所涉及药 品时，除参考生产厂家或供货商家提供的数据外，还要实施者最终对其甲醛含量及聚合度 等检测后，确定制剂处方和工艺。
[0048] 检测所用低聚合度多聚甲醛的甲醛含量、聚合度和水分含量等，还有药物成品中 的甲醛实际含量测定，现有多种方法及相应仪器可使用。
[0049] 如我们现使用的上述西班牙产品，即使是较优质低聚合度多聚甲醛，也要含有3% 上下的自由水、0.5%左右的甲醇和少量的灰分与铁等，几乎所有含活性甲醛的物料中都含 有水份、甲醇及灰分等杂质。致于含量很少且基本不影响制剂成品质量的灰分及铁等杂质， 可不除去，如认为有必要，可利用沉淀等方法除去。由于甲醛在水环境中要呈现一定的化学 活性而或多或少地影响药效，原则上应采用蒸发或冻干等方法将其最大限度地去掉为宜。 但甲醇的沸点较低，甲醛与水为共沸物，使水分从多聚甲醛等中的减少同时要有甲醛物质 的丢失，甲醇也要部分被除去，这就要求在减少水分后测定最终所投物料的甲醛含量，至于 很可能还有大体不影响药物质量的很少量残存甲醇，可忽略。
[0050] 3.制剂成品中甲酉全含量制定
[0051] 我们推荐：
[0052] ①液体溶液剂成品最终甲醛物质含量以15%~20% (g/g)为宜。
[0053] ②如片剂、胶囊剂及丸剂等固体制剂，甲醛物质含量以20%~30% (g/g)为宜。
[0054] ③禽类具有无牙齿、采食时不咀嚼和对气味不敏感的特殊解剖及生理特性，可制 备为它们混料的颗粒剂，含甲醛以3%~5% (g/g)较为合适。因咀嚼而对制剂中的甲醛气 味及刺激性不易接受，所以，不宜制备非禽类动物口服的颗粒剂。
[0055] ④也可将甲醛有机溶液制备成滴丸及微囊等制剂。其甲醛物质组分在制剂中的最 终含量为20 %~25% (g/g)或更高。
[0056] 犬类对气味及刺激性较敏感，为它们制备的制剂可适度降低甲醛浓度。
[0057] 4.对溶解甲醛容器及填料数量的要求
[0058] (1)容器
[0059] 利用有以下特点及性能的常用制药容器即可：
[0060] ①为由不锈钢或厚壁玻璃（也可外金属的加抗压保护层）等不与甲醛及其溶剂等 药物组分反应材质制造。
[0061] ②能承受彡2Mpa压力和耐200°C温度。
[0062] ③设有安全阀。
[0063] ④为加速溶解，可为容器外加搅拌及震荡设施。
[0064] (2)物料填充数量
[0065] 一般所填物料体积总量在容器总容积的四分之一以下为宜。也可经实验适度改 变。填料及密封后，抽空容器中的空气即可加热。
[0066] (3)加热相关事项
[0067] ①不使用明火作为热源，优选微波加热。
[0068] ②对生产工艺中的加热温度及时间，要根据实验结果制定。
[0069] ③由于甲醛的挥发速率随温度升高而大幅度上升，但在有机溶液中的溶解度却要 随之下降，为保证所挥发的甲醛不在容器内产生较大压力，加热温度一般不宜超过137. 2°C 这一该物质临界值。
[0070] ④虽然PEG在无氧环境中加热到180°C不发生变化，但在空气中加热至彡120°C时 易被氧化，加之甲醛在高温环境中也很容易与氧反应，所以加热前要将容器内空气抽空。
[0071] 其它未谈及的相关事宜，可根据专业技术等制定，与本发明的公开性无直接关系。
[0072] 5.制剂稳定性的保证
[0073] 甲醛有机溶液彻底解决了甲醛在如甲醛水溶液及多聚甲醛等中聚合这一关涉制 剂稳定性的重要问题，但由于该物质具有的极强挥发性及高反应性，对本发明涉及药物包 装还要注意以下几点：
[0074] ①液体制剂
[0075] 用棕色等深色玻璃瓶包装密封，密封前抽空瓶内空气。
[0076] ②固体制剂
[0077] 需用不透气且不与该物质反应物严格密封包装。如片剂，除包衣一层高分子量聚 乙二醇外，使用镀铝复合膜或玻璃薄膜再次包衣以最大限度地防止甲醛挥发。
[0078] 禽类混料的颗粒剂可用极薄玻璃或甲基丙烯酸甲酯（有机玻璃）呈不规则形状包 装，动物吞食后在肌胃中被机械性磨碎后释放出甲醛，进而主要在绝大多数致病因子等损 伤及被吸收部位--腺胃及小肠腔道里发挥药效。商品单位也可参照上述液体制剂的外包 装或用铝塑薄膜袋包装，而不应像现市场销售的袋装多聚甲醛那样使用塑料薄膜。
