例中的商购获得的Tyrosur?·凝胶I (Engelhard Co.，Ltd.)和Fucjdin?软膏（DONG WHAPharmaceutical Co.，Ltd.)作为测试材料。将实验组分为未治疗组、实施例1的治疗 组、实施例13的治疗组、Tyrosur凝胶治疗组和Fucidin软膏治疗组，并且用0. 5g的每种测 试材料将治疗组每天治疗一次。通过计算创伤收缩比来进行创伤愈合的评价，创伤收缩比 表示初始创伤尺寸与从创伤愈合开始两天之后的创伤尺寸的比率（创伤收缩比=(初始创 伤尺寸-每个组中在两天之后的创伤尺寸）/初始创伤尺寸xlOO(%))。结果在图1中示 出。如可以从图1中看到的，与未治疗组和商购获得的制剂如Tyrosur凝胶和Fucidin软 膏相比，本发明的组合物在擦伤中的创伤面积减小方面表现出显著的效果（P < 0. 05)。
[0102] 实骀例3 :在烧伤樽塑中枏据本发明的组合物与商购获得的产品的创伤愈合效果 的比较
[0103] 将SD大鼠麻醉并且将它们的背部毛发移除。通过使直径为I. 5cm并且在80°C加 热的圆柱形金属与每只大鼠的背部接触而诱发烧伤创伤。将创伤的表皮切除至筋膜。使用 实施例1的制剂以及比较例中商购获得的Tyrosur?凝胶I(Engelhard)和Fueidin?:软膏 (DONG WHA Pharmaceutical Co.，Ltd.)作为测试材料。将实验组分为未治疗组、实施例1 的治疗组、Tyrosur凝胶治疗组和Fucidin软膏治疗组，并且用0. 5g的每种测试材料将治 疗组每天治疗一次。通过计算创伤恢复率来进行创伤愈合的评价，创伤恢复率表示在从创 伤愈合开始的第1、2、4和6天之后从初始创伤尺寸的创伤恢复比率（创伤恢复率=每个组 中在第1、2、4和6天时的创伤尺寸/初始创伤尺寸X 100 (%))。结果在图2中示出。如 可以从图2中看到的，与未治疗组和商购获得的制剂如Tyrosur凝胶和Fucidin软膏相比， 本发明的组合物在从创伤愈合开始的第1、2、4和6天在烧伤创伤中的创伤面积的减小方面 表现出显著的效果（P < 0. 05)。
【主权项】
1. 一种用于创伤愈合的药物组合物，所述药物组合物在施用至皮肤后形成膜，所述药 物组合物包含： (a) 药物活性物质； (b) 作为成膜物质的壳聚糖或其盐；和 (c) 用于溶解所述壳聚糖的溶剂， 其中相对于所述组合物的总重量，以〇. 4至20重量％的量含有所述成膜物质，并且 其中所述组合物还包含膏基组分，并且所述成膜物质与所述膏基组分的重量比为 1 : 50或更大。2. 根据权利要求1所述的用于创伤愈合的药物组合物，其中所述膏基组分选自由以 下各项组成的组：棕榈酸异丙酯、棕榈酸十六烷酯、石蜡、三辛酸甘油酯、大豆油、芝麻油、 橄榄油、肝油、油酸、硬脂酸辛基十二烷醇、辛基十二烷醇肉豆蔻酸酯、有机硅化合物如二甲 硅油或西甲硅油、硬脂醇、硬脂醇甘草亭酸酯、聚氧乙烯硬脂酸酯、角鲨烷、鲸蜡硬脂醇、聚 西托醇、鲸蜡醇、倍半油酸山梨坦、凡士林、白蜂蜡、黄蜂蜡、肉豆蔻醇、肉豆蔻酸异丙酯、脱 水山梨糖醇单油酸酯、脱水山梨糖醇单硬脂酸酯、硬脂酸单甘油酯、卵磷脂、氢化蓖麻油、辛 酸-癸酸甘油三醋、羊毛脂、油酰聚乙二醇甘油酯以及它们的混合物。3. 根据权利要求1所述的用于创伤愈合的药物组合物，所述药物组合物还包含至少一 种选自由以下各项组成的组中的添加剂：酸、增塑剂、增稠剂、表面活性剂、防腐剂、调味剂 和湿润剂， 其中相对于所述组合物的总重量，以30重量％或更低的量含有所述至少一种添加剂。4. 根据权利要求3所述的用于创伤愈合的药物组合物，其中所述酸选自由以下各项组 成的组：乳酸、乙酸、柠檬酸、抗坏血酸、葡萄糖酸、苹果酸、己二酸、马来酸、琥珀酸、酒石酸 以及它们的混合物，并且相对于所述组合物的总重量，以0. 2至20重量％的量含有所述酸。5. 根据权利要求3所述的用于创伤愈合的药物组合物，其中所述增塑剂选自由以下 各项组成的组：丙二醇、聚乙二醇、碳酸1，2_亚丙醋、Labrasol、Transcutol、Labrafac、 Plurol Oleique、Lauroglycol、Capryol、LabrafiI、Miglyol、甘油以及它们的混合物，并且 相对于所述组合物的总重量，以〇. 2至10重量％的量含有所述增塑剂。6. 根据权利要求3所述的用于创伤愈合的药物组合物，其中所述增稠剂选自由以下 各项组成的组：羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、黄原胶、槐树豆胶、阿拉伯树胶、瓜尔胶、卡波 姆、聚环氧乙烷、泊洛沙姆以及它们的混合物，并且相对于所述组合物的总重量，以0. 2至 10重量％的量含有所述增稠剂。7. 