源溶液转移到封顶双筒注射器的单独的平行室内。将38g的过硫酸铵粉末(APS)置于33mm MillexGP 0.22 μπι滤器碟的入口侧上，敲打该碟以使得粉末更好地分布。将55mg的三乙醇胺液体(TEA)置于第二 33mm Millex GP 0.22 μπι碟的入口侧上。将多元素静态混合器与双筒注射器的端部相附连。双筒注射器放入分配设备中，其能够分配等体积的两种溶液通过混合器。将含有APS的滤器与混合器附连，依次将含有TEA的滤器与APS滤器的出口相连。每种源溶液分配约15mL(总计30mL)，耗时10-20秒，通过混合器以及两个滤器，随后进入置于37摄氏度水浴中的3玻璃瓶中，每个瓶中约10mL。在7分钟后，在第一个瓶中观察到聚合，产生白色固体水凝胶。
[0061]实施例2
[0062]将等体积(分别约为25mL)的实施例1的第一和第二源溶液进行混合，以形成单个源溶液。由于仅有封顶双筒注射器可用，将所得到的单个源溶液转移到注射器的两个平行室，每个约22-23mL，将混合管与注射器相连，目的不是进行混合，而是提供合适的连接器。将含有27mg的TEA液体的33mm Millex GP 0.22 μ nr滤器碟与混合管的端部附连，并依次将含有32mg的APS粉末的第二 33mm Millex GP 0.22 μ m滤器碟与第一滤器的出口相附连。双筒注射器放入分配设备中，其能够分配等体积的两种溶液。每个筒分配约15mL(总计30mL)，耗时10-20秒，通过滤器，随后进入置于37摄氏度水浴中的3玻璃瓶中，每个瓶中约10mL。在9分钟后，在第一个瓶中观察到聚合，产生白色固体水凝胶。
[0063]实施例3
[0064]重复实施例1，不同之处在于，滤器颠倒，从而使得具有TEA的滤器与混合器的端部相附连，而具有APS的滤器依次与第一滤器的出口相附连。观察到聚合，产生白色固体水凝胶。
[0065]实施例4
[0066]重复实施例2，不同之处在于，滤器颠倒，从而使得具有APS的滤器与混合管的端部相附连，而具有TEA的滤器依次与第一滤器的出口相附连。观察到聚合，产生白色固体水凝胶。
[0067]实施例5
[0068]重复实施例1，不同之处在于，将92mg的TEA溶解在第一源溶液中，而不是装纳在滤器中。观察到聚合，产生白色固体水凝胶。
[0069]实施例6
[0070]重复实施例2，不同之处在于，将45mg的TEA溶解在单个源溶液中，而不是装纳在滤器中。观察到聚合，产生白色固体水凝胶。
[0071]实施例7
[0072]通过将4.8g的PEG-D和2.4g的泛影酸钠溶于112.8g的0.01M,pH 5.0的磷酸盐缓冲液中，来制备第一源溶液。通过将64.2g的PEG-T和1.128g的三乙醇胺溶于64.8g的0.01M、pH 5.0的磷酸盐缓冲液中，来制备第二源溶液。将2.009g的过硫酸铵置于聚氨酯植入袋的内部。将60mL的每种源溶液混合15分钟，以形成单一源溶液。源溶液置于注射器中，并在21摄氏度下注入置物袋内，没有进行搅动以使得水凝胶固化。在22分钟24秒之后观察到完全聚合，产生固体白色水凝胶。
[0073]根据本发明的前述实施方式以及用于实施此类实施方式的设备仅是示意性的，并不旨在限制下文所附的权利要求书的范围。上述实施方式的变化、改进和组合对于本领域技术人员是显而易见的，并且包括在本发明中。
【主权项】
1.一种通过增加患者体内的医疗器械的可膨胀元件的体积来原位形成材料的方法，其包括: a.将可流动水性溶液引入到与所述可膨胀元件内部空间连通的管中，或者直接引入到所述可膨胀元件中，所述可流动水性溶液包含第一和第二水溶性聚合物前体以及任选的引发剂催化剂，每种水溶性聚合物前体具有末端官能团， b.将粉末形式的热活化低温自由基引发剂引入到步骤(a)的所述可流动水性溶液中， c.使得所述自由基引发剂在所述可流动水性溶液中溶解， d.如果没有在步骤(a)中预先引入的话，则将所述引发剂催化剂引入步骤(C)的溶液中，以及 e.使得所述水溶性聚合物前体上的官能团发生共价键合，以在所述可膨胀元件内的空间中形成固态且基本不可生物降解的材料。2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，在所述可膨胀元件上游的管中布置有滤器，所述滤器具有上游侧和下游侧，所述自由基引发剂布置在所述滤器的上游侧，当所述可流动水性溶液通过所述滤器时，所述自由基引发剂溶解在其中。3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述自由基引发剂固定在所述滤器的上游侧上。