癌剂 选自由奥沙利钼（Eloxatin? )、氟尿喃啶（5-FU)、抗⑶24抗体、西妥昔单抗（Erbitux? ) 和贝伐单抗（Avast in? )组成的组。
[0137] 根据其他实施方案，所述组合物用于治疗胰腺癌，并且至少一种另外的抗癌剂选 自由吉西他滨（Gemzar? )、埃罗替尼盐酸盐（Tarceva? )和人源化的抗⑶24单克隆抗 体组成的组。
[0138] 根据又另外的实施方案，所述组合物用于治疗前列腺癌，并且至少一种另外的抗 癌剂选自由西妥昔单抗（Erbitux? )、贝伐单抗（Avastin?)和人源化的抗⑶24单克隆抗 体组成的组。
[0139] 为了更充分地阐明本发明的一些实施方案展示了以下实施例。但是，它们不应以 任何方式被理解为限制本发明的广泛范围。本领域技术人员可以容易地设计本文公开的原 理的许多变体和修改而不背离本发明的范围。 实施例
[0140] 材料和方法
[0141] 材料
[0142] 松油稀-4-醇：CAS 号：562-74-3 ;分子式：CltlH18O ;分子量：154. 25
[0143] 二甲基亚砜（DMSO) :CAS 号：67-68-5 ;分子式：（CH3)2SO
[0144] 奥沙利铂（ELOX ΑΤ?Ν? )
[0145] 氟尿嘧啶（5-FU)
[0146] 吉西他滨（GEMZAR? )
[0147] 埃罗替尼盐酸盐（Tarceva?)
[0148] 西妥昔单抗（Erbitux? )
[0149] 贝伐单抗（Avasti η? )
[0150] 人源化的抗⑶24单克隆抗体（mAb)
[0151] 使用的细胞系在下文表1中列出。
[0152] 表1 :检杳的细朐系的列表
[0153]
【主权项】
1. 一种用于治疗癌症的方法，所述方法包括向需要其的受试者施用（a)有效量的松油 烯-4-醇和（b)有效量的至少一种另外的抗癌剂以提供组合疗法，相比于各自单独施用的 所述松油烯-4-醇和所述至少一种另外的抗癌剂的作用，所述组合疗法具有增强的治疗作 用。
2. 如权利要求1所述的方法，其中所述组合疗法具有协同治疗作用。
3. 如权利要求1所述的方法，其中所述癌症选自由实体瘤和非实体瘤组成的组。
4. 如权利要求1所述的方法，其中松油烯-4-醇以从0. lmg/Kg体重至100mg/Kg体重 的量施用。
5. 如权利要求3所述的方法，其中所述癌症是选自由结肠直肠癌、胃癌、胰腺癌和前列 腺癌组成的组的实体瘤。
6. 如权利要求1所述的方法，其中所述至少一种另外的抗癌剂是化学治疗剂。
7. 如权利要求6所述的方法，其中所述化学治疗剂选自由环磷酰胺、苯丁酸氮芥、美法 仑、双氯乙基甲胺、异环磷酰胺、白消安、洛莫司汀、链脲菌素、替莫唑胺、达卡巴嘆、顺钼、卡 铂、奥沙利铂、丙卡巴肼、乌拉莫司汀、甲氨蝶呤、培美曲塞、氟达拉滨、阿糖胞苷、氟尿嘧啶、 氟尿苷、吉西他滨、卡培他滨、长春碱、长春新碱、长春瑞滨、依托泊苷、紫杉醇、多西他赛、阿 霉素、柔红霉素、表柔比星、伊达比星、米托蒽醌、博来霉素、丝裂霉素、羟基脲、拓扑替康、伊 立替康、安吖啶、替尼泊苷、埃罗替尼盐酸盐和其组合组成的组。
8. 如权利要求1所述的方法，其中所述至少一种另外的抗癌剂是生物药物。
9. 如权利要求8所述的方法，其中所述生物药物是选自由西妥昔单抗（Erbitux? )、抗 ⑶24抗体和贝伐单抗（Avast in? )组成的组的抗体。
