用于创伤愈合的成膜药物组合物和用于制备其的方法_2

文档序号:9277521阅读:来源:国知局
n wound)、皮下创伤(subcutaneous wound)、闭合性创伤(closed wound)以及它 们的组合。在另一个实施方案中,创伤是疾病或病症、外科手术、事故以及它们的组合的结 果。在又一个实施方案中,创伤是外部创伤、内部创伤以及它们的组合。
[0021] 常规的含壳聚糖制剂含有少量的壳聚糖,含有处于在施用至皮肤后不形成膜的水 平的壳聚糖,或者含有大量的膏基组分等,这使其在施用至皮肤后不能形成膜。然而,在本 发明中,组合物含有适合形成膜的量的壳聚糖,即相对于组合物的总重量,以0. 3重量%或 更大、优选0. 4至20重量%并且更优选0. 5至15重量%的量,从而形成并维持在施用至皮 肤后具有合适的强度、优选ION或更大的强度的膜。
[0022] 尤其是,本发明的组合物不含有干扰膜形成的膏基组分。优选地,本发明的组合物 含有少量的膏基组分,并且成膜物质与膏基组分的重量比为1 : 70、1 : 60、1 : 50、1 : 40、 1 : 30、1 : 25或更大。如果成膜物质与膏基组分的重量比低于1 : 70,则在将组合物施 用至皮肤后不能形成具有足够强度的膜。因此,以相对于壳聚糖的预定比例含有膏基组分 的本发明的组合物可以在施用至皮肤后随着溶剂蒸发或挥发而在创伤表面上形成可用于 创伤愈合的膜。
[0023] 这些膏基组分在 "Handbook of Pharmaceutical Excipients (药物赋形剂手 册),第6版,Pharmaceutical Press"中充分描述。干扰通过本发明的组合物中的成膜 物质的膜形成的膏基组分在本领域内是公知的。通常,乳膏制剂是乳液形式,其中油相分 散在水中,该乳液包含油相、乳化剂和水相。在说明书中提到的膏基组分是指油相和乳化 剂,并且本领域技术人员可以容易地理解膏基组分的含义和实例。这些膏基组分包括在将 本发明的组合物施用至皮肤后干扰通过壳聚糖的膜形成并且当以预定量存在时形成乳膏 形式的制剂的任何材料,并且不限于本说明书中描述的那些。膏基组分的实例可以包括棕 榈酸异丙酯、棕榈酸十六烷酯、石蜡、三辛酸甘油酯(trioctanoin)、大豆油、芝麻油、橄榄 油、肝油、油酸、硬脂酸辛基十二烧醇(stearic acid octyldodecanol)、辛基十二烧醇肉 豆蔻酸醋、有机娃(silicone)化合物如二甲硅油(dimethicone)或西甲硅油(消泡净, Simethicone)、硬脂醇、硬脂醇甘草亭酸酯、聚氧乙烯硬脂酸酯、角鲨烷、鲸蜡硬脂醇、聚西 托醇(cetomacrogol)、鲸蜡醇、倍半油酸山梨坦、凡士林、白蜂蜡、黄蜂蜡、肉豆蔻醇、肉豆蔻 酸异丙酯、脱水山梨糖醇单油酸酯、脱水山梨糖醇单硬脂酸酯、硬脂酸单甘油酯、卵磷脂、氢 化蓖麻油、辛酸-癸酸甘油三酯、羊毛脂、油酰聚乙二醇甘油酯等,但是不限于此。本发明的 成膜组合物与常规的含壳聚糖制剂不同在于,其以不干扰通过壳聚糖的膜形成的比例含有 霄基组分。
[0024] 本发明的成膜组合物还可以包含至少一种选自由以下各项组成的组中的添加剂: 酸、增塑剂、增稠剂、表面活性剂、防腐剂、调味剂和湿润剂。在这里,相对于组合物的总重 量,在本发明中所使用的每种添加剂的量为30重量%或更低,优选0. 1至20重量%,更优 选0. 1至16重量%并且仍更优选0. 25至10重量%。
[0025] 根据本发明的一个实施方案,本发明提供一种用于创伤愈合的药物组合物,所述 药物组合物包含:(a)药物活性物质;(b)作为成膜物质的壳聚糖或其盐;(c)用于溶解壳 聚糖的溶剂,和(d)选自由以下各项组成的组中的添加剂:酸、增塑剂、增稠剂、表面活性 剂、防腐剂、调味剂、稳定剂、消泡剂、镇痛剂、抗氧化剂、粘合剂、胶凝剂、乳化剂、收敛剂、遮 光剂、湿润剂以及它们的混合物。
[0026] 根据本发明的另一个实施方案,本发明提供一种用于创伤愈合的药物组合物,所 述药物组合物包含:(a)至少一种药物活性物质,所述药物活性物质选自由以下各项组成 的组:短杆菌素(tyrothricin)、夫西地酸(fusidic acid)或其盐、硫酸新霉素 (neomycin sulfate)或其盐、氢化可的松(hydrocortisone)、雷公根(Centella asiatica)的滴定提 取物以及它们的组合;(b)作为成膜物质的壳聚糖或其盐,相对于组合物的总重量,其量为 0.4至20重量%并且优选0.5至15重量% ;和(c)至少一种溶剂,所述溶剂选自由以下各 项组成的组:水、乙醇、异丙醇以及它们的混合物,其中该组合物还包含膏基组分,并且所述 成膜物质与所述膏基组分的重量比为I : 70、I : 60、I : 50、I : 40、I : 30、I : 25或更 大。
