用于药物输送装置活塞杆的支承部件、包括支承部件的活塞杆和药物输送装置的制造方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及用于药物输送装置活塞杆的支承部件、包括支承部件的活塞杆和药物输送装置。
【背景技术】
[0002]药物输送装置，特别是，笔型注射装置包括筒塞，该筒塞用于将若干剂量的药物从类似药物药筒的容器排出并且可以被设置作为药物药筒的部分。筒塞由活塞杆驱动，活塞杆可以设置有用于设定剂量以及用于使活塞杆前进以输送设定的剂量的机构。在一些笔型注射装置中，活塞杆包括导螺杆，当活塞杆在剂量分配期间前进时，导螺杆旋转。由于优选的是避免筒塞的旋转，所以在分配期间将存在活塞杆相对于筒塞的相对旋转。在这种情况下，活塞杆与筒塞之间的直接接触可能导致大量摩擦损耗以及产生所需要的相当强的驱动力。该缺点可以通过适当的支承来避免。此外，期望在筒塞与活塞杆之间具有尽可能大面积的接触，因为小接触面积或点接触易于造成筒塞在分配期间变形，从而降低剂量精确度。因此，优选的是在活塞杆与筒塞之间布置支承部件。支承部件可以形成为接合筒塞的大表面面积并且接触活塞杆的仅小表面面积，以为了便于活塞杆的部件(像导螺杆)相对于支承部件的相对旋转。支承部件必须能够以较低的装配力装配到导螺杆，且无部件损坏的风险。在装配之后或在装置寿命期间，支承部件必须不能出现与导螺杆脱离的情况，因为这样会导致剂量不精确。支承特征部(feature)必须坚固到足以承受自动装配和散装包装的严苛性。
[0003]US 2007/0093761 Al公开了一种适合于在包括活塞杆和围绕活塞杆的大致圆柱形驱动套筒的药物输送装置中使用的驱动机构。活塞杆的螺纹适于在沿着驱动套筒的内表面延伸的螺旋凹槽内工作。活塞杆的其他的螺纹延伸穿过插件的螺纹开口。驱动套筒的纵向轴向移动促使活塞杆根据插件的螺纹旋转，从而使活塞杆前进并且因此驱动药筒中的活塞。支承通过压力脚设置在活塞杆上，压力脚抵靠药筒活塞。
【发明内容】
[0004]本发明的一个目的是减小用于在药物输送装置中使用的旋转活塞杆与筒塞之间的摩擦损耗。
[0005]该目的通过根据权利要求1所述的支承部件实现，其中，活塞杆包括根据权利要求8所述的支承部件，并且具有根据权利要求12所述的药物输送装置。进一步实施例是从属权利要求导出的。
[0006]一方面，本发明涉及用于药物输送装置的活塞杆的支承部件。该支承部件包括接触表面、围绕中心的周缘和联接特征部(feature)，联接特征部布置在周缘内侧用于可旋转地接合活塞杆的垂直于接触表面的部件。联接特征部包括从周缘朝中心延伸的柔性特征部(feature)，并且柔性特征部被布置成通过沿朝接触表面方向施加在柔性特征部上的力朝周缘挠曲，并且通过沿相反方向施加在柔性特征部上的力朝中心挠曲。可以存在仅一个柔性元件、两个柔性元件或多于两个柔性元件。
[0007]在支承部件的一个实施例中，柔性特征部具有相对于接触表面倾斜的倾斜表面，该倾斜表面朝中心接近接触表面。
[0008]在一个进一步的实施例中，柔性特征部是支承部件的一体部分。
[0009]在一个进一步的实施例中，柔性特征部由至少一个柔性臂、钩、叉、齿或凸出元件形成。
[0010]在一个进一步的实施例中，中心包括开口，并且柔性特征部限制该开口。
[0011]在一个进一步的实施例中，当柔性特征部朝周缘挠曲时，开口被扩大。
[0012]在一个进一步的实施例中，柔性特征部被布置成使得支承部件相对于环绕中心旋转180°而言是对称的。
[0013]在另一个方面中，本发明涉及包括这种支承部件的活塞杆。
[0014]在活塞杆的一个实施例中，活塞杆的由柔性特征部可旋转地接合的部件是导螺杆。
[0015]在活塞杆的一个进一步的实施例中，活塞杆的由柔性特征部可旋转地接合的部件包括具有悬伸的凸缘的联接器，并且支承部件将联接器与柔性特征部接合，使凸缘停止。
[0016]在一个进一步的实施例中，活塞杆的由柔性特征部可旋转地接合的部件至少在靠近支承部件的周缘的接触区中接触支承部件。
[0017]在另一个方面中，本发明涉及一种包括这种支承部件的药物输送装置，支承部件可以安装到活塞杆的部件。药物输送装置可以是注射装置，笔型装置，并且尤其是笔型注射
目.ο
[0018]本文中使用的术语“药物”(drug)意指含有至少一种药学活性化合物的药物配制剂，
[0019]其中在一个实施方案中，所述药学活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述药学活性化合物的混合物，
[0020]其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物对于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症，诸如糖尿病性视网膜病(diabetic retinopathy)、血栓栓塞病症(thromboembolism disorders)诸如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(acutecoronary syndrome，ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性(macular degenerat1n)、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿关节炎是有用的，
[0021]其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症(诸如糖尿病性视网膜病)的肽，
