10~150mg，例如20~100mg。
[0074] 根据本发明第三方面的方法，其中所述药物组合物中还可以任选地包含选自下列 的药用辅料：渗透压调节剂、防腐剂、止痛剂、着色剂等。
[0075] 根据本发明第三方面的方法，其中所述药物组合物中还可以包含渗透压调节剂， 其例如但不限于：葡萄糖、氯化钠、甘露醇、果糖等。当作为渗透压调节剂时，其添加量是使 得溶液的渗透压达到与〇. 7~1. 5%氯化钠溶液相当程度的渗透压。
[0076] 根据本发明第三方面的方法，其中所述药物组合物中还可以包含防腐剂，其例如 但不限于：苯甲醇、苯乙醇、三氯叔丁醇等。防腐剂的量是本领域技术人员公知的，例如通常 可以为0. 1~1. 5%。
[0077] 根据本发明第三方面的方法，其中所述药物组合物还可以包含止痛剂，其例如但 不限于：苯甲醇、苯乙醇等。止痛剂的量是本领域技术人员公知的，例如通常可以为0. 1~ 1. 5%。对于以肌肉注射方式给药而言，添加止痛剂有时是有益的。
[0078] 鉴于本发明制备得到的液体组合物中各组分是溶解的真溶液，因此它特别适合作 为注射液制剂。这为临床相关疾病的治疗提供了一种有益的途径。
[0079] 进一步地，本发明第四方面提供使以下式A化合物或其药学可接受的盐稳定的方 法，
[0081]其中，
[0082] R1选自4-甲氧基苯基_、4_羟基苯基_，
[0083] R1选自氢、羟基，
[0084] R3选自3-甲基-3-羟基-丁基_、3_甲基-2-烯-丁基
[0085] 该方法包括使式A化合物或其药学可接受的盐配制成药物组合物的步骤。
[0086] 根据本发明第四方面的方法，其中所述式A化合物选自以下式I、式II、式III、或 式IV所示化合物：
[0087]
[0088] 根据本发明第四方面的方法，其中所述药物组合物是含水的溶液制剂。
[0089] 根据本发明第四方面的方法，其中所述药物组合物是含水的溶液制剂，选自：注射 液、口服液、搽剂、喷雾剂等，优选的其是注射液或口服液；当然作为某些疾病例如皮肤炎症 疾病使用时搽剂、喷雾剂也是优选的。
[0090] 根据本发明第四方面的方法，其中所述药物组合物是含水的溶液制剂，其每1ml 中包含所述式A化合物或其药学可接受的盐的量为0. 1~10mg，例如0. 2~5mg，例如 0. 2 ~2mg。
[0091] 根据本发明第四方面的方法，其中所述药物组合物是含水的溶液制剂，其每1ml 中包含还包含聚乙二醇。
[0092] 根据本发明第四方面的方法，其中所述药物组合物中所述聚乙二醇是分子量为 200~600的聚乙二醇，例如聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚乙二醇600等。
[0093] 根据本发明第四方面的方法，其中所述药物组合物是含水的溶液制剂，其每1ml 中包含聚乙二醇的量为5~300mg，例如10~200mg，例如20~lOOmg。
[0094] 根据本发明第四方面的方法，其中所述药物组合物是含水的溶液制剂，其每1ml 中包含还包含聚山梨酯。
[0095] 根据本发明第四方面的方法，其中所述药物组合物中所述聚山梨酯是聚山梨酯 20、聚山梨酯40、聚山梨酯60、聚山梨酯80 (通常亦称为吐温-80)。
[0096] 根据本发明第四方面的方法，其中所述药物组合物是含水的溶液制剂，其每1ml 中包含聚山梨酯的量为5~200mg，例如10~150mg，例如20~100mg。
[0097] 根据本发明第四方面的方法，其中所述药物组合物每1ml中包含：
[0098] 式A化合物或其药学可接受的盐：0.1~10mg(例如0.2~5mg，例如0.2~2mg)，
[0099] 聚乙二醇：5 ~300mg(例如 10 ~200mg，例如 20 ~lOOmg)，
[0100] 聚山梨酯的量为5~200mg(例如10~150mg，例如20~lOOmg)，
[0101] 水：适量，加至lml。
[0102] 根据本发明第四方面的方法，其中所述药物组合物中还可以任选地包含选自下列 的药用辅料：渗透压调节剂、防腐剂、止痛剂、着色剂等。
[0103] 根据本发明第四方面的方法，其中所述药物组合物中还可以包含渗透压调节剂， 其例如但不限于：葡萄糖、氯化钠、甘露醇、果糖等。当作为渗透压调节剂时，其添加量是使 得溶液的渗透压达到与0. 7~1. 5%氯化钠溶液相当程度的渗透压。
