64只雄性小白鼠和792只雌性小白鼠。
[0038] 实验方法： 将264只雄鼠随机分为空白对照组、对比例提取物组、实施例1提取物组、实施例2提 取物组、实施例3提取物组，、实施例4提取物组、实施例5提取物组、实施例6提取物组， 每组又设高、中、低剂量组（剂量分别为14、9. 3和4. 7mg/g，每组各12只。灌胃给药，每天 均为〇.5mL，连续6天，对照组自由活动。在4天时对雌鼠皮下注射苯甲酸雌二醇4Pg。6 天给药后lh，按1:3比例将雄鼠与雌鼠合笼，记录各雄鼠交尾潜伏期（从合笼到第1次交尾 雌鼠的时间）和Ih内的交尾次数。
[0039] 统计分析表示，组间比较用t检验： 与空白对照组比较，各组均可使雄性小鼠的交尾潜伏期明显缩短（P〈〇.〇5)，交尾次 数显著增加（P〈〇. 05)，但各组内高、中、低剂量组间比较差异无显著性。其中实施例2提取 物组的效果最为明显，结果见表2。
[0040] 表2对比例提取物组、实施例1~6提取物组对雄性小鼠交尾潜伏期和交尾次数的 影响
η=12，·.Ξ:，与空白对照组比较P〈0. 05，同组高、中、低剂量组比较P>0. 05。
[0041] 实验结果显示，对比例提取物、实施例提取物均能有效地增强雄性小鼠的性功 能，令人意外地，实施例提取物在减少了附子的生物碱成分后，在相同用量的情况下，其效 果优于对比例提取物，与空白对照组相比，更是具有显著的提高。
[0042] 结果表明，本发明中药组合物具有治疗男性性功能障碍的效果，且效果优于现有 技术。
[0043]中药组合物对小鼠抗疲劳作用的影响 实验动物的选择： 选择健康昆明种雌性小鼠96只，体重19~22g。
[0044] 实验方法： 将每批动物按体重随机分为阴性对照组(给予去离子水)、CN200810115420. 9中实施例 5配方及方法制备的中药提取物对照组，每组12只，经口灌胃，1次/天，连续30天，于末次 给予小鼠受试物30min后，进行各指标测定。负重游泳时间测定负重游泳实验：将小鼠尾 部负重5%，置于45cmX 65cmX 40cm水池中游泳，水深30cm，水温25°C ±0. 5°C，每池6只小 鼠，记录小鼠游泳开始至死亡时间作为小鼠负重游泳时间。
[0045] 统计分析:經在:表示，组间比较用t检验，实验结果如表3所示： 表3中药组合物对小鼠负重游泳时间的影响
注：与阴性对照组比较，* P〈〇. 05,与对比例提取物组比较，#P〈0. 05,小鼠每千克用量 为成人(平均60kg)每千克推荐用量的12倍。由实验结果可见，中药提取物均有不同程度 的缓解疲劳的效果，与阴性对照组比较，差异有显著性。实施例组的效果比对照组的更为显 著。综上可见，本发明中药组合物缓解疲劳各种症状具有明显的改善作用，且效果优于现有 技术。
[0046] 临床实验 1临床资料 共观察表现为阳痿、性功能低下、早泻（以下简称阳痿）者235例，病例选择时有意删 除先天性、血管神经损伤性阳痿和无精子症及中医辩证属阴虚。湿热等症的患者，病例遵循 随机的原则分组，两组在性别、年龄、病情等方面条件齐同，有可比性。
[0047] 2试验方法 本观察采用随机分组，阳性药物对照，单盲观察试验方法。
[0048] 2. 1给药方案 2. I. 1试验药品 受试药：由实施例1~6制备的中药组合物分别加入辅料，制成1000 g颗粒剂。
[0049] 对照药：雄狮丸、由对比例1制备的中药组合物分别加入辅料，制成1000 g颗粒剂。
[0050] 2. L 2用法与用量 试验组：每次20g，每日2次，口服。
[0051] 对照组：雄狮丸每次4粒，每日3次，口服。中药组合物颗粒制剂，每次20g，每日2 次，口服。
[0052] 2. 1. 3 疗程： 不育症患者三个月为一疗程，其它均以1个月为一个疗程，共观察1-2个疗程。
[0053] 2. 1.4干扰因素控制 观察过程中，要控制可变因素，保证单独服用观察药物。
[0054] 3观察方法 3. 1疗效性观测指标 患者勃起启动时间，勃起持续时间等。
[0055] 3· 2安全性观测指标 一般体格检查：Bp、R、P等。
[0056] 三大常规检查：血、尿、便常规。
[0057] 肝肾功能、心电图检查。
[0058] 3. 3不良反应的观察：详细记录观察对象服药期间和服药后的不良反应，并追踪 观察。
[0059] 4结果与分析 4. 1疗效判断标准及其依据 参照"中药新药治疗气虚症的临床研究指导原则"、"中药新药治疗血虚症的临床研究 指导原则"、"中药新药治疗血瘀症的临床研究指导原则"制定。
[0060] (1)良效：症状、体征明显改善；治疗后症状积分较治疗前减少91 %以上，各项检 查指标恢复正常。