[0027] 根据本发明的又一个实施方案,本发明提供一种用于创伤愈合的药物组合物,所 述药物组合物包含:(a)至少一种药物活性物质,所述药物活性物质选自由以下各项组成 的组:短杆菌素、夫西地酸或其盐、硫酸新霉素或其盐、氢化可的松、雷公根的滴定提取物以 及它们的组合,其相对于组合物的总重量的量为〇. 1至10重量% ; (b)作为成膜物质的壳 聚糖或其盐,其相对于组合物的总重量的量为〇. 4至20重量%并且优选0. 5至15重量%; 和(c)至少一种溶剂,所述溶剂选自由以下各项组成的组:水、乙醇、异丙醇以及它们的混 合物,其为适量,优选为除主要组分和其他组分外的余量,其中该组合物还包含膏基组分, 并且所述成膜物质与所述膏基组分的重量比为1 : 70、1 : 60、1 : 50、1 : 40、1 : 30、 1 : 25或更大。
[0028] 根据本发明的又一个实施方案,本发明提供抑制用于创伤愈合的药物组合物,所 述药物组合物包含:(a)药物活性物质如短杆菌素,其相对于组合物的总重量的量为0. 1至 I0重量% ;(b)作为成膜物质的壳聚糖或其盐,其相对于组合物的总重量的量为0.4至20 重量%、优选0. 5至15重量%并且更优选1至10重量%的;(c)至少一种溶剂,所述溶剂 选自由以下各项组成的组:水、乙醇、异丙醇以及它们的混合物,其为适量,优选为除主要组 分和其他组分外的余量;(d)酸,优选乳酸,其相对于组合物的总重量的量为0. 20至20重 量%、优选0. 25至10重量%并且更优选0. 5至7. 5重量% ;和(e)增稠剂,优选泊洛沙姆 (poloxamer),其相对于组合物的总重量的量为0. 2至10重量%,其中该组合物还包含膏基 组分并且成膜物质与膏基组分的重量比为1 : 70、1 : 60、1 : 50、1 : 40、1 : 30、1 : 25 或更大。
[0029] 本发明的组合物可以有效地用于创伤愈合以治疗创伤或传染病。
[0030] 在下文中,将更详细地描述本发明。
[0031] 本发明的组合物包含至少一种生理或药物活性物质。该生理或药物活性物质是 可用于创伤愈合的药物并且包括本领域中常用的那些。生理或药物活性物质的实例可以 包括抗生素、创伤愈合促进剂、消毒剂、局部麻醉剂或消炎剂(抗炎药,anti-infla_atory agent)〇
[0032] 例如,在本发明的组合物中使用的活性物质可以包括:青霉素(penicillin)类 抗生素如阿莫西林(amoxicillin)、氨比西林(ampici 11 in)、拉氧头孢(moxalactam)、 哌拉西林(piperacillin)、横节西林(sulbenicillin)、酿氨西林(talampici 11 in) 或它们的盐;头孢菌素(cephalosporin)类抗生素如头孢轻氨节(cefadroxil)、 头孢曲秦(cefatrizine)、头孢拉定(cefradine)、头孢克洛(cefaclor)、头孢替安 (cefotiam)、头抱呋辛(cefuroxime)、头抱克月亏(cefixime)、头抱曲松(ceftriaxone)、 头孢吡M亏(cefepime)、头孢匹罗(cefpirome)或它们的盐;β -内酰胺类抗生素如氨 曲南(aztreonam)、美罗培南(meropenem)或它们的盐;氨基糖苷类抗生素如阿米卡星 (amikacin)、阿贝卡星(arbekacin)、异中白米星(isepamicin)、西梭霉素(sisomycin)、妥 布霉素(tobramycin)、万古霉素(vancomycin)或它们的盐;大环内醋(macrolide)类抗 生素如阿奇霉素(azithromycin)、克拉霉素(clarithromycin)、红霉素(erythromycin)、 麦迪霉素(midecamycin)、罗红霉素(roxithromycin)、螺旋霉素(spiramycin)或它们的 盐;喹诺酮(quinolone)类抗生素如环丙沙星(ciprofloxacin)、依诺沙星(enoxacin)、 加替沙星(gatifloxacin)、左氧氟沙星(Ievofloxacin)、洛美沙星(Iomefloxacin)、 托氟沙星(tosufIoxacin)或它们的盐;四环素(tetracycline)类抗生素如多西 环素(doxycycline)、美他环素(methacycline)、米诺环素(minocycline)、四环素 (tetracycline)或它们的盐;或者任何具有不同机制的其他抗菌物质。优选地,活性物质可 以是杆菌肽(bacitracin)、氯二甲酯(chloroxylenol)、克林霉素(clindamycin)、夫沙芬 净(fusafungine)、庆大霉素(gentamicin)、磺胺米隆(mafenide)、莫匹罗星(mupirocin)、 新霉素(neomycin)、
当前第2页1 2 3 4 5 
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1