[0079] 6.剂量制定
[0080] 一般情况下，各种动物使用本发明涉及药物剂量，要遵照《中国兽药典》为甲醛水 溶液作为致酵内服剂所规定剂量中甲醛含量制定。如牛为10~25ml，即一头成牛可投给甲 酸质量为3. 6~9. 0g，那么，则按药物中实含甲酸为3. 6g~9. 0g规定。
[0081] 向动物消化道投予的甲醛，吸收后最终不能改变动物血液中的该物质生理值。就 此有多个理论及科学理念，如：
[0082] 美国国家科学院Heck和Casanova所领导的研究组1999年发表一篇文章，报道 了他们通过一系列试验证明："血液中的甲醛水平很难为外源性暴露而改变，甲醛在接触 位点就被迅速吸收，快速代谢，其浓度在血液中处于一个平衡状态"（所抄文献为王维新主 编.甲醛释放与检测.北京：化学工业出版社，2003)。
[0083] 我国化学家王维新也通过实验证明："进入动物体内的甲醛代谢非常迅速，立即氧 化为甲酸，接着很快氧化为二氧化碳，从肺部呼出，甲酸从尿中排出。因此，人和动物吸入甲 醛后，血液中甲醛浓度未见升高"（所抄文献是薛广波主编.现代消毒学.北京：人民军医 出版社，2007 ;)。
[0084] 所以，以防治疾病为目的投予动物消化道的甲醛经吸收后，不能在消化道以外器 官组织形成有病理学及生理学意义的浓度，在实际制备本发明所涉及药物时，可根据实验 及临诊试用结果，适度增减本发明所涉及药物的给药剂量。
[0085] 要注意的是，甲醛进入水环境中即呈现出较强化学性，可能对所直接接触到的消 化道上皮组织形成较强刺激性并影响药效。因此，除以不溶解于水物料包衣的制剂外，在给 药时不能用水稀释或与水混合（如饮水给药），片剂、丸剂等固体制剂可用水送服，但也尽 量不使其在水中崩解后投给。
[0086] 本小节的一些问题应在说明书中标示，以免影响药物的实用性。
[0087] 7.生产车间环境保护及人员安全等
[0088] ①由于制备本发明所涉及药物时，有机溶液溶解含甲醛物料的温度一般限定在甲 醛临界温度以下，被解聚甲醛大部分随时溶于溶媒里，在加热过程中不会有较多以气态存 在于容器而产生较大压力。当溶解完成后停止加热，容器内气态甲醛又可很快成为液态而 混溶于溶液里。所以，只要满足上述对容器和加热温度等方面的要求，足以保证溶解过程的 安全。
[0089] 如：我们在最高工作压力0. 142Mpa、容积为10升的医用灭菌器中放入5L的聚乙 二醇10, 000与其比例为22 : 3的上述西班牙产低聚合度多聚甲醛，经125°C加热24h后多 聚甲醛全部溶解。不但安全阀在加热整个过程中未开启，而且在停止加热候容器内温度下 降至室温时即打开放气阀，亦气体明显窜出。
[0090] ②对生产车间环境空气中甲醛含量限定和生产废水、废气排放及无害化处理，还 有操作人员的安全等劳动保护以及其它相关问题，均有国家或地方法律法规可执行。
[0091] 当然，对于加热过程中气态甲醛对密封容器所形成压力这一关涉安全的重大问 题，一定经实验后，制定对容器的抗压性及安全阀等的要求。
[0092] [技术效果]
[0093] (一）避免制剂中甲醛聚合
[0094] 如PEG，有机溶剂大多是甲醛的阻聚剂，本发明所涉及药物彻底避免了如甲醛在其 水溶液里聚合这一问题。
[0095] 本发明人就此做了多次、多种实验，其结果无一例外地证明了这一点。如：将含甲 醛30%的PEG200溶液和含甲醛20%的PEG10, 000溶液放置于-30°C冰箱中24个月，甲醛 在两种溶液（后一种经融化后检查）中无肉眼及光学显微镜下可见的聚合现象发生。
[0096](二）可制成多种剂型并给药方便
[0097] 不同溶剂及不同含量等的甲醛有机溶液可直接作为兽药，也可再添加其它赋形剂 制备多种不同剂型、含量及规格制剂。这些制剂给药方式多样、使用方便并防治多种疾病效 果优秀。
[0098](三）显著减弱甲醛副作用
[0099] 由于甲醛活性被有机溶液约束，使用本发明涉及