进 行研究。
[0071] 隔离层筛选
[0072] 将欧巴代加入到80%乙醇溶液中，搅拌均匀，得到5%隔离层包衣液。按照薄膜 衣常规操作试验，随时调整包衣锅转速和包衣液喷速，控制包衣过程中片芯湿度，保证片芯 不粘连，在包衣增重分别为1 %、2%、3%、5%时取样，置盐酸（9 - 1000)溶液中浸泡10秒 钟，取出供试品片置滤纸上自然干燥，并在室温条件下放置3小时，观察片隔离衣层是否有 漏点，片芯颜色是否发生变化（雷贝拉唑钠于盐酸接触后显深褐色），以考察隔离层隔离效 果以及隔离层对片崩解性的影响。
[0073] 表七隔离层筛选结果
[0075] 隔离层包衣增重在2%时已经能够起到隔离保护作用，且在隔离层增重5%时，崩 解变慢，为更好的保证产品质量，确定隔离层衣包衣增重为2~3%。
[0076] 选择尤特奇L30D-55这种已经上市的肠溶型30 %水分散体作为肠溶衣材料。 [0077] 肠溶包衣液配制
[0078] 取处方量一半的水，加热至70°C，加入柠檬酸三乙酯和吐温80,搅拌均匀，加入单 硬脂酸甘油酯，均化10~20分钟，加入剩余的水。放冷，将此混悬液倒入尤特奇L30D-55 中，同时低速搅拌。
[0079] 将符合要求的隔离衣包衣片，置包衣锅中，热风温度70°C，按照片的滚动状态和湿 度随时调整包衣锅转速及喷液速度，于包衣增重3%、5%、7%、10%、15%时取样检测外观、 耐酸力及在三羟甲基氨基甲烷缓冲液（PH8.0)的释放度。
[0080] 表八不同增重包衣片耐酸力结果
[0082] 表九不同肠溶增重包衣片在三羟甲基氨基甲烷缓冲液（pH8. 0)中的释放度
[0084] 肠溶衣包衣增重在7%以上时已经能够起到肠溶保护作用，耐酸力检查符合要 求。肠溶包衣增重10%时与市售片相似，相似因子为58。所以最终确定肠溶衣包衣增重为 10%〇
[0085] 综上，一个完整的处方工艺实例如下，应理解为此实施例仅用于例证的目的，不限 制本发明的范围。
[0086] 实施例1
[0087] 片芯处方（1000片）
[0088] 原辅料名称 用囑％) 雷贝拉唑钠 TOg 甘露醇 23g 无水碳酸钠 50g 无水亚硫酸钠 5:g. 交联聚维酮 l〇g 羟丙基纤维素 丨〇g 聚维酮K30 1.6g 乙醇 12ml 硬脂富马酸钠 2g 共计 丨〇〇〇 J !-
[0089] 隔离衣包衣液处方（1000片）
[0090] 原辅料名称 用量％) 欧巴代 17K6S0000 5.6g 乙 S 64 ml 纯化水 Kmii 共计 1000 JV
[0091] 肠溶衣包衣液处方（1000片）
[0092] 原辅料名称 用量（g> 尤特奇L30D55 48g 柠檬酸三乙酯 1.44g 单硬脂酸甘油酯 0.60g 吐温_ 0.24g 水 32ml 共计 ]000片
[0093] 制备方法
[0094] 称取甘露醇、无水碳酸钠、无水亚硫酸钠、交联聚维酮过80目筛备用。
[0095] 称取处方量的雷贝拉唑钠与处方量的甘露醇、无水碳酸钠、无水亚硫酸钠、交联聚 维酮等量递加混和均匀。
[0096] 将处方量聚维酮溶于乙醇中配制成粘合剂。
[0097] 将上述配制的粘合剂加入混合后的物料中，混合，20目制粒，40°C ±2°C干燥，过 筛，整粒。
[0098] 加入处方量的硬脂富马酸钠与处方量的羟丙基纤维素，混合均匀。
[0099] 测定颗粒含量，计算理论片重。
[0100] 压片（采用Φ6ι?πι浅凹冲），控制片芯硬度3~6kg。
[0101] 配制隔离衣液：将64ml乙醇与16ml纯化水混合，配制成浓度80% (v/v)的乙醇 水溶液，取处方量的欧巴代17K680000粉末在搅拌下分散于此乙醇水溶液中，搅拌40分钟。
[0102] 包薄膜衣，增重2~3%。
[0103] 配制肠溶衣液：取16ml水，加热至70度，加入柠檬酸三乙酯和吐温80,加入单硬 脂酸甘油酯，搅拌均匀后，加入预热至70度的水16ml，放冷，将此混悬液倒入优特奇L30D55 中。
[0104] 包肠溶衣，增重9~11%。
[0105] 实施例2
[0106] 片芯处方（1000片）
[0107] 原辅料名称 用量（g) 雷贝拉唑钠 10g 甘露醇 40g 无水碳酸钠
[0108] 无水亚硫酸钠 10g 交联聚维酮 l〇g 羟丙基纤维素 8:g 聚维酮K30 1.6g 乙幣 I2ml 硬脂富马酸钠 2:g 共计 1000片
