g
[0260] 甘油 12ml
[0261] 桔子香精Ig
[0262] 落日黄 4g
[0263] 水 600ml
[0264] 评价指标：
[0265]
[0266] 以下通过试验例具体说明本发明的有益效果。
[0267] 试验例1
[0268] (1)吸湿试验
[0269] 将实施例1~11制得的片心和包衣分散片样品置于温度为25±0. 5°C与湿度为 75±2%的恒温恒湿密闭条件下进行测试，分别于0d、5d、15d、30d测定吸湿增重，结果列于 表1。
[0270] 表 1
[0271]
[0272] (2)崩解、溶出试验
[0273] 根据表2所列样本，先按中国药典2010版附录XA方法，将吊篮通过上端的不锈钢 轴悬挂于金属支架上，浸入1000 ml烧杯中，并调节吊篮位置使其下降时筛网距离烧杯底部 25mm，烧杯内盛有温度20°C ±1°C的水，调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下15mm处， 然后启动崩解仪测定崩解时间，并测定崩解后是否全部通过药典2号筛网，结果见表2。
[0274] 按中国药典2010版附录X C中的溶出度测定第二法，以0. lmol/L磷酸盐缓冲液 (pH6. 0)900ml为溶出介质，转速为50转/分钟，依法操作，15分钟后，取溶液适量，滤过，取 续滤液作为供试品溶液，测定溶出百分率，结果列于表2。
[0275] 表 2
[0277] 上述实施例说明本发明分散片崩解迅速，崩解时限均在药典规定的180s内，且 15min内主药溶出度均能达到80%以上。同时，本发明分散片经过一定的薄膜包衣处理，不 仅可以改善口感、防止环境中水分的影响，而且不减弱分散片的崩解与溶出性能。另外，实 施例6~实施例11的分散片和包衣分散片，崩解时限均在50s以内，且15min溶出度高达 95%以上，表明实施例6~实施例11配方的制剂，相比实施例1~5而言，更为显著地提高 了本发明药物的崩解和溶出性能。
[0278] 综合上述结果可以看出，本发明分散片和包衣分散片的崩解时间与溶出度均明显 优于药典规定，使用时可以达到快速释放和快速起效作用，极大地提高活性成分的生物利 用度，使作用于中枢神经系统的药物发挥更有效的治疗作用。
[0279] (3)生物利用度试验
[0280] 将6只Beagle犬(编号1~6)随机分成2组，每组3只，各组分别口服枸橼酸坦 度螺酮普通片和实施例7的枸橼酸坦度螺酮分散片，采用单剂量自身交叉试验，试验前一 周禁服其它药物，并在给药前禁食12h。Beagle犬服药前先取空白血，服药4h后统一给予 饮水，分别于 〇· 25,0· 5, L 0, L 5, 2. 0, 3. 0,4. 0,6. 0,8. 0,10. 0,12. 0,14. 0, 24. Oh 采血 3ml， 置于预先涂有肝素的离心管中，立即用4000转/min离心10min，吸取上层血浆测定其中坦 度螺酮浓度。每间隔一周后交叉给药，用同样方法采血并测定血浆中坦度螺酮浓度，最后分 别计算2种制剂的药动学参数，结果见表3。各组制剂的药动学参数间比较使用单因素方差 分析（One-Way AN0VA)，以P〈0. 05或P〈0. 01认为具有显著性差异。
[0281] 表3Beagle犬口服枸橼酸坦度螺酮普通片和枸橼酸坦度螺酮分散片后的药动学 参数
[0282]
[0283] 与市售片比较：#Ρ〈0· 05, ##Ρ〈0· 01 ;
[0284] 表3中的数据显示，Beagle犬口服枸橼酸坦度螺酮分散片后与口服枸橼酸坦度螺 酮普通片相比较，T niax值显著减少，Cniax值和AUC值显著增加。证明本发明的分散片与现有 的市售制剂比较，起效时间明显加快，能够发挥速效作用；并且生物利用度明显提高，可以 发挥更好的疗效。
【主权项】
1. 一种坦度螺丽分散片，其特征在于：它是含有如下重量百分比的原辅料制备而成： 坦度螺丽或其可药用的盐 1%~8〇/〇 填充剂 65%~90〇/〇 崩解剂 4%~30% 其中，坦度螺丽可药用的盐选自构稼酸坦度螺丽、盐酸坦度螺丽、硫酸坦度螺丽、酒石 酸坦度螺丽、草酸坦度螺丽、富马酸坦度螺丽、马来酸坦度螺丽中的一种，优选构稼酸坦度 螺丽或盐酸坦度螺丽； 填充剂选自藏糖、葡萄糖、乳糖、糖精钢、微晶纤维素、预胶化淀粉、甘露糖醇、山梨糖 醇、赤溝糖醇、木糖醇、氯化钢、硫酸巧、磯酸氨巧、碳酸巧、胶态二氧化娃中的一种或多种 组合，优选预胶化淀粉、微晶纤维素、乳糖H者和甘露糖醇、山梨糖醇或赤溝糖醇之一的组 合； 崩解剂选自低取代居丙基纤维素、交联駿甲基纤维素钢、交联聚维丽、駿甲基淀粉钢、 淀粉甘醇酸钢、居己基甲基纤维素、甲基纤维素、駿甲基纤维素钢中的一种或多种组合，优 选低取代居丙基纤维素、交联駿甲基纤维素钢、交联聚维丽、駿甲基淀粉钢、淀粉甘醇酸钢， 更优选交联聚维丽与駿甲基淀粉钢的组合。