C温度下放置5个 月的试验，并测定各试样中杂质式X化合物的高温增加百分数，结果显示全部试样中杂质 式X化合物高温增加百分数均在264%~341 %范围内，显示有显著的杂质生成。在一个补 充试验中，分别参照实施例1~12的配方和方法，不同的仅是在配方中不使用聚山梨酯，得 到12个注射液试样；将此12个试样同上法进行42°C温度下放置5个月的试验，并测定各 试样中杂质式X化合物的高温增加百分数，结果显示全部试样中杂质式X化合物高温增加 百分数均在247%~324%范围内，显示有显著的杂质生成。在一个补充试验中，分别参照 实施例1~12的配方和方法，不同的仅是在配方中不使用聚乙二醇和聚山梨酯，得到12个 注射液试样；将此12个试样同上法进行42°C温度下放置5个月的试验，并测定各试样中杂 质式X化合物的高温增加百分数，结果显示全部试样中杂质式X化合物高温增加百分数均 在268%~373%范围内，显示有显著的杂质生成。另外，以上制备的三组各12个试样在经 42°C温度处置后，5月时的活性成分含量相对于其在0月时的含量，均在90 %~93 %范围 内，表明活性成分的含量有减少，这可能与药物降解有关。在一个补充试验中，分别参照实 施例1~12的配方和方法，不同的仅是在配方中将其中的吐温80替换为吐温60或者吐温 40,得到24个注射液试样；将此24个试样同上法进行42°C温度下放置5个月的试验，并测 定各试样中杂质式X化合物的高温增加百分数，结果显示全部试样中杂质式X化合物高温 增加百分数均在188%~231%范围内，显示有显著的杂质生成。以上结果表明，在制备式 A化合物的液制制剂特别是含水液体制剂时，仅在同时使用聚乙二醇和聚山梨酯80的条件 下，才能有效抑制活性成分的降解；而聚乙二醇和聚山梨酯二者在药剂领域公知的是并不 具备药物稳定剂的性质，它们在本发明中发挥的作用是现有技术完全无法预见的。另外，使 实施例1~12所得12种试样在经42°C温度处置后，计算5月时的活性成分含量相对于其 在〇月时的含量，均在98 %~100 %范围内，表明活性成分的含量无明显变化，从而表明本 发明组合物是一种特别稳定的含水液体药物制剂。
[0231] 实施例21 :制各本发明呈液体形式的药物组合物
[0232] 配方：
[0233] 式I化合物：0. 8mg，
[0234] 聚乙二醇 400 :30mg，
[0235] 聚山梨酯 80:60mg，
[0236] 葡萄糖：50mg，
[0237] 水：适量，加至lml;
[0238] 制法：
[0239] (i)使式A化合物溶解于聚乙二醇和聚山梨酯组成的混合溶液中；
[0240] (ii)向步骤⑴所得溶液中添加水至规定量；
[0241] (iii)使步骤（ii)所得溶液过滤，分剂量并密封包装，对所得溶液进行灭菌，即 得。
[0242] 实施例22 :制各本发_呈液体形式的药物组合物
[0243] 配方：
[0244] 式II化合物：0. 5mg，
[0245] 聚乙二醇 300 :50mg，
[0246] 聚山梨酯 80:50mg，
[0247] 氯化钠：9mg，
[0248] 水：适量，加至lml;
[0249] 制法：参考实施例1的方法进行。
[0250] 实施例23 :制各本发_呈液体形式的药物组合物
[0251] 配方：
[0252] 式III化合物：lmg，
[0253] 聚乙二醇 600 :50mg，
[0254] 聚山梨酯 80:50mg，
[0255] 苯甲醇：9mg，
[0256] 水：适量，加至lml;
[0257] 制法：参考实施例1的方法进行，制成注射液，其中的苯甲醇具有止痛作用。
[0258] 实施例24 :制各本发_呈液体形式的药物组合物
[0259] 配方：
[0260] 式IV化合物：lmg，
[0261] 聚乙二醇 400 :30mg，
[0262] 聚山梨酯 80:70mg，
[0263] 苯甲醇：9mg，
[0264] 水：适量，加至lml;
[0265] 制法：参考实施例1的方法进行，但是不进行最终的灭菌，包装成口服液的形式， 其中的苯甲醇具有防腐剂的作用。
[0266] 实施例25 :制各本发_呈液体形式的药物组合物
[0267] 配方：
[0268] 式I化合物：2mg，
