、含服、阴道或经由植入的容器施用。本发明明确 涵盖向实体瘤的直接施用。药物组合物可以包含任何传统的非毒性的药学上可接受的载 体、佐剂或媒介物。组合物的肠胃外施用可以包括皮下、皮内、静脉内、肌内、腹腔内、关节 内、滑膜内、胸骨内、鞘内、病灶内和颅内注射或输注技术。通常，根据将被治疗的癌症的类 型和本发明的组合物的配方调整施用途径。
[0116] 本发明的药物组合物可以被局部或全身施用。全身施用意指导致有效量的活性成 分出现在血液中或出现在远离活性成分的施用途径的部位的任何施用模式或途径。
[0117] 用于制备药物和治疗组合物的方法是本领域中熟知的，如例如描 述在 Remington's Pharmaceutical Sciences,第 18 版,Mack Publishing Company, Easton, Pennsylvania, USA 中的。
[0118] 在制备根据本发明的药物组合物期间，活性成分通常与载体或赋形剂混合，所述 载体或赋形剂可以是固体、半固体或液体材料。组合物可以以片剂、丸剂、胶囊、小药丸、 粒剂、粉剂、锭剂、囊剂（sachet)、扁囊剂（cachet)、酏剂、混悬剂、分散剂、乳剂、溶液、糖浆 剂、气溶胶（作为固体或在液体介质中）、含有例如多达10%重量的活性化合物的软膏剂、 软的和硬的明胶胶囊、栓剂、无菌注射溶液和无菌包装的粉剂的形式。
[0119] 载体可以是传统使用的那些的任何一种并且仅受化学物理考虑和施用途径限制， 所述化学物理考虑例如溶解度和缺少与本发明的化合物的反应性。载体的选择将由用于施 用药物组合物的特定的方法决定。合适的载体的一些实例包括乳糖、葡萄糖、右旋糖、蔗糖、 山梨醇、甘露醇、淀粉、阿拉伯胶、磷酸钙、海藻酸盐、黄芪胶、明胶、硅酸钙、微晶纤维素、聚 乙烯吡咯烷酮、纤维素、水和甲基纤维素。制剂可以另外包含润滑剂例如滑石、硬脂酸镁、和 矿物油；湿润剂（wetting agent)、表面活性剂、乳化和悬浮剂；防腐剂例如轻苯甲醋或轻 苯丙酯；甜味剂；调味剂、着色剂、缓冲剂（诸如乙酸盐、柠檬酸盐或磷酸盐）、崩解剂、润湿 剂（moistening agent)、抗菌剂、抗氧化剂（诸如抗坏血酸或亚硫酸氢钠）、螯合剂（乙二 胺四乙酸）和用于调整张力的剂例如氯化钠。其他药学载体可以是无菌液体，例如水和油， 包括石油、动物油、植物油和合成来源的那些，诸如花生油、豆油、矿物油、芝麻油等，聚乙二 醇、甘油、丙二醇或其他合成的溶剂。当药物组合物被静脉内施用时，水是优选的载体。盐 水溶液和含水右旋糖和甘油溶液也可被用作液体载体，尤其是用于可注射溶液。
[0120] 在一个实施方案中，在药物组合物中，活性成分溶解在任何可接受的脂质载体中 (诸如脂肪酸、油以形成例如胶束或脂质体）。
[0121] 对于制备固体组合物例如片剂，将主要活性成分与药物赋形剂混合以形成含有本 发明的化合物的均匀混合物的固体预制剂组合物。当提及这些预制剂组合物为均匀的时， 其意指将活性成分均匀分散遍及组合物，使得组合物可以容易地再分成等效单位剂型例如 片剂、丸剂和胶囊。然后将此固体预制剂再分成含有期望量活性化合物的上文描述的类型 的单位剂型。
[0122] 任何方法可以被用以制备药物组合物。可以通过湿法制粒、干法制粒、直接压片等 制备固体剂型。本发明的固体剂型可以被包衣或以其他方式复合以提供赋予延长作用的优 势的剂型。例如，片剂或丸剂可以包含内部剂量组分和外部剂量组分，后者是呈包封在前者 上的形式。两种组分通过肠溶层被分开，肠溶层用以抵抗胃中的分解并且允许内部组分完 整通过进入十二指肠或延迟释放。多种材料可以被用于这样的肠溶层或包衣，这样的材料 包括大量聚合的酸以及聚合的酸与例如虫胶、鲸蜡醇和乙酸纤维素的这样材料的混合物。
[0123] 其中本发明的组合物可被掺入用于口服施用或通过注射施用的液体形式包括水 溶液、合适调味的糖浆剂、水或油悬浮液、和具有食用油例如棉花籽油、芝麻油、椰子油或花 生油的调味的乳剂以及酏剂和类似的药物媒介物。
[0124] 用于吸入或吹入的组合物包括在药学上可接受的水性或有机溶剂或其混合物中 的溶液和悬浮液以及粉剂。液体或固体组合物可以含有如以上描述的合适的药学上可接受 的赋形剂。优选地，组合物通过用于局部或全身作用的口腔或鼻腔呼吸途径被施用。在优 选地药学上可接受的溶剂中的组合物可以通过使用惰性气体被雾化。雾化的溶液可以直接 从喷雾设备被吸入或喷雾设备可以被附接至面罩蓬，或间歇性正压呼吸机。溶液、悬浮液或 粉剂组合物可以从以合适的方式递送制剂的设备，优选地被口服或鼻腔施用。
[0125] 在本发明的方法中使用的另一种制剂使用经皮递送装置（"贴片（patches) "）。 这样的经皮贴片可以被用以以控制的量提供本发明的化合物的连续的或不连续的输注。用 于递送药剂的经皮贴片的构建和使用是本领域中熟知的。
