计软件包采用采用One-way ANOVA 进行统计分析，P〈〇. 05认为有统计学意义。
[0036] 3)实验结果：莪术醇提物乳膏对银肩病样豚鼠耳廓组织中IL-2的调控作用：模型 对照组豚鼠耳廓组织中IL-2显著升高，与空白对照组比较，有统计学意义（P〈0. 01);卤米 松乳膏组、莪术醇提物乳膏组IL-2显著降低，与模型对照组比较，有统计学意义（P〈0. 01)。 结果详见表1。
[0037] 莪术醇提物乳膏对银肩病样豚鼠耳廓组织中IL-6的调控作用：模型对照组豚鼠 耳廓组织中IL-6显著升高，与空白对照组比较，有统计学意义（P〈0. 01);卤米松乳膏组、莪 术醇提物乳膏组IL-6显著降低，与模型对照组比较，有统计学意义（P〈0. 01)。结果详见表 1〇
[0038] 莪术醇提物乳膏对银肩病样豚鼠耳廓组织中IFN-y的调控作用：模型对照组豚 鼠耳廓组织中IFN-y显著升高，与空白对照组比较，有统计学意义（P〈0. 01);卤米松乳膏 组、莪术醇提物乳膏组IFN-y显著降低，与模型对照组比较，有统计学意义（P〈0. 01)。结果 详见表1。
[0039] 莪术醇提物乳膏对银肩病样豚鼠耳廓组织中TNF-a的调控作用：模型对照组豚 鼠耳廓组织中TNF-a显著升高，与空白对照组比较，有统计学意义（P〈0. 01);卤米松乳膏 组、莪术醇提物乳膏组TNF-a显著降低，与模型对照组比较，有统计学意义（P〈0. 01)。结果 详见表1。
[0040] 表1莪术醇提物乳膏对银肩病样豚鼠耳廓组织中细胞因子的调控作用 [0041 ]
[0042] 注：与空白对照组比较，乍〈0. 05,，〈0. 01 ;与模型对照组比较，A P〈0. 05， AAP〈0.0 lo
[0043] 实施例3.莪术醇提物对豚鼠银肩病样皮损中免疫表达的影响
[0044] 1)实验材料：莪术醇提物乳膏的制备、造模药物普萘洛尔乳膏的制备、阳性药物 卤米松乳膏、实验动物白色豚鼠，同实施例2。
[0045] 实验试剂：角蛋白14、16、17试剂盒，增殖细胞核抗原（PCNA)试剂盒，TLR-2、 TLR-4、TLR-9试剂盒，均购于北京雅安达生物技术有限公司。
[0046] 2)实验方法：40只豚鼠随机分为空白对照组、模型对照组、基质对照组、阳性对照 组、莪术醇提物乳膏组，每组8只动物。空白对照组用乳膏基质外涂双耳背皮肤，其余各组 用普萘洛尔乳膏均匀外涂双耳背皮肤，0. lg/cm2,每日3次，连续涂4周。4周后，除空白对 照组和模型对照组外，各组双耳背皮肤分别外涂乳膏基质、卤米松乳膏、莪术醇提物乳膏， 0. lg/cm2,每日3次，连续2周。
[0047] 用药两周后，处死豚鼠，手术切取各组豚鼠左侧耳部标本，10%甲醛固定，染色，切 片，按试剂盒测定方法测定角蛋白14、16、17, PCNA，TLR-2、TLR-4、TLR-9的免疫表达。
[0048] 实验数据资料用表示，利用SPSS15.0统计软件包采用采用One-way ANOVA 进行统计分析，P〈〇. 05认为有统计学意义。
[0049] 3)实验结果：莪术醇提物对豚鼠银肩病样皮损中角蛋白14、16、17表达的影响：模 型对照组豚鼠耳廓皮损中CK14、CK16、CK17表达均显著升高，与空白对照组比较，有统计学 意义（P〈0.01)。各组治疗后，CK14、CK16、CK17表达均不同程度降低。卤米松乳膏组CK14、 CK16、CK17与模型对照组比较，有统计学意义（P〈0. 01或P〈0. 05);其中，CK17与基质对照 组比较，有统计学意义（P〈〇.05)。莪术醇提物组CK16、CK17与模型对照组比较，有统计学 意义（P〈0. 01)，且与基质对照组比较，均有统计学意义（P〈0. 05)。结果详见表2。
