灌装灭菌，冷 却即得。
[0585] 实施例30本发明薏苡仁油胶囊剂的制备
[0586] 处方：
[0587] 薏苡仁油200g
[0588] 维生素 E (λ 20g
[0589] 制成 1000 粒
[0590] 其中，薏苡仁油含有以下成分：
[0591] 1，3_ 二油酸甘油二酯 0.52%
[0592] 1-亚油酸-3-油酸甘油二酯L 40%
[0593] 1，2-二油酸甘油二酯 0· 32%
[0594] 1-油酸-2-亚油酸甘油二酯L 01 %
[0595] 1，2-二亚油酸甘油酯(λ 43%
[0596] 三亚油酸甘油酯6. 51%
[0597] 1-油酸-2, 3-二亚油酸甘油酯17.26%
[0598] 1-棕榈酸-2, 3-二亚油酸甘油酯6. 84%
[0599] 1，3_二油酸-2-亚油酸甘油酯17.65%
[0600] 1-棕榈酸-2-亚油酸-3-油酸甘油酯13. 56%
[0601] 1，3-二棕榈酸-2-亚油酸甘油酯3. 07%
[0602] 三油酸甘油酯19. 33%
[0603] 1-棕榈酸_2, 3-二油酸甘油酯10. 80%
[0604] 工艺：
[0605] 胶液配制：按重量比为1:1. 2:0. 8:0. 01称取适量明胶、纯化水、甘油和10%羟苯 乙酯溶液；依次将甘油、纯化水、10%羟苯乙酯溶液加入化胶罐内，加热至70°C后，再加入 明胶不断搅拌、抽真空，直至明胶完全溶解，将胶液过滤，在59°C下存放，备用；
[0606] 药液配制：将配方量的薏苡仁油、维生素 E加入配料罐内，不断搅拌，直至混合均 匀；
[0607] 压胶囊：根据胶囊大小选择合适的压丸模具，在16°C、相对湿度〈35%条件下进行 压丸定型后干燥，剔除大小丸，再用95%药用乙醇洗丸后，继续干燥至含水量小于12%，目 检剔除不合格胶囊，印字，包装即得。
[0608] 实施例31本发明薏苡仁油胶囊剂的制备
[0609] 处方：
[0610] 薏苡仁油800g
[0611] 吐温 80 0. 60g
[0612] 制成 1000 粒
[0613] 其中，薏苡仁油含有以下成分：
[0614] 1，3-二油酸甘油二酯 0· 56%
[0615] 1-亚油酸-3-油酸甘油二酯1. 11%
[0616] 1，2-二油酸甘油二酯 0· 34%
[0617] 1-油酸-2-亚油酸甘油二酯0.91 %
[0618] 1，2-二亚油酸甘油酯0· 46%
[0619] 三亚油酸甘油酯6. 71%
[0620] 1-油酸-2, 3-二亚油酸甘油酯18.01%
[0621] 1-棕榈酸-2, 3-二亚油酸甘油酯L 25%
[0622] 1，3-二油酸-2-亚油酸甘油酯18. 50%
[0623] 1-棕榈酸-2-亚油酸-3-油酸甘油酯IL 90%
[0624] 1，3-二棕榈酸-2-亚油酸甘油酯2. 63%
[0625] 三油酸甘油酯19. 91%
[0626] 1-棕榈酸_2, 3-二油酸甘油酯IL 21 %
[0627] 工艺：
[0628] 胶液配制：按重量比为1:1. 2:0. 8:0. 01称取适量明胶、纯化水、甘油和苯甲酸；依 次将甘油、纯化水、苯甲酸加入化胶罐内，加热至90°C后，再加入明胶不断搅拌、抽真空，直 至明胶完全溶解，将胶液过滤，在60°C下存放，备用；
[0629] 药液配制：将配方量的薏苡仁油、吐温80加入配料罐内，不断搅拌，直至混合均 匀；
[0630] 压胶囊：根据胶囊大小选择合适的压丸模具，在26°C、相对湿度〈35%条件下进行 压丸定型后干燥，剔除大小丸，再用95%药用乙醇洗丸后，继续干燥至含水量小于12%，目 检剔除不合格胶囊，印字，包装即得。
