施例1-4制备的诺氟沙星组合物分别溶解在无菌去离 子水中，制成诺氟沙星含量为0. 02mg/ml。
[0077] 4)药敏感片制备：双圈牌定性滤纸用打孔器制成直径6_的圆纸片放入清洁干燥 的青霉素空瓶中，瓶口以单层牛皮纸包扎，121°C高压灭菌30min，再经100°C烘干，密闭保 存备用。在无菌条件下分别将纸片浸泡于对照组抑菌液和实施例1-4的抑菌液中2h，待药 液完全被纸片吸收后，取出滤纸片，50°C烘干制成药敏片备用，每种菌液各制备5片药敏感 片，同时准备5片空白灭菌的纸片作为阴性对照组。
[0078] 5)制备菌液：将大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌菌种分别置于10ml营养肉汤培养基 中，37°C培养18h;取培养液lml加入9ml的0.9%无菌氯化钠溶液，采用10倍递增稀释法， 稀释至105~106cfu/ml。将制得的试验菌液均匀接种于培养基平板上，室温下静置5min， 将制得的25片药敏感片和5片空白灭菌纸片平铺在该琼脂平板上，将平板倒置放入培养箱 中37°C培养24h后，测量各药敏片的抑菌圈直径（mm)，计算各组的抑菌圈直径平均值，以上 操作均为无菌操作。
[0079] 6)试验观察测量：
[0080] 观察：无抑菌圈以表示；
[0081] 抑菌圈直径<10mm为轻度抑菌，以" + "表示；
[0082] 抑菌圈直径10~14mm为中度抑菌，以"++"表示；
[0083] 抑菌圈直径>14mm为高度抑菌，以"+++"表示；
[0084] 抑菌结果见表2。
[0085]表2
[0086]
[0087] 结论：本发明的组合物比诺氟沙星速释片具有更好的抑菌效果。
[0088] 实施例7
[0089] 本发明的药效分析：
[0090] 1)临床资料
[0091] 本发明用于治疗敏感菌所致的尿路感染、前列腺炎患者258例并进行临床观察治 疗，其中年龄最小者21岁，最大者83岁，平均年龄45岁，病程1~2周。
[0092] 2)疗效评定标准
[0093] 治愈：常见症候如尿频、尿急、尿疼等全部消失，治疗过程没有腹部不适或疼痛、腹 泻、恶心、呕吐等诺氟沙星副作用症状出现。
[0094] 好转：自觉症候常见症候如尿频、尿急、尿疼等基本消失，治疗过程没有腹部不适 或疼痛、腹泻、恶心、呕吐等诺氟沙星副作用症状出现。
[0095] 无效：症状无明显改善。
[0096] 3)治疗方法
[0097] 口服一日3~4次，每日1~2片。
[0098] 4)治疗效果
[0099] 本发明的一种复方诺氟沙星缓释片经过治疗，210例痊愈，48例好转，0例无效；经 统计学分析，治愈率达81. 40 %，总有效率达到100%，在治疗过程中未见任何不良反应，表 明用药安全。
[0100] 典型病例：
[0101] 病例1 :患者黄某，男，48岁，患者尿频、尿急、尿疼等症状明显，经其他药物治疗1 周效果不好，使用本发明的一种复方诺氟沙星缓释片治疗1周效果明显好转，继续使用2周 后痊愈，使用过程中没有腹部不适或疼痛、腹泻、恶心、呕吐等诺氟沙星副作用症状出现。
[0102] 病例2 :患者严某，女，60岁。患者尿频、尿急、尿疼等症状明显，经其他药物治疗2 周效果不好，使用本发明的一种复方诺氟沙星缓释片治疗2周效果明显好转，继续使用1周 后痊愈，使用过程中没有腹部不适或疼痛、腹泻、恶心、呕吐等诺氟沙星副作用症状出现。
[0103] 病例3:患者程某，女，58岁。患者尿频、尿急、尿疼等症状明显，经其他药物治疗1 周效果不好，使用本发明的一种复方诺氟沙星缓释片治疗1周效果明显好转，继续使用1周 后痊愈，使用过程中没有腹部不适或疼痛、腹泻、恶心、呕吐等诺氟沙星副作用症状出现。
[0104] 以上实施方式只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的 人了解本
【发明内容】
并加以实施，并不能以此限制本发明的保护范围，凡根据本发明精神实 质所做的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围内。
【主权项】