[0061] (2)显效：治疗后症状积分较治疗前减少70%~90%，各项检查指标基本恢复正 常。
[0062] (3)进步：治疗后症状积分较治疗前减少36%~69%，各项检查指标改善。
[0063] (4)无效：症状、体征无改善；治疗后症状积分较治疗前减少< 35%，理化检查无 改善。
[0064] 4. 2治疗组、对照组治疗男性性功能障碍的疗效及其比较，见表4 : 表4治疗组、对照组临床证候疗效及其比较
从实施例与对照组B比较可以看出，意外地，除去附子提取物中的生物碱后，中药组合 物在治疗男性性功能障碍的效果得到提升(从良效率及良效率与显现率的总数比较，得到 显著提升，总有效率略有提升)。对数据作统计学分析，差异具有显著性意义，说明治疗组的 临床疗效明显优于对照组。
【主权项】
1. 一种中药组合物的制备方法，其特征在于，所述中药组合物由锁阳、菟丝子、肉桂、巴 戟天、黄芪、山药、附子、枸杞子、党参、淫羊藿为原料，经如下方法制备得到：51. 将肉桂提取挥发油，备用；52. 附子采用水进行煎煮，并采用阳离子交换树脂除去生物碱；53. 黄芪、山药、枸杞子、党参混合后用水进行煎煮，煎液滤过，滤液浓缩至80°C下相对 密度为I. 1~1. 2的液体，放冷，醇沉，静置，取上清液浓缩至80°C下相对密度为I. 2~1. 3的 浸膏A ;54. 将Sl处理后的肉桂药渣与锁阳、菟丝子、巴戟天、淫羊藿、混合后用水进行煎煮，煎 液滤过，滤液浓缩至80°C下相对密度为I. 2~1. 35的浸膏B ;55. 合并挥发油、去除生物碱的附子提取物、浸膏A和浸膏B，即得所述中药组合物； 所述中药组合物中，各原料比例按如下重量份计算： 锁阳20~220份，菟丝子25~275份，肉桂2. 5~47. 5份，巴戟天20~220份，黄芪 50~325份，山药50~325份，附子10~115份，枸杞子25~275份，党参50~325份， 淫羊藿50~325份； 优选锁阳100~140份，菟丝子120~170份，肉桂20~30份，巴戟天100~140份， 黄芪160~215份，山药160~215份，附子55~70份，枸杞子120~170份，党参120~ 215份，淫羊藿120~215份； 更优选锁阳120份，菟丝子150份，肉桂25份，巴戟天120份，黄芪187. 5份，山药187. 5 份，附子62. 5份，枸杞子150份，党参187. 5份，淫羊藿187. 5份。2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S2中，附子与溶剂的料液比为 1:7~1:9,优选料液比为1:8。3. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S2中，阳离子交换树脂为732型 阳呙子交换树脂。4. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S3中，料液比为1:7~1:9,优选 料液比为1:8。5. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S3中，煎煮次数为1~3次，每次 l~4h，优选煎煮次数为2次，每次2h。6. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S4中，料液比为1:5~1:7,优选 料液比为1:6。7. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S4中，煎煮次数为1~3次，每次 l~4h，优选煎煮次数为2次，每次2h。8. 权利要求1至7任一项所述制备方法制得的中药组合物，优选将中药组合物制备成 片剂、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、口服液、糖浆剂、丸剂或滴丸剂。9. 权利要求8所述中药组合物在制备治疗男性性功能障碍药物中的应用。10. 权利要求8所述中药组合物在制备抗疲劳药物中的应用。
【专利摘要】本发明公开一种中药组合物的制备方法。其通过改变传统固本锁阳中药组合物的制备方法，降低了中药组合物具有生物活性的毒性成分的含量，意外地，该方法制备的中药组合物在治疗男性性功能障碍及抗疲劳方面的效果得到提升。
【IPC分类】A61P15/08, A61K36/8945, A61P39/00
【公开号】CN104998003
【申请号】CN201510399734
【发明人】张鹏, 李伏君, 伍实花, 刘逆夫, 鹏开锋, 龚云
【申请人】株洲千金药业股份有限公司
【公开日】2015年10月28日
【申请日】2015年7月9日