[0631] 实施例32本发明薏苡仁油胶囊剂的制备
[0632] 处方：
[0633] 薏苡仁油500g
[0634] 维生素 E 0· 40g
[0635] 制成 1000 粒
[0636] 其中，薏苡仁油含有以下成分：
[0637] 1，3-二油酸甘油二酯 0· 57%
[0638] 1-亚油酸-3-油酸甘油二酯L 21%
[0639] 1，2-二油酸甘油二酯 0· 34%
[0640] 1-油酸-2-亚油酸甘油二酯0· 86%
[0641] 1，2-二亚油酸甘油酯0· 46%
[0642] 三亚油酸甘油酯6. 85%
[0643] 1-油酸-2, 3-二亚油酸甘油酯18.24%
[0644] 1-棕榈酸-2, 3-二亚油酸甘油酯L 25%
[0645] 1，3-二油酸-2-亚油酸甘油酯18.61%
[0646] 1-棕榈酸-2-亚油酸-3-油酸甘油酯12. 03%
[0647] 1，3-二棕榈酸-2-亚油酸甘油酯3. 01 %
[0648] 三油酸甘油酯18. 60%
[0649] 1-棕榈酸_2, 3-二油酸甘油酯IL 21 %
[0650] 工艺：
[0651] 胶液配制：按重量比为1:0. 9:0. 6:0. 005称取适量明胶、纯化水、甘油和山梨酸 钾；依次将甘油、纯化水、山梨酸钾加入化胶罐内，加热至80°C后，再加入明胶不断搅拌、抽 真空，直至明胶完全溶解，将胶液过滤，在62°C下存放，备用；
[0652] 药液配制：将配方量的薏苡仁油、维生素 E加入配料罐内，不断搅拌，直至混合均 匀；
[0653] 压胶囊：根据胶囊大小选择合适的压丸模具，在20°C、相对湿度〈35%条件下进行 压丸定型后干燥，剔除大小丸，再用95%药用乙醇洗丸后，继续干燥至含水量小于12%，目 检剔除不合格胶囊，印字，包装即得。
【主权项】
1. 一种薏苡仁油，其特征在于：该薏苡仁油中含有如下质量百分含量的5种甘油二酯 类成分和8种甘油三酯类成分：1，3-二油酸甘油二酯0. 40~0. 58%、1-亚油酸-3-油酸 甘油二酯〇. 91~1. 31 %、1，2-二油酸甘油二酯0. 24~0. 35%、1-油酸-2-亚油酸甘油二 酯0. 66~0. 95%、1，2-二亚油酸甘油酯0. 33~0. 47%、三亚油酸甘油酯4. 87~6. 99%、 1-油酸-2, 3-二亚油酸甘油酯13. 00~18. 69 %、1-棕榈酸-2, 3-二亚油酸甘油酯5. 25~ 7. 54%、1，3-二油酸-2-亚油酸甘油酯13. 23~19. 02 %、1-棕榈酸-2-亚油酸-3-油酸 甘油酯10. 26~14. 75%、1，3-二棕榈酸-2-亚油酸甘油酯2. 28~3. 28%、三油酸甘油酯 14. 44~20. 76%和1-棕榈酸-2, 3-二油酸甘油酯8.06~1L 58%。2. 根据权利要求1所述的薏苡仁油，其特征在于：所述薏苡仁油按脂肪油检测理化 常数为：20°C时相对密度0.916~0.920, 20°C时折光率1.471~1.474,酸值〈0.2,碘 值100~106,皂化值186~195 ;所述甘油二酯成分和甘油三酯成分的质量百分含量为： 1，3-二油酸甘油二酯0· 45~0· 55%、1-亚油酸-3-油酸甘油二酯1. 03~1. 25%、1，2-二 油酸甘油二酯〇. 27~0. 33%、1-油酸-2-亚油酸甘油二酯0. 75~0. 91%、1，2-二亚油 酸甘油酯〇. 37~0. 45%、三亚油酸甘油酯5. 47~6. 69%、1-油酸-2, 3-二亚油酸甘油 酯14. 63~17. 