4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述自由基引发剂布置在所述医疗器械的可膨胀元件中，当所述可流动水性溶液进入所述可膨胀元件时，所述自由基引发剂溶解在所述可流动水性溶液中。5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述自由基引发剂布置在与所述可膨胀元件连通的容器内，一部分的所述可流动水性溶液从所述可膨胀元件撤回进入所述容器中，使得所述自由基引发剂溶解在所述可流动水性溶液中，并且将所得到的混合溶液再次引入到所述可膨胀元件中。6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述可流动水性溶液是由第一和第二源溶液的混合物形成的，所述第一源溶液包含所述第一水溶性聚合物前体，所述第二源溶液包含所述第二水溶性聚合物前体。7.如权利要求6所述的方法，其特征在于，在歧管中混合所述第一和第二源溶液，之后与所述自由基引发剂接触。8.如权利要求7所述的方法，其特征在于，将所述歧管和滤器集成到一个单元中。9.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述自由基引发剂是过硫酸钠、过硫酸钾或过硫酸铵。10.如权利要求9所述的方法，其特征在于，所述自由基引发剂是过硫酸铵。11.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述第一水溶性聚合物前体是线型的，所述第二水溶性聚合物前体是支化的。12.如权利要求11所述的方法，其特征在于，所述第一水溶性聚合物前体是线型聚乙二醇，其末端衍生有2个丙烯酸酯基团并具有约20-50千道尔顿的分子量，所述第二水溶性聚合物前体是支化低聚聚乙二醇，其末端衍生有3个丙烯酸酯基团并具有约800道尔顿至1.2千道尔顿的分子量。13.如权利要求12所述的方法，其特征在于，所述第一水溶性聚合物前体的分子量约为35千道尔顿，所述第二水溶性聚合物前体的分子量约为I千道尔顿。14.如权利要求11所述的方法，其特征在于，支化聚合物前体与线型聚合物前体的摩尔比约为200:1至约1000:1。15.如权利要求14所述的方法，其特征在于，支化聚合物前体与线型聚合物前体的摩尔比约为400:1。16.如权利要求1所述的方法，其特征在于，支化聚合物与自由基引发剂的摩尔比约为2:1 至约 15:1。17.如权利要求16所述的方法，其特征在于，支化聚合物与自由基引发剂的摩尔比约为 7:1。18.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述引发剂催化剂是三乙醇胺。19.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述自由基引发剂与引发剂催化剂的摩尔比约为1:1。20.如权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(a)之前，将包含所述第一和第二水溶性聚合物前体的源溶液和所述引发剂催化剂引入到填充管中。21.如权利要求6所述的方法，其特征在于，所述第一或第二源溶液包含所述引发剂催化剂。22.如权利要求1所述的方法，其特征在于，在引入所述引发剂之前，引入所述引发剂催化剂。23.如权利要求1所述的方法，其特征在于，在引入所述引发剂之后，引入所述引发剂催化剂。24.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述可流动水性溶液还包含辐射阻挡试剂。25.如权利要求24所述的方法，其特征在于，所述辐射阻挡试剂是泛影酸钠。
【专利摘要】描述了用于通过如下方式在原位医疗器械中形成材料的方法：在将可聚合溶液从其储存容器转移到原位医疗器械内的空间的过程中或者之后，引发水性溶液中的水溶性聚合物前体的聚合。储存的具有水溶性前体的水性溶液不含自由基引发剂，在水性溶液被转移到原位医疗器械内部的空间的过程中或之后，所述自由基引发剂以粉末形式被引入到水性溶液中。该储存和递送系统为储存的水性溶液提供更好的稳定性，使其能够储存在环境温度下，并相对于现有原位聚合体系中所用的溶液提供延长的保存寿命。仅仅对一种水性溶液进行储存和递送/传输的灵活性而不是需要使用两种不同溶液，也是一个好处。
【IPC分类】A61L31/04, A61L31/06, A61L31/14
【公开号】CN105120910
【申请号】CN201480015060
【发明人】C·班克特, P·门多萨, S·施雷克
【申请人】恩朵罗杰克斯股份有限公司
【公开日】2015年12月2日
【申请日】2014年3月7日
【公告号】US20140277385, WO2014159093A1