10. 如权利要求1所述的方法，其中所述至少一种另外的抗癌剂已知在治疗所述癌症 中有效。
11. 如权利要求10所述的方法，其中所述癌症是胃肠癌并且所述至少一种另外 的抗癌剂选自由奥沙利铂（Eloxatin? )、氟尿嘧啶（5-FU)、抗⑶24抗体、西妥昔单抗 (Erbitux? )和贝伐单抗（Avastin? )组成的组。
12. 如权利要求10所述的方法，其中所述癌症是胰腺癌，并且所述至少一种另外的抗 癌剂选自由吉西他滨（Gemzar? )、埃罗替尼盐酸盐（Tarceva? )和人源化的抗⑶24单 克隆抗体组成的组。
13. 如权利要求10所述的方法，其中所述癌症是前列腺癌并且所述至少一种另外的抗 癌剂选自由西妥昔单抗（Erbitux? )、贝伐单抗（Avastin? )和人源化的抗⑶24单克隆抗 体组成的组。
14. 如权利要求1所述的方法，其中所述松油烯-4-醇和所述至少一种另外的抗癌剂被 同时施用。
15. 如权利要求14所述的方法，其中所述松油烯-4-醇和所述至少一种另外的抗癌剂 在单一组合物中被施用。
16. 如权利要求14所述的方法，其中所述松油烯-4-醇和所述至少一种另外的抗癌剂 各自在不同组合物中被施用。
17. 如权利要求1所述的方法，其中所述松油烯-4-醇和所述至少一种另外的抗癌剂被 顺序施用。
18. 如权利要求1所述的方法，其中所述松油烯-4-醇和所述至少一种另外的抗癌剂被 并行施用。
19. 如权利要求1所述的方法，其中所述受试者是人。
20. -种用于抑制癌细胞增殖的方法，所述方法包括将癌细胞与松油烯-4-醇和至少 一种另外的抗癌剂的组合接触，其中相比于各自单独施用的所述松油烯-4-醇和所述至少 一种另外的抗癌剂的作用，所述组合提供了增强的抗癌作用。
21. -种用于治疗癌症的组合物，所述组合物包含由有效量的松油烯-4-醇组成的第 一组分和包含有效量的至少一种另外的抗癌剂的第二组分。
22. 如权利要求21所述的组合物，其中所述松油烯-4-醇和所述至少一种另外的抗癌 剂的总量提供增强的治疗抗癌作用。
23. 如权利要求22所述的组合物，其中所述松油烯-4-醇和所述至少一种另外的抗癌 剂的总量提供协同的治疗抗癌作用。
24. 如权利要求21所述的组合物，其中所述癌症选自由实体瘤和非实体瘤组成的组。
25. 如权利要求24所述的组合物，其中所述癌症是选自由结肠直肠癌、胃癌、结肠直肠 癌、胰腺癌和前列腺癌组成的组的实体瘤。
26. 如权利要求21所述的组合物，其中所述至少一种另外的抗癌剂是化学治疗剂。
27. 如权利要求26所述的组合物，其中所述化学治疗剂选自由环磷酰胺、苯丁酸氮芥、 美法仑、双氯乙基甲胺、异环磷酰胺、白消安、洛莫司汀、链脲菌素、替莫唑胺、达卡巴嗪、顺 铂、卡铂、奥沙利铂、丙卡巴肼、乌拉莫司汀、甲氨蝶呤、培美曲塞、氟达拉滨、阿糖胞苷、氟尿 嘧啶、氟尿苷、吉西他滨、卡培他滨、长春碱、长春新碱、长春瑞滨、依托泊苷、紫杉醇、多西他 赛、阿霉素、柔红霉素、表柔比星、伊达比星、米托蒽醌、博来霉素、丝裂霉素、羟基脲、拓扑替 康、伊立替康、安吖啶、替尼泊苷、埃罗替尼盐酸盐和其组合组成的组。
28. 如权利要求21所述的组合物，其中所述至少一种另外的抗癌剂是生物药物。