[0050] 莪术醇提物对豚鼠银肩病样皮损中PCNA表达的影响：模型对照组豚鼠耳廓皮损 中PCNA表达显著升高，与空白对照组比较，有统计学意义（P〈0. 01)。各组治疗后，CK14、 CK16、CK17表达均不同程度降低。卤米松乳膏组、莪术挥发油组、莪术醇提物组与模型对照 组比较，均有统计学意义（P〈〇. 01或P〈〇. 05);其中，卤米松乳膏组与基质对照组比较，有统 计学意义（P〈〇. 05)。结果详见表2。
[0051] 莪术醇提物对豚鼠银肩病样皮损中TLR-2、TLR-4、TLR-9表达的影响：模型对 照组豚鼠耳廓皮损中TLR-2、TLR-4表达均显著升高，与空白对照组比较，有统计学意义 (P〈0. 01)。各组治疗后，TLR-2、TLR-4、TLR-9表达均不同程度降低。卤米松乳膏组TLR-2、 TLR-4、TLR-9与模型对照组比较，有统计学意义（P〈0. 01);且与基质对照组比较，均有统计 学意义（P〈〇. 01)。莪术醇提物组TLR-2、TLR-4与模型对照组比较，有统计学意义，（P〈0. 01 或P〈0. 05);其中，莪术醇提物组TLR-2、TLR-4与与基质对照组比较，有统计学意义（P〈0. 01 或P〈0. 05)。结果详见表2。
[0052]
【主权项】
1. 一种莪术醇提物乳膏，其特征在于，该莪术醇提物乳膏由下述方法制备得到：以莪 术为原料，用醇类提取获得莪术总醇提物，蒸去醇类得到粘稠液体即为莪术醇提物，与乳膏 基质充分搅拌混匀，制成莪术醇提物乳膏。2. 如权利要求1所述的莪术醇提物，所述莪术醇提物的提取方法为：1)取50份莪术粉 和70份甲醇混匀、搅拌超声、离心，收集上清提取液A ;2)所述残渣加250份甲醇混匀、搅拌 超声、离心，收集上清提取液B ;3)合并A和B，45°C水浴蒸去甲醇；4) 50 %乙醇50份洗出， 水浴蒸去乙醇，至得5份浓缩液C即为莪术醇提物。3. 如权利要求1所述的乳膏基质，所述乳膏基质的制备方法为：1)单硬脂酸甘油酯70 份、硬脂酸140份、白凡士林85份、十六醇20份、羟苯乙酯1份、乙醇8份，混合加热至70°C， 制得油相A ;2)甘油85份、十二烷基硫酸钠10份溶于适量纯化水中，加热至70°C，制得水 相B ;3)将A缓缓加入B中，不断搅拌，制成乳膏基质，静置，7令却，其中，所述各份数为重量 份数。4. 如权利要求1所述的莪术醇提物乳膏，所述莪术醇提物乳膏的制备方法为：根据制 剂规格要求，取如权利要求2所述的莪术醇提物和如权利要求3所述的乳膏基质，分多次向 莪术醇提物中加入乳膏基质，并搅拌均匀，得黄色乳膏，即为莪术醇提物乳膏，其中，所述各 份数为重量份数。5. 如权利要求4所述的莪术醇提物乳膏，每1份莪术醇提物对应9份乳膏基质。6. 如权利要1-5任一项所述莪术醇提物乳膏在提取制备和治疗银肩病药物中的用途。7. 如权利要求6所述的用途，其特征在于，所述醇提物用于制备治疗银肩病的药剂，所 述药剂为药剂学上允许的外用乳膏。8. 如权利要求7所述的用途，其特征在于，所述外用乳膏中莪术生药含量为每单位乳 膏制剂中含莪术提取物1克。
【专利摘要】本发明提供一种莪术醇提物乳膏及其在治疗银屑病药物中的用途，具体而言，本发明采用醇提法提取得到莪术提取物，将所得莪术醇提物与乳膏基质充分搅拌混匀，制备莪术醇提物乳膏；通过该莪术醇提物乳膏对银屑病样豚鼠耳廓组织中细胞因子(IL-2、IL-6、IFN-γ、TNF-α)的影响和对皮损组织中免疫表达(CK14、CK16、CK17、PCNA、TLR-2、TLR-4、TLR-9)的调控研究，结果显示本发明制备得到的莪术醇提物乳膏对银屑病有良好的治疗作用，而且同现有技术相比，本发明所提供的莪术醇提物乳膏制剂具有提取方便、制备简单、药效显著、价格便宜等有益效果，具有良好的临床应用前景。
【IPC分类】A61K9/06, A61K36/9066, A61P17/06
【公开号】CN105079720
【申请号】CN201510609040
【发明人】李晋奇, 童荣生, 佘姝娅, 肖开春, 白兰, 张舒涵, 何丹
【申请人】四川省人民医院
【公开日】2015年11月25日
【申请日】2015年9月22日