含有8种甘油三酯的药物组合物、制剂及其应用_3

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50%~60%,27~35111丨11:90%,35~45111丨11:100%;流速 :1811117111丨11;紫外检测波长:20811111;收集保留时间为12. 6~14. 2min的色谱峰流分,在氮气的保护下采用旋转蒸发仪减压浓 缩,用氯仿转移至10mL小瓶,在真空干燥箱中35°C干燥6h后,充入氮气,干燥好的样品于冰 箱中冷冻保存,即得三亚油酸甘油酯。
[0148] HR-EI-MS :m/z = 878. 7344(Calcd. = 878. 7363, C57H9S06),不饱和度=9。
[0149] IR(KBr film) :1746、1170、1098 ;2928、2856、724 ;3008、1655cm 1(弱)。
[0150] iH-NMR 数据见表 9。
[0151] 13C_NMR 数据见表 10。
[0152] 表9实施例2-9所述化合物的i-NMR图谱数据
[0154] 其中,A :三亚油酸甘油酯,B :1_油酸-2, 3-二亚油酸甘油酯,C :1_棕榈酸-2, 3-二 亚油酸甘油酯,D : 1,3_二油酸-2-亚油酸甘油酯,E :1_棕榈酸-2-亚油酸-3-油酸甘油酯, F :1,3-二棕榈酸-2-亚油酸甘油酯,G :三油酸甘油酯,H :1-棕榈酸-2, 3-二油酸甘油酯。
[0155] 表10实施例2-9所述化合物的13C_NMR图谱数据
[0157] 其中,A :三亚油酸甘油酯,B :1_油酸-2, 3-二亚油酸甘油酯,C :1_棕榈酸-2, 3-二 亚油酸甘油酯,D : 1,3_二油酸-2-亚油酸甘油酯,E :1_棕榈酸-2-亚油酸-3-油酸甘油酯, F :1,3-二棕榈酸-2-亚油酸甘油酯,G :三油酸甘油酯,H :1-棕榈酸-2, 3-二油酸甘油酯。
[0158] 实施例31-油酸-2, 3-二亚油酸甘油酯的制备
[0159] 利用P3000A高效液相制备色谱仪进行分离,流动相A :乙腈,流动相B :乙腈-四 氢呋喃(1:1),用流动相B配制成50mg/mL的薏苡仁油溶液,每次分离进样体积1. 5mL ;色 谱柱:Superstar Benetnach? C18(20mmX 150mm,5 μ m);梯度条件:流动相 B :0 ~27min : 50%~60%,27~35111丨11:90%,35~45111丨11:100%;流速 :1811117111丨11;紫外检测波长:20811111;收集保留时间为15. 4~17. 3min的色谱峰流分,在氮气的保护下采用旋转蒸发仪减压浓 缩,用氯仿转移至10mL小瓶,在真空干燥箱中35°C干燥6h后,充入氮气,干燥好的样品于冰 箱中冷冻保存,即得1-油酸-2, 3-二亚油酸甘油酯。
[0160] HR-EI-MS :m/z = 880. 7518(Calcd. = 880. 7520, C55H9S06),不饱和度=7。
[0161] IR(KBr film) :1747,1164,1098 ;2925, 2854, 723 ;3008,1655cm 1(弱)。
[0162] i-NMR 数据见表 9。
[0163] 13C_NMR 数据见表 10。
[0164] 实施例41-棕榈酸-2, 3-二亚油酸甘油酯的制备
[0165] 利用P3000A高效液相制备色谱仪进行初步分离,流动相A :乙腈,流动相B :乙 腈-四氢呋喃(1:1),用流动相B配制成50mg/mL的薏苡仁油溶液,每次分离进样体积 1. 5mL ;色谱柱:Superstar Benetnach? C18(20mmX 150mm,5 μ m);梯度条件:流动相 B :0 ~ 2711^11:50%~60%,27~35111丨11:90%,35~45111丨11 :100%;流速:1811117111丨11;紫外检测波长 :208nm ;收集保留时间为17. 4~18. lmin的色谱峰流分,在氮气的保护下采用旋转蒸发仪减 压浓缩,得粗品。
