苦味掩蔽的含有黄连提取物的口服制剂的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及苦味掩蔽的口服制剂及其制备方法，所述的口服制剂包含黄连提取物 和具有横酸基的阳离子交换树脂。
【背景技术】
[0002] 口味是口服给药中的一个重要因素。在制剂的制备中，掩蔽令人不快的味道是重 要的。特别地，在制药工业中，掩蔽药物的苦味W使药物具有可W接受的味道是重要的。因 此，很多制药公司从产品开发的初始阶段即致力于味道掩蔽问题，并进行了多方面的努力， 开发出苦味被掩蔽，同时仍然表现出药用功效的配方。通过运些努力开发的方法的例子包 括：降低药物在唾液中溶出从而减少苦味的方法，包覆药物颗粒的方法，使用氨基酸和蛋白 质水解物的方法，W及形成药物和其他化学品的分子复合物的方法。
[0003] 具有苦味的成分是多种多样的。而且，在结构方面，特定物质是否有苦味可W是随 着结构异构体或对映异构体的类型而变化的。例如色氨酸是苦的，但其D-对映异构体 是甜的，澄皮巧是无味的，但新澄皮巧（其位置异构体）具有非常强的苦味。已知有苦味的 组分的例子包括硫酸钢、肤、多酪类、祗类、黄酬类、生物碱、和其它各种组分。
[0004] 黄连（Coptisrhizome)是属于毛良目毛良科的常绿多年生双子叶植物。黄连已 知分布于韩国，日本和中国，其根茎的横截面是黄色的。人们已经知道黄连具有滋补作用， 对于动脉硬化、病后无力或麻搏是有效的，且为凉性，味苦。因此，使用黄连制备的口服糖浆 制剂具有一个缺点，即它们不容易被患者服用，特别是儿童和对苦味敏感的人，因为它们的 强苦味甚至不能被甜味剂等所掩蔽。
【发明内容】
阳00引技术问题
[0006] 在此背景下，本发明人进行了广泛的努力，W开发一种口服制剂，其包含掩蔽苦味 的黄连提取物，并且，作为结果，发现当将具有横酸基的阳离子交换树脂加入到黄连提取物 W制备口服制剂时，相比于使用甜味剂或环糊精时，黄连提取物的苦味可更有效地掩蔽。并 且还已经发现，即使具有横酸基的阳离子交换树脂W比具有簇基的阳离子交换树脂或阴离 子交换树脂更小的量被施用，也具有掩盖苦味的优异效果。由此达成了本发明。 阳007] 问题的解决方案
[000引本发明的一个目的是提供一种口服制剂，所述的口服制剂包含黄连的提取物和具 有横酸基的阳离子交换树脂。
[0009] 本发明的另一个目的是提供一种口服制剂，所述的口服制剂包含黄连和狭花天竺 葵的提取物混合物；和具有横酸基的阳离子交换树脂。
[0010] 本发明的另外一个目的是提供一种口服制剂，所述的口服制剂包含黄连和常春藤 叶的提取物混合物；和具有横酸基的阳离子交换树脂。
[0011] 本发明的另一个目的是提供一种制备口服制剂的方法，包括：(a)制备包含黄连 的提取物的样品；和（b)将所述包含黄连的提取物的样品与具有横酸基的阳离子交换树脂 混合。
[001引发明技术效果
[0013] 本发明的含有黄连的提取物的口服制剂，含有具有横酸基的阳离子交换树脂，该 交换树脂显著降低了黄连的提取物的苦味。因此，本发明口服制剂的优点是它能够被儿童、 老人和虚弱的人W及对苦味敏感的人服用。
[0014] 发明的最佳实施方式
[0015] 在一个方面，本发明提供一种口服制剂，所述的口服制剂包含黄连的提取物，和具 有横酸基的阳离子交换树脂。
[0016] 黄连是一种药用草药，具有强烈的苦味。为了将黄连的提取物制备成可W被患者 服用的口服制剂中，需要有效地掩蔽黄连的苦味。在现有技术中，有人试图通过往制剂（如 糖浆剂）中添加甜味剂或类似物，W掩蔽黄连的苦味，但所述的制剂是很难被用作为口服 制剂的，因为黄连的苦味被掩蔽的程度低，即使该制剂中含有大量的甜味剂。因此，本发明 人进行了努力，通过使用离子交换树脂来有效地掩蔽黄连的苦味从而开发口服制剂，结果， 已令人惊讶地发现，各种离子交换树脂中，含有横酸基的阳离子交换树脂能够有效地掩盖 黄连提取物的苦味。