[0022]其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(glucagon-like peptide，GLP-1)或其类似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3 (exedin-3)或毒蜥外泌肽_4 (exedin-4)或毒蜥外泌肽_3或毒蜥外泌肽-4的类似物或衍生物。
[0023]胰岛素类似物例如Gly (A21)、Arg (B31)、Arg (B32)人胰岛素；Lys(B3)、Glu (B29)人胰岛素；Lys (B28)、Pro (B29)人胰岛素；Asp (B28)人胰岛素；人胰岛素，其中B28位的脯氨酸被替换为Asp、Lys, Leu, Val或Ala且其中B29位的赖氨酸可以替换为Pro ；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素；和Des (B30)人胰岛素。
[0024]胰岛素衍生物例如B29-N-肉豆蔻酰_des (B30)人胰岛素；B29_N_棕榈醜_des(B30)人膜岛素；B29_N_肉?蔑醜人膜岛素；Β29_Ν_掠桐醜人膜岛素；Β28_Ν_肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素；Β28_Ν_棕榈酰_LysB28ProB29人胰岛素；B30_N_肉豆蔻酰-ThrB29LysB30 人胰岛素；B30_N_ 棕榈酰 _ThrB29LysB30 人胰岛素；B29_N_ (N-棕榈酰-T -谷氨酰)-des (B30)人膜岛素；B29_N_ (N-石胆酰-T -谷氨酰)-des (B30)人膜岛素；B29_N_ (ω -竣基十七醜)_des (B30)人膜岛素和B29-N- (ω -竣基十七醜)人膜岛素。
[0025]毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4 (1-39)，其是具有下述序列的肽:H His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-LyS-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1le-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser_NH20
[0026]毒蜥外泌肽-4衍生物例如选自下述化合物列表:
[0027]H- (Lys) 4~des Pro36, des Pro37 毒蜥'外泌妝 _4 (1-39) _NH2,
[0028]H- (Lys) 5_des Pro36, des Pro37 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0029]des Pro36 [Asp28]毒蜥'外泌妝-4 (1-39)，
[0030]des Pro36 [IsoAsp28]毒蜥'外泌妝-4 (1-39)，
[0031]des Pro36[Met(0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0032]des Pro36 [Met (O) 14, IsoAsp28]毒蜥'外泌妝-4 (1-39)，
[0033]des Pro36 [Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0034]des Pro36 [Trp (02) 25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0035]des Pro36 [Met (O) 14Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0036]des Pro36 [Met (O) 14Trp (02) 25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39);或
[0037]des Pro36 [Asp28]毒蜥'外泌妝-4 (1-39)，
[0038]des Pro36 [IsoAsp28]毒蜥'外泌妝-4 (1-39)，
[0039]des Pro36 [Met (O) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0040]des Pro36 [Met (O) 14, IsoAsp28]毒蜥'外泌妝-4 (1-39)，
[0041 ] des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0042]des Pro36 [Trp (02) 25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0043]des Pro36 [Met (O) 14Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0044]des Pro36 [Met (O) 14Trp (02) 25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0045]其中-Lys6-NH2基团可以结合于毒蜥外泌肽_4衍生物的C端；
[0046]或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物
[0047]H- (Lys) 6~des Pro36 [Asp28]毒蜥'外泌妝 _4 (1-39)-Lys6_NH2,
[0048]des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0049]H- (Lys)