2. 根据权利要求1所述的坦度螺丽分散片，其特征在于；它是含有如下重量百分比的 原辅料制备而成： 坦度螺丽或其可药用的盐 1%~4% 填充剂 86%~89〇/〇 崩解剂 8~10%。3. 根据权利要求2所述的坦度螺丽分散片，其特征在于；崩解剂重量百分比为9%。4. 根据权利要求1~3任意一项所述的坦度螺丽分散片，其特征在于：所述填充剂中， 乳糖：预胶化淀粉：微晶纤维素：(甘露糖醇、山梨糖醇或赤溝糖醇)=(230~250);55 ;100: (40 ~45)。5. 根据权利要求1~3任意一项所述的坦度螺丽分散片，其特征在于：所述崩解剂中， 交联聚维丽；駿甲基淀粉钢=10 ;35。6. 根据权利要求1~5任意一项所述的坦度螺丽分散片，其特征在于；所述分散片中 还含有0. 1%~2%润滑剂和0. 1%~2%助流剂； 所述润滑剂选自苯甲酸钢、油酸钢、醋酸钢、聚己二醇4000、聚己二醇6000、硬脂醜富 马酸钢、月桂醇硫酸钢、月桂醇硫酸镇、聚氧己帰月桂醇硫酸钢、单月桂酸藏糖醋中的一种 或多种组合，优选月桂醇硫酸钢或月桂醇硫酸镇； 助流剂选自微粉硅胶、滑石粉中的一种或多种组合，优选微粉硅胶。7. 权利要求1所述分散片的制备方法，其特征在于；它包括如下操作步骤： (1) 按配比称取原辅料； (2) 将原辅料混合均匀后，用压片机直接进行粉末压片即得分散片。8. -种坦度螺丽包衣分散片，其特征在于：它是W权利要求1~6任意一项所述分散 片为片必，包衣制备而成。9. 根据权利要求8所述的坦度螺丽包衣分散片，其特征在于：包衣增重占片必质量的 3% ~4%。10. 根据权利要求8或9所述的坦度螺丽包衣分散片，其特征在于：包衣采用的包衣液 由如下重量配比的辅料制备而成： 巧维燕巧物 }(M诚g糖醇 5~-30g 甘油 ]〇.、.60mi. 矫味誦 0,6~3,0g 释色剂 1~5g 水 600拟L11. 根据权利要求10所述的坦度螺丽包衣分散片，其特征在于；所述纤维素衍生物选 自居丙基纤维素、甲基纤维素、駿甲基纤维素钢、甲基居己基纤维素、居丙甲基纤维素中的 一种或几种组合，优选居丙甲基纤维素； 糖醇选自甘露糖醇、山梨糖醇、赤溝糖醇、木糖醇、乳糖醇中的一种或多种组合，优选甘 露糖醇或山梨糖醇； 矫味剂选自苹果香精、枯子香精、香蕉香精、芒果香精、澄子香精、巧樣香精、疲萝香精、 草奪香精、挪子香精、薄荷油、茵香油等药用或食用香料； 着色剂选自苏木红、甜菜红、厕脂红、辣椒红、日落黄、酒石黄、姜黄、胡萝h素、松叶兰、 亮藍、监牢绿、叶绿素、叶绿酸铜钢盐等药用或食用色素。12. 权利要求10或11所述包衣分散片的制备方法，其特征在于：它包括如下操作步 骤： (1) 按配比称取片必原辅料，将原辅料混合均匀后，用压片机直接进行粉末压片即得片 必； (2) 按配比称取包衣液原辅料，先将糖醇、甘油、矫味剂和着色剂加入70~9(TC热水中 溶解，再将居丙甲基纤维素加入，慢慢揽拌使分散均匀；分散液放入冰水中进行冷却，冷却 过程中继续慢慢揽拌均匀，即得包衣液，备用； 先将包衣锅预热至40 + 5C，将片必置于包衣锅内使片必均匀受热，控制出风温度为 60±5°C，设定转速为6~8转/分钟，用配好的包衣液进行喷雾包衣，使包衣增重占片必质 量的3%~4〇/〇。13. 根据权利要求12所述的制备方法，其特征在于：步骤（2)喷雾包衣过程中，喷雾压 力控制在4~6MPa〇
【专利摘要】本发明提供了一种坦度螺酮分散片，它是含有如下重量百分比的原辅料制备而成：坦度螺酮或其可药用的盐1%～8%、填充剂65%～90%、崩解剂4%～30%。本发明所制备的坦度螺酮分散片具有比普通片更快的崩解速度，和更高的溶出度，可以在消化道内高效吸收，得到更高的生物利用度。本发明还可以先在水中分散再服用，具有香甜口感，更适合对口服制剂吸收不好的人群、吞咽存在困难的人群以及服药顺应性低的老年人或小孩服用。
【IPC分类】A61K47/36, A61K31/506, A61K9/36, A61K47/38, A61K47/32, A61K9/20
【公开号】CN104997740
【申请号】CN201410160922
【发明人】傅霖, 陈刚, 林科名
【申请人】四川科瑞德制药有限公司
【公开日】2015年10月28日
【申请日】2014年4月22日