[0104] 根据本发明第四方面的方法，其中所述药物组合物中还可以包含防腐剂，其例如 但不限于：苯甲醇、苯乙醇、三氯叔丁醇等。防腐剂的量是本领域技术人员公知的，例如通常 可以为0. 1~1. 5%。
[0105] 根据本发明第四方面的方法，其中所述药物组合物中还可以包含止痛剂，其例 如但不限于：苯甲醇、苯乙醇等。止痛剂的量是本领域技术人员公知的，例如通常可以为 0. 1~1. 5%。对于以肌肉注射方式给药而言，添加止痛剂有时是有益的。
[0106] 根据本发明第四方面的方法，其中所述使式A化合物或其药学可接受的盐稳定是 指使所述式A化合物或其药学可接受的盐在长期贮藏过程中，化学结构中的环氧开环降解 (生成式X化合物）的速度降低。
[0107] 根据本发明第四方面的方法，其中所述使式A化合物或其药学可接受的盐稳定 是指，配制包含所述式A化合物或其药学可接受的盐的药物组合物，以使该药物组合物在 42 °C温度下放置5个月，药物组合物中以下式X化合物的高温增加百分数小于100 %，特别 是小于80 %，特别是小于75% :
[0109]其中，
[0110] R1选自4-甲氧基苯基_、4_羟基苯基-，
[0111] R1选自氢、羟基，
[0112] R3选自3-甲基羟基-丁基-、3-甲基條 -丁基
[0113] 根据本发明第四方面的方法，其中所述药物组合物在42°C温度下放置5个月，以 下式X化合物的高温增加百分数小于100%，特别是小于80%，特别是小于75%:
[0115]其中，
[0116] R1选自4-甲氧基苯基_、4_羟基苯基-，
[0117] R1选自氢、羟基，
[0118] R3选自3-甲基羟基-丁基-、3-甲基條 -丁基-。
[0119] 根据发明任一方面的任一实施方案，其中所述的呈溶液形式的药物组合物的pH 值为4. 0~8. 0,例如pH值为4. 5~7. 5。为获得具有此酸碱度的溶液，通常可以不添加酸 碱调节剂，当然，在必要时，也可以添加酸碱调节剂。酸碱调节剂是本领域公知的，常规的 例如盐酸、氢氧化钠等；它们的量亦是公知的，例如，通常根据需要使药液的pH值调节至规 定值。因此，在一个实施方案中，本发明药物组合物中还包含酸碱调节剂。在一个实施方案 中，在制备本发明药物组合物时，在最终过滤之前，还可以任选地添加酸碱调节剂以调节溶 液的pH值至规定值。
[0120] 在本发明上述制备方法的步骤中，虽然其描述的具体步骤在某些细节上或者语言 描述上与下文【具体实施方式】部分的制备例中所描述的步骤有所区别，然而，本领域技术人 员根据本发明全文的详细公开完全可以概括出以上所述方法步骤。
[0121] 本发明的任一方面的任一实施方案，可以与其它实施方案进行组合，只要它们不 会出现矛盾。此外，在本发明任一方面的任一实施方案中，任一技术特征可以适用于其它实 施方案中的该技术特征，只要它们不会出现矛盾。下面对本发明作进一步的描述。
[0122] 本发明所引述的所有文献，它们的全部内容通过引用并入本文，并且如果这些文 献所表达的含义与本发明不一致时，以本发明的表述为准。此外，本发明使用的各种术语和 短语具有本领域技术人员公知的一般含义，即便如此，本发明仍然希望在此对这些术语和 短语作更详尽的说明和解释，提及的术语和短语如有与公知含义不一致的，以本发明所表 述的含义为准。
[0123] 在本发明中，如未另外说明，使用到的式I化合物、式II化合物、式III化合物均 是从市场上购得，纯度均>99.0%。在本发明中，如未另外说明，使用到的式IV化合物是以 式II化合物为起始物质，参考CN101103973A(中国专利申请号200710106455. 1)说明书10 页实施例1最后将淫羊藿素去甲基化制备去甲淫羊藿素的操作方法处理，得到包括五个羟 基的式IV化合物，产物经1HNMR、13CNMR、元素分析等结构解析，与式IV化合物结构吻合， 纯度 >99. 0%。
[0124] 本发明的组合物在治疗肿瘤、癌症、炎性疾病等方面是有益的。
【具体实施方式】
[0125] 通过下面的实施例可以对本发明进行进一步的描述，然而，本发明的范围并不限 于下述实施例。本领域的专业人员能够理解，在不背离本发明的精神和范围的前提下，可以 对本发明进行各种变化和修饰。本发明对试验中所使用到的材料以及试验方法进行一般性 和/或具体的描述。虽然为实现本发明目的所使用的许多材料和操作方法是本领域公知 的，但是本发明仍然在此作尽可能详细描述。以下实施例进一步说明本发明，而不是限制本 发明。
[0126] 下文制备步骤为了举例的目的，并基于各举