88 %、1-棕榈酸-2, 3-二亚油酸甘油酯5. 9~L 21 %、1，3-二油酸-2-亚 油酸甘油酯14. 88~18. 19%、1_棕榈酸-2-亚油酸-3-油酸甘油酯11. 55~14. 11%、 1，3-二棕榈酸-2-亚油酸甘油酯2. 57~3. 14%、三油酸甘油酯16. 25~19. 86%和1-棕 榈酸-2, 3-二油酸甘油酯9. 07~11. 08% ; 优选地，所述甘油二酯成分和甘油三酯成分的质量百分含量为：1，3-二油酸甘油二酯 0.49~0.51 %、1-亚油酸-3-油酸甘油二酯1. 12~1. 16%、1,2-二油酸甘油二酯0.29~ 0. 31 %、1-油酸-2-亚油酸甘油二酯0. 81~0. 85 %、1，2-二亚油酸甘油酯0. 40~0. 42 %、 三亚油酸甘油酯5. 96~6. 20%、1-油酸-2, 3-二亚油酸甘油酯15. 93~16. 58%、1-棕榈 酸-2, 3-二亚油酸甘油酯6. 43~6. 69%、1，3-二油酸-2-亚油酸甘油酯16. 20~16. 87%、 1-棕榈酸-2-亚油酸-3-油酸甘油酯12. 57~13. 09%、1，3-二棕榈酸-2-亚油酸甘油酯 2. 79~2. 91 %、三油酸甘油酯17. 69~18. 42 %和1-棕榈酸-2, 3-二油酸甘油酯9. 87~ 10. 27%。3. -种权利要求1所述薏苡仁油的制备方法，具体包括如下步骤： 超临界二氧化碳萃取：取薏苡仁粉碎成10目~80目，采用600LX 2超临界C02萃取器 萃取，将薏苡仁粉装入萃取釜，用夹套循环热水加热C02预热器、萃取釜和分离柱，使萃取温 度和分离温度分别达到33~45°C和30~45°C，保持一级解析釜和二级解析釜出口温度分 别为20~50°C和15~35°C ;液态C02以1~3t/h的流量经高压泵加压进入C02预热器， 成为超临界状态下的流体，进入萃取釜，保持压力19~23Mpa，萃取薏苡仁油；溶有薏苡仁 油的〇V流体进入分离柱，控制分离柱压力7~lOMpa，分离得到薏苡仁油；从分离柱出来的 C〇2气体先后进入一级、二级解析釜，分别保持压力为5~7Mpa和4~6Mpa，弃去解析得到 的水分等杂质，C02气体经冷凝器变成液态C02，循环使用，连续萃取2~3h，得到薏苡仁油； 精制：取超临界C02萃取得到的薏苡仁油，加入油重量60%的60°C~90°C石油醚，再根 据酸值，加入油重36 %~56 %的2 % NaOH溶液，搅拌lOmin后，静置18~24h后，除去下层 皂脚，取上层用纯化水进行水洗，静置18~24h后，除去下层废水；取上层进行第二次水洗， 静置40~50h后，除去下层废水；取上层加油重70%~90%丙酮破乳，静置2~4h后，除 去下层废丙酮；取上层油溶液，加入3~8%的经活化的中性氧化铝，搅拌30min后，过滤； 滤液加热后，加入油重2%~6%经活化的高岭土，搅拌，在40~50°C下保温30min，过滤； 滤液减压回收溶剂后，再加纯化水进行水洗，静置1~2h后，除去下层废水；上层油在充氮 条件下，加热减压干燥，再加入油重8%~12%经活化的中性氧化铝，搅拌，置冷处静置，过 滤，过滤后的油在充氮条件下，加热减压浓缩，再经160~170°C减压干热灭菌1~2h，冷却 后经0. 