时间的溶出量。结果如下： 表5实施例1-3与市售3个规格片剂样品溶出行为比较（单位：％ )
[0048] 从上述结果可以看出，本发明实施例1-3给出的3个规格头孢呋辛酯片剂，与汕头 金石制药总厂生产的3个规格片剂相比，15min和45min溶出度具有大幅度增强，具体数据 如上表所示。
[0049] 实验五：6个月加速稳定性实验 取上述3个规格薄膜包衣片剂（实施例1-3)及汕头金石制药总厂生产125mg，250mg及 500mg三个规格市售片剂（含包装）六组样品分别编号A-F分别置40°C±2°C，75% ±5% RH条件下存储12个月，分别于0月，1月，3月，6月，12月，取样测定相关性质，得到相应数 据，如下表所示： 表6实施例1-3与市售3个规格片剂样品稳定性比较
[0050] 由上表数据可以看出，依本发明所述实施例1-3所述处方和工艺所制备的头孢呋 辛酯薄膜包衣片剂，在40°C±2°C，75% ±5%RH加速条件下，12个月存储后，其含量，有 关物质均有所变化，但是含量均超过97 %，最大单杂质小于0. 2 %，总杂质均低于1. 5 %， 15min溶出度大于75%，45min溶出度大于90% ;与之相对应，市售头孢呋辛酯片剂经过加 速12个月存储后，其含量下降至约95 %，最大单杂质增长至约0. 3 %，总杂质则超过2. 6 %， 15min溶出度不足70%，45min溶出度不足80%。
[0051] 基于如上分析，依本发明所述实施例1-3所述处方和工艺所制备的头孢呋辛酯肠 溶片剂在加速条件下，存储12个月后的数据显示，其稳定性明显好于市售片剂，即通过本 发明的处方和工艺使头孢呋辛酯片剂的稳定性得到了明显增强，溶出速度和程度有了明显 改善，从而使得本发明具有突出的实质性特点和显著进步，并具有实用性。
【具体实施方式】
[0052] 通过以下实验进一步说明本发明的有益效果。但并不局限于下述实施例，本领域 的技术人员在本发明基础上所作的，不脱离本发明实质内容的等同替代或变换，亦均在本 发明的保护范围之内。
[0053] 实施例1 125mg规格头孢呋辛酯薄膜包衣片制备（单位：g) 处方：
[0054] 所述含有头孢呋辛酯的药物组合物，通过如下步骤进一步制备成薄膜包衣片剂: 1) 取头孢呋辛酯原料药粉碎，过200目筛，备用； 2) 取填充剂甘露醇，5%处方量崩解剂交联聚维酮，过筛，备用； 3) 取处方量头孢呋辛酯，填充剂甘露醇及5%处方量崩解剂交联聚维酮，混合均匀，干 法制粒，并整粒，得载药头孢呋辛酯颗粒； 4) 取载药头孢呋辛酯颗粒，余下5%处方量崩解剂交联聚维酮，凝胶抑制剂磷酸氢二 钠，润滑剂硬脂酸镁，混合均匀，压片，得头孢呋辛酯素片； 5)取头孢呋辛酯素片，以包衣剂欧巴代（R) 200进行包衣，包衣增重6%，得头孢呋辛酯 薄膜包衣片。
[0055]实施例1 250mg规格头孢呋辛酯薄膜包衣片制备（单位：g) 处方：
[0056] 所述含有头孢呋辛酯的药物组合物，通过如下步骤进一步制备成薄膜包衣片剂: 1) 取头孢呋辛酯原料药粉碎，过200目筛，备用； 2) 取填充剂甘露醇，5%处方量崩解剂交联聚维酮，过筛，备用； 3) 取处方量头孢呋辛酯，填充剂甘露醇及5%处方量崩解剂交联聚维酮，混合均匀，干 法制粒，并整粒，得载药头孢呋辛酯颗粒； 4) 取载药头孢呋辛酯颗粒，余下5%处方量崩解剂交联聚维酮，凝胶抑制剂磷酸氢二 钠，润滑剂硬脂酸镁，混合均匀，压片，得头孢呋辛酯素片； 5) 取头孢呋辛酯素片，以包衣剂欧巴代（R) 200进行包衣，包衣增重6%，得头孢呋辛酯 薄膜包衣片。
[0057] 实施例3 500mg规格头孢呋辛酯薄膜包衣片制备（单位：g) 处方：