[0269] 聚乙二醇 600 :100mg，
[0270] 聚山梨酯 80 :100mg，
[0271] 三氯叔丁醇：10mg，
[0272] 水：适量，加至lml;
[0273] 制法：参考实施例1的方法进行，但是不进行最终的灭菌，包装成外用搽剂的形 式，其中的三氯叔丁醇具有防腐剂的作用。
[0274] 实施例26 :制各本发_呈液体形式的药物组合物
[0275] 配方：
[0276] 式I化合物：0? 4mg，
[0277] 聚乙二醇 200 :40mg，
[0278] 聚山梨酯 80:40mg，
[0279] 水：适量，加至lml;
[0280] 制法：参考实施例1的方法进行。
[0281] 实施例27 :制各本发_呈液体形式的药物组合物
[0282] 配方：
[0283] 式II化合物：1.5mg，
[0284] 聚乙二醇 600 :100mg，
[0285] 聚山梨酯 80 :100mg，
[0286] 三氯叔丁醇：10mg，
[0287] 水：适量，加至lml;
[0288] 制法：参考实施例1的方法进行，但是不进行最终的灭菌，包装成外用搽剂的形 式，其中的三氯叔丁醇具有防腐剂的作用。
[0289] 实施例28 :制各本发_呈液体形式的药物组合物
[0290] 配方：
[0291] 式II化合物：0.5mg，
[0292] 聚乙二醇 200 :20mg，
[0293] 聚山梨酯 80:20mg，
[0294] 水：适量，加至lml;
[0295] 制法：参考实施例1的方法进行，但是不进行最终的灭菌，包装成外用喷雾的形 式。
[0296] 实施例29 :制各本发_呈液体形式的药物组合物
[0297] 配方：
[0298] 式III化合物：1. 2mg，
[0299] 聚乙二醇 400 :100mg，
[0300] 聚山梨酯 80 :100mg，
[0301] 水：适量，加至lml;
[0302] 制法：参考实施例1的方法进行。
[0303] 本实施例所得注射液在终滤之前用酸碱调节剂调节至pH值4. 75。
[0304] 上文实施例21~28所得注射液的pH值均在5. 5~6.5范围内。
[0305] 实施例30:制各本发明呈液体形式的药物组合物
[0306]配方：
[0307]式IV化合物：0?8mg，
[0308] 聚乙二醇 600 :60mg，
[0309]聚山梨酯80:50mg，
[0310] 水：适量，加至lml;
[0311] 制法：参考实施例1的方法进行。
[0312] 本实施例所得注射液在终滤之前用酸碱调节剂调节至pH值7. 12。
[0313] 试骀例2 :稳宙件考察
[0314] 使实施例21~30所得10种溶液在密封条件下，在42°C温度下放置5个月，使用 【HPLC法A】测定这些试样在0月时以及5月时杂质式X化合物的含量（相对于式A化合物 而言）；结果显示，实施例21~30所得10种注射液的杂质式X化合物高温增加百分数均 在31%~63%范围内。
[0315] 另外，使实施例21~30所得10种试样在经42°C温度处置后，计算5月时的活性 成分含量相对于其在〇月时的含量，均在98%~100%范围内，表明活性成分的含量无明显 变化，从而表明本发明组合物是一种特别稳定的含水液体药物制剂。
[0316] 试骀例3:溶液配伍件能考察
[0317] 实施例1~12所得12种溶液的原液、它们分别与5%葡萄糖注射液以1:10比例 混合的混合液、它们分别与0. 9%氯化钠注射液以1:10比例混合的混合液，测定这36种溶 液的溶血情况；结果表明，36个试样均未见有溶血。实施例1~12所得12种溶液、以及 实施例21~30所得10种溶液，分别与10倍体积的5%葡萄糖注射液、0. 9%氯化钠注射 液混合，观察由此混合1小时以后，混合液是否会出现沉淀物；结果显示，全部溶液均未见 有沉淀物出现，表明本发明的这些组合物具有优良的配伍性能，适合与5%葡萄糖注射液、 0. 9%氯化钠注射液混合后静脉输注方式给药。实施例1~12所得12种溶液、以及实施例 21~30所得10种溶液，分别与100倍体积的5%葡萄糖注射液、0. 9%氯化钠注射液混合， 观察由此混合1小时以后，混合液是否会出现沉淀物；结果显示，全部溶液均未见有沉淀