2 μ m微孔滤膜过滤，分装于500ml玻璃输液瓶中，充氮，密封，即得； 优选地，所述精制步骤如下： 取超临界C02萃取得到的薏苡仁油，加入油重量60%的60°C~90°C石油醚，再根据酸 值，加入油重36%~56%的2% NaOH溶液，搅拌lOmin后，静置20h后，除去下层皂脚，取 上层用纯化水进行水洗，静置22h后，除去下层废水；取上层进行第二次水洗，静置46h后， 除去下层废水；取上层加油重70%~90%丙酮破乳，静置3h后，除去下层废丙酮；取上层 油溶液，加入油重5%的经活化的中性氧化铝，搅拌30min后，过滤；滤液加热后，加入油重 4%经活化的高岭土，搅拌，在40~50°C下保温30min，过滤；滤液减压回收溶剂后，再加纯 化水进行水洗，静置lh后，除去下层废水；上层油在充氮条件下，加热减压干燥，再加入油 重8%~12%经活化的中性氧化铝，搅拌，置冷处静置，过滤，过滤后的油在充氮条件下，加 热减压浓缩，再经160~170°C减压干热灭菌2h，冷却后经0. 2 μ m微孔滤膜过滤，分装于 500ml玻璃输液瓶中，充氮，密封，即得。4. 一种药物制剂，其特征在于含有治疗有效量的权利要求1~3任一所述的薏苡仁油 及一种或几种药学上可接受的载体，其中所述药学上可接受的载体包括药学领域常规的稀 释剂、赋形剂、填充剂、乳化剂、粘合剂、润滑剂、吸收促进剂、表面活性剂、崩解剂、润滑剂或 抗氧化剂，必要时还可以加入香味剂、甜味剂、防腐剂或着色剂； 其中，所述药学上可接受的载体可以选自：甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、 硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、大豆磷脂、维生素 C、维生素 E、EDTA二钠、 Η)ΤΑ钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基 酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、羟苯乙酯溶液、苯甲酸、山梨酸钾、醋酸氯己定、木糖醇、麦芽 糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍 生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、吐温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、 聚乙二醇、环糊精、β -环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙或硬脂酸镁。5. 根据权利要求4所述药物制剂，其可以是口服固体制剂、口服液体制剂或注射剂； 其中， 所述口服固体制剂选自胶囊剂、片剂、滴丸、颗粒剂、浓缩丸中的任何一种； 所述口服液体制剂选自水性或油性悬浮液、溶液、乳剂、糖浆剂或酏剂，或是一种在使 用前可用水或其它适宜的载体复配的干燥产品； 所述注射剂选自纳米混悬剂、脂质体、乳剂、冻干粉针剂和水针剂中的任何一种。6. 根据权利要求5所述药物制剂，其特征在于所述注射剂包含如下成分： 薏孩仁油.5.0-350 _g 注射用大豆磷脂或可供注射用大豆磷脂10~40 g 注射用甘油或可供注射用甘油15~50 g 注射用水加至1000 ml。7. 根据权利要求6所述药物制剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤： 称取处方配制量的注射用大豆磷脂或可供注射用大豆磷脂，加适量的注射用水后，用 高剪切分散乳化机分散至无块状及颗粒状固体，加入按配方量称取的注射用甘油或可供注 射用甘油，并加注射用水至规定量，搅拌均匀备用； 另称取薏苡仁油，将称取的油酯与水相分别加热至60~70°C后，置高压均质机进行高 压乳化，乳化时均质机低压为5~12MPa，高压为25~50MPa，再循环均质3~6遍，至2μηι 以下颗粒应不少于95 %，5 μ m以上颗粒不得检出，必要时用NaOH或HC1调节pH至4. 