[0126] 在又另一个实施方案中，组合物被制备用于局部施用诸如，作为软膏、凝胶、滴剂 或乳膏。对于使用例如乳膏、凝胶、滴剂、软膏等向身体表面的局部施用，本发明的化合物可 以以具有或不具有药学载体的生理上可接受的稀释剂被制备和被应用。本发明可以被局部 地或经皮地使用以治疗癌症例如黑色素瘤。用于局部的佐剂或凝胶基形式可以包括，例如 羧甲基纤维素钠、聚丙烯酸酯、聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物、聚乙二醇和木蜡醇。
[0127] 可选的制剂包括如本领域中已知的鼻用喷雾剂、脂质体制剂、缓释制剂、将药物递 送进入身体的泵（包括机械或渗透泵）、控释制剂等。
[0128] 组合物优选地被制成单位剂型。术语"单位剂型"指的是适于作为用于人类受试 者和其他哺乳动物的单一剂量的物理上的分散单元，每一个单元含有计算以产生期望的治 疗效果的预先确定的量的活性材料与合适的药学赋形剂的组合。
[0129] 在制备制剂时，在与其他成分组合之前研磨活性成分以提供合适的粒度可以是需 要的。如果活性成分基本上是不溶的，其通常被研磨成小于200目的粒度。如果活性成分基 本上是水溶性的，通常通过研磨调整粒度以提供制剂中基本上均一的分布，诸如约40目。
[0130] 向需要治疗的部位局部施用本发明的药物组合物可以是期望的；这可以通过例如 且不限于以下的方式实现：手术期间局部输注、伴随或不伴随手术经由输送血管向肝脏输 注、局部应用（诸如与术后伤口敷料结合）、通过注射、通过导管、通过栓剂或通过植入物， 所述植入物是多孔的、非多孔的或凝胶材料。根据一些优选的实施方案，施用可以通过诸 如，经由注射器，在肿瘤或赘生物或前赘生物组织的部位直接注射。
[0131] 化合物也可以通过任何方便的途径，例如通过输注或快速浓注、通过经由粘膜上 皮（诸如口腔黏膜、直肠和肠粘膜等）吸收被施用，并且也可以与其他治疗活性剂一起被施 用。优选的是施用是局部的，但是其可以是全身的。此外，可期望的是将本发明的药物组合 物通过任何合适的途径，包括心室内和鞘内注射，引导进入中枢神经系统；心室内注射可通 过例如，附接至容器的心室内导管来促进。肺部施用也可以被使用，诸如通过使用吸入器或 雾化器，以及用气溶胶化剂（aerosolizing agent)配制。
[0132] 本发明的化合物可以在立即释放或控释系统中被递送。在一个实施方案中，输液 泵可以被用以施用本发明的化合物，例如被用于递送化学疗法至特定器官或肿瘤的化合物 (参见 Buchwald 等人，1980, Surgery 88:507 ;Saudek 等人，1989, N. Engl. J. Med. 321:574) 〇 在优选的形式中，本发明的化合物与生物可降解的、生物相容的聚合植入物组合被施用，所 述聚合植入物在选择的部位经过控制的时间段释放化合物。优选的聚合材料的实例包括 聚酐、聚原酸酯、聚乙醇酸、聚乳酸、聚乙烯乙酸乙烯酯、其共聚物和混合物（参见Medical applications of controlled release, Langer 和 Wise(编），1974, CRC Pres., Boca Raton，Fla.)。在又另一个实施方案中，控释系统可以被置于治疗靶标附近，因此仅需要全 身剂量的一部分。
[0133] 此外，有时，药物组合物可以被配制用于肠胃外施用（皮下、静脉内、动脉内、经 皮、腹腔内或肌内注射）并且可以包括含水的和不含水的、等渗无菌注射溶液，其可以含有 抗氧化剂、缓冲液、抑菌剂和致使制剂与预期接受者的血液等渗的溶质，以及包括悬浮剂、 增溶剂、增稠剂、稳定剂和防腐剂的含水的和非含水的无菌悬浮液。油例如石油、动物油、植 物油或合成油和皂类例如脂肪碱金属、铵、和三乙醇胺盐以及合适的去污剂也可以被用于 肠胃外施用。上述制剂也可以被用于直接瘤内注射。此外，为了在注射部位最小化或消除 刺激，组合物可以含有一种或更多种非离子表面活性剂。合适的表面活性剂包括聚乙烯山 梨醇酐脂肪酸酯，例如单油酸山梨醇酐酯和环氧乙烷与由环氧丙烷与丙二醇缩合形成的疏 水基的高分子量加合物。
[0134] 胃肠外制剂可以呈现于单一剂量或多剂量密封容器中，例如安剖瓶和小瓶，并且 可以储存在冷冻干燥（冻干）条件中，仅需要在临使用之前加入无菌液体载体例如水用于 注射。即时注射溶液和悬浮液可以由之前描述的和本领域已知的种类的无菌粉剂、粒剂和 片剂制备。
[0135] 可选地，本发明的组合可以被用于血液透析例如白细胞单采和其他相关的 方法中，诸如，通过例如经由柱/中孔纤维膜，灌流器（cartridge)等透析的多种方 法从患者抽取血液，用松油烯-4-醇和化学治疗药物离体处理，并且在处理后回到患 者。这样的治疗方法是熟知的并且描述在本领域中。参见诸如Kolho等人（J.Med. Virol. 1993, 40 (4) : 318-21) ;Ting 等人（Transplantation，1978, 25 (1) : 31-3)，其内容通 过引用以其整体并入本文。
[0136] 根据一些实施方案，本发明的组合物用于治疗胃肠癌并且至少一种另外的抗