[0058]所述含有头孢呋辛酯的药物组合物，通过如下步骤进一步制备成薄膜包衣片剂： 1) 取头孢呋辛酯原料药粉碎，过200目筛，备用； 2) 取填充剂甘露醇，5%处方量崩解剂交联聚维酮，过筛，备用； 3) 取处方量头孢呋辛酯，填充剂甘露醇及5%处方量崩解剂交联聚维酮，混合均匀，干 法制粒，并整粒，得载药头孢呋辛酯颗粒； 4) 取载药头孢呋辛酯颗粒，余下5%处方量崩解剂交联聚维酮，凝胶抑制剂磷酸氢二 钠，润滑剂硬脂酸镁，混合均匀，压片，得头孢呋辛酯素片； 5) 取头孢呋辛酯素片，以包衣剂欧巴代（R) 200进行包衣，包衣增重6%，得头孢呋辛酯 薄膜包衣片。
【主权项】
1. 一种含有头孢呋辛酯的药物组合物，以头孢呋辛酯为主药，包括凝胶抑制剂，崩解 剂，润滑剂，填充剂以及包衣剂，通过如下步骤进一步制备成薄膜包衣片剂： 1) 取头孢呋辛酯原料药粉碎，过200目筛，备用； 2) 取填充剂，部分崩解剂，过筛，备用； 3) 取处方量头孢呋辛酯，填充剂及部分崩解剂，混合均匀，干法制粒，并整粒，得载药头 孢呋辛酯颗粒； 4) 取载药头孢呋辛酯颗粒，余下崩解剂，及凝胶抑制剂，润滑剂，混合均匀，压片，得头 孢呋辛酯素片； 5) 取头孢呋辛酯素片，以包衣剂进行包衣，得头孢呋辛酯薄膜包衣片； 其特征在于，所述凝胶抑制剂为磷酸的钠盐，优选磷酸氢二钠。2. 如权利要求1所述一种含有头孢呋辛酯的药物组合物，其特征在于，所述凝胶抑制 剂的用量占单位制剂总重量的1-5%，优选2%。3. 如权利要求1所述一种含有头孢呋辛酯的药物组合物，其特征在于，所述填充剂为 无水乳糖，甘露醇，微晶纤维素中的一种或几种，优选甘露醇。4. 如权利要求1所述一种含有头孢呋辛酯的药物组合物，其特征在于，所述润滑剂为 硬脂酸镁，所述崩解剂为交联聚维酮。5. 如权利要求1所述一种含有头孢呋辛酯的药物组合物，其特征在于，所述包衣剂为 普通胃溶型包衣剂，优选欧巴代（R) 200,用量为5% -8%，优选6%。6. 如权利要求1-4所述一种含有头孢呋辛酯的药物组合物，其特征在于，所述制剂处 方组成如下： 〇7.如权利要求1-4所述一种含有头孢呋辛酯的药物组合物，其特征在于，所述单位制剂 处方组成如下：8.如权利要求1-4所述一种含有头孢呋辛酯的药物组合物，其特征在于，所述单位制剂 处方组成如下：!_!_ O9.如权利要求1-4所述一种含有头孢呋辛酯的药物组合物，其特征在于，所述单位制 剂处方组成如下：10.如权利要求1-4所述一种含有头孢呋辛酯的药物组合物，其特征在于，所述药物组 合物，通过如下步骤进一步制备成薄膜包衣片剂： 1) 取头孢呋辛酯原料药粉碎，过200目筛，备用； 2) 取填充剂甘露醇，5%处方量崩解剂交联聚维酮，过筛，备用； 3) 取处方量头孢呋辛酯，填充剂甘露醇及5%处方量崩解剂交联聚维酮，混合均匀，干 法制粒，并整粒，得载药头孢呋辛酯颗粒； 4) 取载药头孢呋辛酯颗粒，余下5%处方量崩解剂交联聚维酮，凝胶抑制剂磷酸氢二 钠，润滑剂硬脂酸镁，混合均匀，压片，得头孢呋辛酯素片； 5) 取头孢呋辛酯素片，以包衣剂欧巴代（R) 200进行包衣，包衣增重6%，得头孢呋辛酯 薄膜包衣片。
【专利摘要】本发明涉及一种含有头孢呋辛酯的药物组合物及其制备方法。具体地，本发明涉及一种含有头孢呋辛酯的药物组合物，该组合物可以通过一定的制备工艺进一步制备成薄膜包衣片剂作为具体给药形式。通过向组合物中加入凝胶抑制剂的方法，避免了片剂在接触水性介质后凝胶的形成。并且通过包覆一定厚度的薄膜衣的方式，避免原料药在口腔中引起的苦味。经加速稳定性研究发现，通过本发明所述的处方及工艺步骤所制备的含有头孢呋辛酯的薄膜包衣片剂质量稳定，可控。
【IPC分类】A61K47/38, A61P31/04, A61K47/10, A61K31/546, A61K9/30, A61K47/02
【公开号】CN104940158
【申请号】CN201510312140
【发明人】不公告发明人
【申请人】杨玉廷
【公开日】2015年9月30日
【申请日】2015年6月9日