[0109] 隔离衣包衣液处方（1000片）
[0110] 原辅料名称 用量_(.g) 欧巴代 17K680000 4g 乙.醇 64 m丨 纯化水 16ml 共计 100() Ji
[0111] 肠溶衣包衣液处方（1000片）
[0112] 原辅料名称 用量（g) 尤特奇 L3:0E>55 40g 柠檬酸三乙酯 1.44g 单硬脂酸甘油酯 0.60g 吐温 80 0.24g 水 32ml 共计 1:000片
[0113] 制备方法
[0114] 称取甘露醇、无水碳酸钠、无水亚硫酸钠、交联聚维酮过80目筛备用。
[0115] 称取处方量的雷贝拉唑钠与处方量的甘露醇、无水碳酸钠、无水亚硫酸钠、交联聚 维酮等量递加混和均匀。
[0116] 将处方量聚维酮溶于乙醇中配制成粘合剂。
[0117] 将上述配制的粘合剂加入混合后的物料中，混合，20目制粒，40°C ±2°C干燥，过 筛，整粒。
[0118] 加入处方量的硬脂富马酸钠与处方量的羟丙基纤维素，混合均匀。
[0119] 测定颗粒含量，计算理论片重。
[0120] 压片（采用Φ6ι?πι浅凹冲），控制片芯硬度3~6kg。
[0121] 配制隔离衣液：将64ml乙醇与16ml纯化水混合，配制成浓度80% (v/v)的乙醇 水溶液，取处方量的欧巴代17K680000粉末在搅拌下分散于此乙醇水溶液中，搅拌40分钟。
[0122] 包薄膜衣，增重2~3%。
[0123] 配制肠溶衣液：取16ml水，加热至70度，加入柠檬酸三乙酯和吐温80,加入单硬 脂酸甘油酯，搅拌均匀后，加入预热至70度的水16ml，放冷，将此混悬液倒入优特奇L30D55 中。
[0124] 包肠溶衣，增重9~11%。
[0125] 实施例3
[0126] 片芯处方（1000片）
[0127] 原辅料名称 用量（g) 雷贝拉唑钠 log 甘露醇 55g 无水碳酸钠 lO.g 无水亚硫酸钠 10g 交联聚维酮 20g 羟丙基纤维素 8g 聚维酮K30 2g 乙船 12rn! 硬脂富马酸钠 2g 共计 1000八
[0128] 隔离衣包衣液处方（1000片）
[0129] 原辅料名称 用量（g) 欧巴代 ΠΚ.680000 1,6g 乙 f 卩;（ 64m! 纯化水 共计 1000片
[0130] 肠溶衣包衣液处方（1000片）
[0131] 原辅料名称 用量（g) 尤特奇 L3:0B5:5 柠檬酸三乙酯 1.44g 单硬脂酸甘油酯 0.60g
[0132] 吐温_ 0.24g 水 32ml 共计 1000片
[0133] 制备方法
[0134] 称取甘露醇、无水碳酸钠、无水亚硫酸钠、交联聚维酮过80目筛备用。
[0135] 称取处方量的雷贝拉唑钠与处方量的甘露醇、无水碳酸钠、无水亚硫酸钠、交联聚 维酮等量递加混和均匀。
[0136] 将处方量聚维酮溶于乙醇中配制成粘合剂。
[0137] 将上述配制的粘合剂加入混合后的物料中，混合，20目制粒，40°C ±2°C干燥，过 筛，整粒。
[0138] 加入处方量的硬脂富马酸钠与处方量的羟丙基纤维素，混合均匀。
[0139] 测定颗粒含量，计算理论片重。
[0140] 压片（采用Φ6ι?πι浅凹冲），控制片芯硬度3~6kg。
[0141] 配制隔离衣液：将64ml乙醇与16ml纯化水混合，配制成浓度80% (v/v)的乙醇 水溶液，取处方量的欧巴代17K680000粉末在搅拌下分散于此乙醇水溶液中，搅拌40分钟。
[0142] 包薄膜衣，增重2~3%。
[0143] 配制肠溶衣液：取16ml水，加热至70度，加入柠檬酸三乙酯和吐温80,加入单硬 脂酸甘油酯，搅拌均匀后，加入预热至70度的水16ml，放冷，将此混悬液倒入优特奇L30D55 中。
[0144] 包肠溶衣，增重9~11%。
[0145] 按照上述实施例2,进行中试放大，制备三批样品，进行稳定性实验
[0146] 加速试验
[0147] 本品（三批）用市售包装与市售产品，在温度40°C ±2°C、相对湿度75% ±5%的 条件下，放置6个月，经0、1、2、3、6月取样测定
[0148] 表十实施例2雷贝拉唑钠肠溶片加速试验稳定性数据
[0149]
[0151] 上述的试验结果表明：本发明的雷贝拉唑钠肠溶片在市售包装条件下，经加速试 验6个月考察，结果显示实施例2雷贝拉唑钠肠溶片稳定性良好。
[0152] 长期试验
[0153] 对本发明实施例2的三批样品进行了