8~ 8. 5,优选6. 8~7,最优选为6. 8 ; 将制得均匀乳剂氮气加压通过小于等于3 μ m的微孔滤芯过滤器过滤，充氮灌装灭菌， 冷却即得。8. 根据权利要求5所述药物制剂，其特征在于所述胶囊剂包含如下成分： 薏该仁油200~800g 抗氧化剂和/或乳化剂0. 20~0. 60g 制成1000粒。9. 根据权利要求8所述药物制剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤： 胶液配制：按重量比为1:0. 6~1. 2:0. 3~0. 8:0. 0001~0. 01称取适量明胶、纯化 水、甘油和防腐剂；依次将甘油、纯化水、防腐剂加入化胶罐内，加热至70°C~90°C后，再加 入明胶不断搅拌、抽真空，直至明胶完全溶解，将胶液过滤，在56°C~62°C下存放，备用； 药液配制：将配方量的薏苡仁油、抗氧化剂和/或乳化剂加入配料罐内，不断搅拌，直 至混合均匀； 压胶囊：根据胶囊大小选择合适的压丸模具，在15°C~30°C、相对湿度小于35%条件 下进行压丸定型后干燥，剔除大小丸，再用95%药用乙醇洗丸后，继续干燥至含水量小于 12%，目检剔除不合格胶囊，印字，包装即得； 其中， 所述防腐剂选自10%羟苯乙酯溶液、苯甲酸、山梨酸钾和醋酸氯己定中的一种； 所述抗氧化剂为维生素 E，乳化剂为吐温80。10. 根据权利要求1所述薏苡仁油在制备抗肿瘤或治疗炎症药物中的应用， 其中， 所述抗肿瘤药物可以是薏苡仁油与钼类、烷化剂类、二氟核苷类、抗生素类、细胞毒类 和/或激素类化学药物的组合；优选为薏苡仁油与顺钼、卡钼、环磷酰胺、盐酸吉西他滨、米 托蒽醌、丝裂霉素、醋酸亮丙瑞林、多西他赛和/或紫杉醇等化学药物的组合； 所述肿瘤是指早期、中期或晚期的肺癌、肝癌、胰腺癌、前列腺癌、卵巢癌、乳腺癌、肉瘤 样癌或癌肉瘤；所述炎症是指前列腺炎或前列腺增生。
【专利摘要】本发明涉及一种从薏苡仁中提取的薏苡仁油、制剂及其在抗肿瘤或治疗炎症中的应用。具体的，该薏苡仁油中含有如下质量百分含量的5种甘油二酯类成分和8种甘油三酯类成分：1,3-二油酸甘油二酯0.40～0.58％、1-亚油酸-3-油酸甘油二酯0.91～1.31％、1,2-二油酸甘油二酯0.24～0.35％、1-油酸-2-亚油酸甘油二酯0.66～0.95％、1,2-二亚油酸甘油酯0.33～0.47％、三亚油酸甘油酯4.87～6.99％、1-油酸-2,3-二亚油酸甘油酯13.00～18.69％、1-棕榈酸-2,3-二亚油酸甘油酯5.25～7.54％、1,3-二油酸-2-亚油酸甘油酯13.23～19.02％、1-棕榈酸-2-亚油酸-3-油酸甘油酯10.26～14.75％、1,3-二棕榈酸-2-亚油酸甘油酯2.28～3.28％、三油酸甘油酯14.44～20.76％和1-棕榈酸-2,3-二油酸甘油酯8.06～11.58％。
【IPC分类】A61P29/00, A61P35/00, A61K9/107, A61P13/08, C11B1/10, A61K36/8994, C11B3/00, A61K9/48
【公开号】CN105267776
【申请号】CN201410342342
【发明人】李大鹏
【申请人】浙江康莱特集团有限公司, 浙江康莱特药业有限公司
【公开日】2016年1月27日
【申请日】2014年7月18日
【公告号】US20160015769, WO2016008440A1