根据权利要求3所述的用于创伤愈合的药物组合物，其中所述表面活性剂选自由以 下各项组成的组：聚山梨醇酯、聚乙二醇羟基硬脂酸酯、聚乙氧基化蓖麻油、环氧乙烷/环 氧丙烷共聚物、硬脂酰聚乙二醇-32甘油酯、月桂酰聚乙二醇-32甘油酯、丙二醇单辛酸酯、 辛酰己酰聚乙二醇-8甘油酯、十二烷基硫酸钠、多库酯钠、苯扎氯铵、苄索氯铵以及它们的 混合物，并且相对于所述组合物的总重量，以0. 1至10重量％的量含有所述表面活性剂。8. -种用于创伤愈合的药物组合物，所述药物组合物包含： (a) 药物活性物质； (b) 作为成膜物质的壳聚糖或其盐； (c) 用于溶解所述壳聚糖的溶剂，和 (d) 选自由以下各项组成的组中的添加剂：酸、增塑剂、增稠剂、表面活性剂、防腐剂、 调味剂、稳定剂、消泡剂、镇痛剂、抗氧化剂、粘合剂、胶凝剂、乳化剂、收敛剂、遮光剂、湿润 剂以及它们的混合物， 其中相对于所述组合物的总重量，以0. 4至20重量％的量含有所述成膜物质，并且相 对于所述组合物的总重量，以〇. 1至30重量％的量含有所述添加剂。9. 根据权利要求1至8中任一项所述的用于创伤愈合的药物组合物，其中所述药物活 性物质包括选自由以下各项组成的组中的至少一种：抗生素、创伤愈合促进剂、消毒剂或杀 菌剂以及局部麻醉或消炎剂。10. 根据权利要求9所述的用于创伤愈合的药物组合物，其中所述药物活性物质包括 选自由以下各项组成的组中的至少一种：短杆菌素、夫西地酸或其盐、硫酸新霉素或其盐、 氢化可的松、雷公根的滴定提取物以及它们的组合。11. 根据权利要求1至8中任一项所述的用于创伤愈合的药物组合物，其中用于溶解所 述壳聚糖的所述溶剂选自由以下各项组成的组：水、具有1至4个碳原子的低级醇以及它们 的混合物。12. 根据权利要求1至8中任一项所述的用于创伤愈合的药物组合物，其中所述组合物 包括凝胶、软膏或液体。13. -种用于创伤愈合的药物组合物，所述药物组合物包含： (a) 至少一种药物活性物质，所述药物活性物质选自由以下各项组成的组：短杆菌素、 夫西地酸或其盐、硫酸新霉素或其盐、氢化可的松、雷公根的滴定提取物以及它们的组合； (b) 作为成膜物质的壳聚糖或其盐，其相对于所述组合物的总重量的量为0. 4至20重 量％ ;和 (c) 至少一种溶剂，所述溶剂选自由以下各项组成的组：乙醇、异丙醇以及它们的混合 物， 其中所述组合物还包含膏基组分，并且所述成膜物质与所述膏基组分的重量比为 1 : 50或更大。14. 根据权利要求13所述的用于创伤愈合的药物组合物，所述药物组合物还包含： ⑷酸；和 (e) 增稠剂。15. 根据权利要求14所述的用于创伤愈合的药物组合物，其中（a)相对于所述组合物 的总重量，以〇. 1至10重量％的量含有所述药物活性物质，（b)相对于所述组合物的总重 量，以0. 4至20重量％的量含有所述成膜物质，（d)相对于所述组合物的总重量，以0. 20至 20重量％的量含有所述酸，并且（e)相对于所述组合物的总重量，以0. 2至10重量％的量 含有所述增稠剂。16. 根据权利要求15所述的用于创伤愈合的药物组合物，其中（a)所述药物活性物质 是短杆菌素，（b)所述成膜物质是壳聚糖，（c)所述溶剂是水，（d)所述酸是乳酸，并且（e) 所述增稠剂是泊洛沙姆。17. -种创伤愈合的方法，所述方法包括用治疗有效量的根据权利要求1至16中任一 项所述的用于创伤愈合的药物组合物治疗受试者。18. 根据权利要求17所述的方法，其中所述创伤选自由以下各项组成的组：切伤、撕裂 伤、贯通伤、穿孔伤、刺伤、开放性创伤、皮下创伤、闭合性创伤以及它们的组合。19. 根据权利要求1至16中任一项所述的用于创伤愈合的药物组合物用于受试者的创 伤愈合的用途。20. 根据权利要求1至16中任一项所述的药物组合物用于制备药物的用途，所述药物 用于受试者的创伤愈合。
【专利摘要】本发明涉及用于直接在创伤上形成膜以加速创伤愈合的药物组合物、其用途、使用其的治疗方法以及用于制备其的方法。根据本发明的成膜组合物直接在创伤上形成膜以增加对创伤的粘附力。所形成的薄亲水性膜保护创伤表面以防止创伤表面的感染，将可用于创伤愈合的生理活性物质保持在创伤表面上以促进创伤愈合，并且允许药物被连续递送至创伤表面。因此，根据本发明的组合物具有优异的创伤愈合效果并且具有优异的可用性，因为其不被吸收到衣服、绷带等中，因而有效地代替用于递送生理活性物质的常规凝胶或软膏形成物。
【IPC分类】A61K31/722, A61K9/70, A61P17/02
【公开号】CN104994843
【申请号】CN201480008377
【发明人】金舜会, 孙美苑, 张善瑀, 田埈昊, 韩相德, 崔成洛, 金大焕, 孙庸诚, 权容三
【申请人】东亚制药株式会社
【公开日】2015年10月21日
【申请日】2014年2月11日
【公告号】EP2956126A1, WO2014126370A1