1. 一种复方诺氟沙星组合物，其特征在于，该组合物的组分及重量份数包括诺氟沙星 3~5份、穿心莲20~25份、苍术、乳香30~35份、谷芽35~40份、神曲30~40份、干 姜25~30份、路英10~15份、白术15~20份、巴戟天10~15份、红枣30~40份、厚朴 叶5~10份、枳壳15~20份、羧甲基淀粉纳5~10份、低取代羟丙基纤维素5~10份、 淀粉10~15份、蔗糖酯0. 5~1份、微粉硅胶0. 5~1份。2. 根据权利要求1所述的一种复方诺氟沙星组合物，其特征在于，该组合物的组分及 重量份数包括诺氟沙星4份、乳香33份、谷芽38份、神曲35份、干姜27份、路英12份、白 术18份、巴戟天13份、红枣35份、厚朴叶6份、枳壳19份、羧甲基淀粉钠7份、低取代羟丙 基纤维素8份、淀粉12份、蔗糖酯0. 7份、微粉硅胶0. 8份。3. 根据权利要求1所述的一种复方诺氟沙星组合物，其特征在于，该组合物的组分及 重量份数包括诺氟沙星3份、乳香30份、谷芽35份、神曲30份、干姜25份、路英10份、白 术15份、巴戟天10份、红枣30份、厚朴叶5份、枳壳15份、羧甲基淀粉钠5份、低取代羟丙 基纤维素5份、淀粉10份、蔗糖酯0. 5份、微粉硅胶0. 5份。4. 根据权利要求1所述的一种复方诺氟沙星组合物，其特征在于，该组合物的组分及 重量份数包括诺氟沙星5份、乳香35份、谷芽40份、神曲40份、干姜30份、路英15份、白 术20份、巴戟天15份、红枣40份、厚朴叶10份、枳壳20份、羧甲基淀粉钠10份、低取代羟 丙基纤维素10份、淀粉15份、蔗糖酯1份、微粉硅胶1份。5. 根据权利要求1所述的一种复方诺氟沙星组合物，其特征在于，该组合物的组分及 重量份数包括诺氟沙星4份、乳香32份、谷芽37份、神曲37份、干姜26份、路英13份、白 术16份、巴戟天11份、红枣33份、厚朴叶8份、枳壳16份、羧甲基淀粉钠6份、低取代羟丙 基纤维素7份、淀粉12份、蔗糖酯0. 6份、微粉硅胶0. 7份。6. -种复方诺氟沙星组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： 1) 备料，按照权利要求1-5任一项所述的一种复方诺氟沙星组合物的组分及重量份数 备料，其中药用辅料粉碎过80目筛，诺氟沙星粉碎过120目筛； 2) 中药原料药有效成分的提取，将质量浓度为60%的酒精加入中药提取罐中，酒精重 量份数为中药原料药重量份数的8倍，开启搅拌，将中药原料药加入中药提取罐中，将中药 提取罐内物料温度升温至80~85°C回流提取30min，过滤得滤液a ;再次向中药提取罐中 加入重量份数为中药原料药重量份数8倍的酒精，酒精质量度为60%，开启搅拌，将滤渣加 入中药提取罐中，将中药提取罐内物料温度升温至80~85°C回流提取30min，过滤得滤液 b ;合并滤液a、b过100目筛得滤液c，将滤液c在压力为-0. 07~-0. 08Mpa、温度为40~ 45°C条件下浓缩至滤液c体积的25%，得到中药提取液，将其冷却至室温备用； 3) 制粒，将诺氟沙星、中药提取液、药用辅料混合均匀湿法制粒； 4) 干燥，将步骤3)所得湿颗粒通过流化床干燥，工艺条件为：进风口温度为50~ 55°C，物料温度为40~45°C，出风口温度为35~40°C ; 5) 整粒，将步骤4)所得颗粒通过整粒机整粒，过40目筛； 6) 将步骤5)所得颗粒通过高速压片机压片，或者通过装囊机装囊，规格为每片/粒含 诺氟沙星〇. 2g。
【专利摘要】本发明公开了一种复方诺氟沙星组合物及制备方法。该组合物的组分包括诺氟沙星、乳香、谷芽、神曲、干姜、路英、白术、巴戟天、红枣、厚朴叶、枳壳、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、淀粉、蔗糖酯、微粉硅胶。制备方法包括备料，中药原料药有效成分的提取，制粒，干燥，整粒，压片/装囊。诸药协同作用效果明显，不但提高了诺氟沙星抑菌消炎的作用，而且克服了诺氟沙星对胃肠道的副作用具有健脾养胃的效果，提高了患者依从性。药用辅料的用量及用量选择合理，配方简单，制备工艺合理、稳定，重现性好，易于工业化生产；成本低，有利于降低产品价格。
【IPC分类】A61P1/00, A61P31/04, A61P29/00, A61K36/9068, A61K31/496, A61P1/14
【公开号】CN105012911
【申请号】CN201510460494
【发明人】袁国防, 赵秀霞, 李明, 孙梅梅
【申请人】青岛海之源智能技术有限公司
【公开日】2015年11月4日
【申请日】2015年7月31日