29. 如权利要求28所述的组合物，其中所述生物药物是选自由西妥昔单抗 (Erbitux? )、抗CD24抗体和贝伐单抗（Avastin? )组成的组的抗体。
30. 如权利要求21所述的组合物，其中所述第二组分是已知在治疗特定类型的癌症中 有效的抗癌剂。
31. 如权利要求30所述的组合物，其中所述癌症是胃肠癌并且所述至少一种另外 的抗癌剂选自由奥沙利铂（Eloxatin? )、氟尿嘧啶（5-FU)、抗⑶24抗体、西妥昔单抗 (Erbitux? )和贝伐单抗（Avastin? )组成的组。
32. 如权利要求30所述的组合物，其中所述癌症是胰腺癌，并且所述至少一种另外的 抗癌剂选自由吉西他滨（Gemzar? )、埃罗替尼盐酸盐（Tarceva? )和人源化的抗CD24 单克隆抗体组成的组。
33. 如权利要求30所述的组合物，其中所述癌症是前列腺癌并且所述至少一种另外的 抗癌剂选自由西妥昔单抗（Erbitux? )、贝伐单抗（Avastin?)和人源化的抗CD24单克 隆抗体组成的组。
34. 如权利要求21所述的组合物，所述组合物包含相对于所述组合物的总体积在从 0.0 l %至99%的浓度范围的松油烯-4-醇。
35. 如权利要求34所述的组合物，所述组合物包含相对于所述组合物的总体积在从 0. 1 %至70%的浓度范围的松油烯-4-醇。
36. 如权利要求21所述的组合物，其中所述至少一种另外的抗癌剂的浓度是已知被用 于治疗所述癌症的浓度。
37. 如权利要求21所述的组合物，其中所述至少一种另外的抗癌剂的浓度相比于已知 被用于治疗所述癌症的浓度较低。
38. 有效量的松油烯-4-醇用于制备将与至少一种另外的抗癌剂组合施用的用于治疗 癌症的药物的用途，从而相比于包含松油烯-4-醇的药物和所述至少一种另外的抗癌剂各 自的作用，增强抗癌治疗作用。
39. 如权利要求38所述的用途，其中所述药物由作为仅有的活性剂的所述松油 稀-4-醇组成。
40. 如权利要求38所述的用途，其中包含所述松油烯-4-醇的所述药物与所述至少一 种另外的抗癌剂将被同时施用。
41. 如权利要求38所述的用途，其中包含所述松油烯-4-醇的所述药物和所述至少一 种另外的抗癌剂将被顺序施用。 如权利要求38所述的用途，其中包含所述松油烯-4-醇的所述药物和所述至少一种另 外的抗癌剂将被并行施用。
42. 有效量的松油烯-4-醇和有效量的至少一种另外的抗癌剂用于制备用于治疗癌症 的药物的用途，其中所述松油烯-4-醇和所述至少一种另外的抗癌剂的总量提供增强的治 疗抗癌作用。
43. 如权利要求43所述的用途，其中所述松油烯-4-醇和所述至少一种另外的抗癌剂 的总量提供协同的治疗抗癌作用。
【专利摘要】本发明涉及用于治疗癌症的组合疗法，具体地涉及松油烯-4-醇和至少一种另外的抗癌治疗剂的组合。相比于单独施用的每种组分的作用，本发明的组合疗法显示了增强的抗癌治疗作用。在一些实施方案中，组合疗法提供了协同抗癌作用。
【IPC分类】A61K31-015, A61K36-61, A61K31-045
【公开号】CN104869986
【申请号】CN201380064673
【发明人】彼得·提罗什, 什洛莫·普莱班
【申请人】彼得·提罗什, 什洛莫·普莱班
【公开日】2015年8月26日
【申请日】2013年12月10日
【公告号】CA2893105A1, WO2014091486A1