因为黄连的提取物不是由单一成分组成的药物，而是包括各种不同的 药理成分，因此难W查明导致黄连的苦味的成分，并且相比于一种药物由单一成分组成的 情况，更加难W选择适于黄连提取物的离子交换树脂。由于运个原因，需要大量的时间和精 力来选择合适的能够有效地掩盖黄连提取物的苦味的离子交换树脂。在本发明中，我们发 现了黄连提取物的苦味被具有横酸基的阳离子交换树脂所有效地掩盖。特别是，在本发明 中，我们发现，使用具有簇基的阳离子交换树脂W掩盖黄连的苦味时，它需要W比具有横酸 基的阳离子交换树脂显著更大的量来使用，并且因为运个原因，由于量大，具有簇基的离子 交换树脂的味道会残留，运表明使用具有簇基的阳离子交换树脂W掩蔽黄连提取物的苦味 是不合适的。此外，据发现，相比阳离子交换树脂，阴离子交换树脂对黄连提取物苦味的掩 蔽能力低，运表明黄连提取物的苦味，主要是来源于阳离子组分。本发明是基于上述发现 的。
[0017] 如本文所用，术语"黄连"指的是属于毛良科的多年生草本植物，众所周知其具有 药理学效果，包括抗菌效果、降血压作用和抗炎作用。黄连包括但并不限于：±黄连（Coptis chinensisFranch)、；角叶黄连（CoptisdeltoidesC.Y.ChengetHsiao)、日本黄连 (CoptisjaponicaMakinoH毛良科）、或同一属的其它含有黄连素的品种的干燥根茎。众 所周知，黄连具有特殊的强烈苦味。具体地说，由于各种组分的联合作用，黄连有强烈的苦 味，其中包括生物碱组分如黄连素、己马汀、黄连碱或甲基黄连碱，它们具有苦味。用于本发 明的制剂的黄连是市售的，或者可W在自然界中获得或栽培的。
[0018] 如本文所用，术语"黄连提取物"，是指通过对黄连进行提取获得的提取物。所述的 黄连的提取物可W通过用选自（但并不限于）水、具有各种碳链长度（例如，含1至4个碳 原子）的醇，及其混合溶剂的萃取溶剂，提取粉碎的黄连而获得。所述的醇优选但不限于： 乙醇、甲醇或下醇。该提取物可通过例如热水提取、冷浸溃提取、回流冷却提取或超声提取 的提取方法而获得。黄连的提取物可W被减压过滤，滤液可在减压下浓缩，并溶解在（不限 于此）水、醇或它们的混合溶剂中。如本文所用，术语"提取物"也包括提取物、提取物的稀 释物或浓缩物、通过对提取物，进行干燥而获得的干燥提取物、或者粗提取物或纯化的提取 物。在本发明的一个实施例中，使用了通过对黄连水提取物进行干燥所获得的提取物。
[0019] 黄连的提取物具有各种效果，包括镇咳或桂疲效果，肠清洁效果，并且对由过量饮 酒，炎症，癌症和糖尿病等导致的腹泻、剧渴（anadypsia)、胃肠道出血、牙銀出血、和黄痘具 有效果。因此，本发明的包含黄连的提取物的口服制剂，可W用作具有上述各种效果的制 剂。
[0020] 本发明的口服制剂特征在于：它包括具有横酸基团的阳离子交换树脂，W便有效 地掩盖黄连提取物的苦味。
[0021] 如本文所用，术语"离子交换树脂"是指能够离子交换的合成树脂。离子交换树脂 可W具有位于其内表面上的离子交换官能团，其实例包括但并不限于阳离子交换树脂、阴 离子交换树脂、具有阳离子和阴离子交换基团的树脂、电子交换氧化还原树脂、和与特定的 金属离子配合的馨合树脂。
[0022] 优选的用于掩蔽黄连提取物的苦味的离子交换树脂是具有横酸基的阳离子交换 树脂。非限制性的阳离子交换树脂的实例包括：苯乙締横酸（或其盐或醋）的聚合物、二乙 締基苯苯乙締横酸（或其盐或醋）共聚物和化IyAMPS(聚（2-丙締酷氨基-2-甲基-1-丙 横酸）。所述苯乙締横酸（或其盐或醋）聚合物的例子包括：聚苯乙締横酸钢、聚苯乙締横 酸巧和聚苯乙締横酸。在苯乙締横酸盐聚合物中，优选的用W掩盖黄连提取物的苦味的为 (但并不限于）聚苯乙締横酸钢。
[0023] 在本发明的口服制剂中，黄连提取物和含有横酸基的阳离子交换树脂的含量比优 选为1 :1至1:10 (w:w)，更优选1 :1. 5至2. 5 (w:w)，而更优选1:2 (w:w)，基于固体物的重量， W便更有效地掩盖黄连提取物的苦味。
[0024] 包含在本发明的口服制剂中的具有横酸基团的阳离子交换树脂，可