[0166] 二次纯化时流动相A :乙腈,流动相B :乙腈-四氢呋喃(1:1),将上述粗品用流动 相B配制成20mg/mL的溶液,每次分离进样体积1. 5mL ;色谱柱:Superstar Benetnach? (:18(1011111^250臟,5 4 111);梯度条件:流动相8:0~2311^11:50%~60%,32~4311^11 :60%~ 90%,43~60min :100% ;流速:3mL/min ;紫外检测波长:208nm,收集保留时间为31. 2~ 34. 7min的色谱峰流分,在氮气的保护下采用旋转蒸发仪减压浓缩,用氯仿转移至10mL小 瓶,在真空干燥箱中35°C干燥6h后,充入氮气,干燥好的样品于冰箱中冷冻保存,即得1-棕 榈酸-2, 3-二亚油酸甘油酯单体。
[0167] HR-EI-MS :m/z = 854. 7370 (Calcd. = = 854. 7363, C55H9S06),不饱和度=7。
[0168] IR(KBr Flim) :1746,1165,1095 ;2926, 2854, 722 ;3009,1648cm 1(弱)。
[0169] i-NMR 数据见表 9。
[0170] 13C_NMR 数据见表 10。
[0171] 实施例51,3-二油酸-2-亚油酸甘油酯的制备
[0172] 利用P3000A高效液相制备色谱仪进行分离,流动相A :乙腈,流动相B :乙腈-四 氢呋喃(1:1),用流动相B配制成50mg/mL的薏苡仁油溶液,每次分离进样体积1. 5mL ;色 谱柱:Superstar Benetnach? C18(20mmX 150mm,5 μ m);梯度条件:流动相 B :0 ~27min : 50%~60%,27~35111丨11:90%,35~45111丨11:100%;流速 :1811117111丨11;紫外检测波长:20811111;收集保留时间为18. 4~20. 2min的色谱峰流分,在氮气的保护下采用旋转蒸发仪减压浓 缩,用氯仿转移至10mL小瓶,在真空干燥箱中35°C干燥6h后,充入氮气,干燥好的样品于冰 箱中冷冻保存,即得1-油酸-2, 3-二亚油酸甘油酯。
[0173] HR-EI-MS :m/z = 882. 7678(Calcd. = 882. 7672, C57H1(]206),不饱和度=7。
[0174] IR(KBr film) :1747、1163、1097 ;2925、2855、723 ;3007、1655cm 1(弱)。
[0175] i-NMR 数据见表 9。
[0176] 13C_NMR 数据见表 10。
[0177] 实施例61-棕榈酸-2-亚油酸-3-油酸甘油酯的制备
[0178] 利用P3000A高效液相制备色谱仪进行初步分离。流动相A :乙腈,流动相B :乙 腈-四氢呋喃(1:1),用流动相B配制成50mg/mL的薏苡仁油溶液,每次分离进样体积 1. 5mL ;色谱柱:Superstar Benetnach? C18(20mmX 150mm,5 μ m);梯度条件:流动相 B :0 ~ 2711^11:50%~60%,27~35111丨11:90%,35~45111丨11 :100%;流速:1811117111丨11;紫外检测波长 :208nm ;收集保留时间为20. 3~21. 4min的色谱峰流分,在氮气的保护下采用旋转蒸发仪减 压浓缩,用氯仿转移至10mL小瓶,在真空干燥箱中35°C干燥6h后,充入氮气,干燥好的样品 于冰箱中冷冻保存,即得1-棕榈酸-2-亚油酸-3-油酸甘油酯。
[0179] HR-EI-MS :m/z = 856. 7519 (Calcd. = 856. 7513, C55H10006),不饱和度=6〇
[0180] IR(KBr film) :1747、1164、1098 ;2925、2854、723 ;3008、1655cm 1(弱)。
[0181] iH-NMR 数据见表 9。
[0182] 13C_NMR 数据见表 10。
[0183] 实施例71,3-二棕榈酸-2-亚油酸甘油酯的制备
[0184] 利用P3000A高效液相制备色谱仪进行初步分离,流动相A :乙腈,流动相B :乙 腈-四氢呋喃(1:1),用流动相B配制成50mg/mL的薏苡仁油溶液,每次分离进样体积 1. 5mL ;色谱柱:Superstar Benetnach? C18 (20mmX 150mm,5 μ m);梯度条件:流动相 B :0 ~ 2711^11:50%~60%,27~35111丨11:90%,35~45111丨11 :100%;流速:1811117111丨11;紫外检测波长 : 208nm ;收集保留时间为25. 7~26. 2min的色谱峰流分,在氮气的保护下采用旋转蒸发仪减 压浓缩,用氯仿转移至10mL小瓶,在真空干燥箱中35°C干燥6h后,充入氮气,干燥好的样品 于冰箱中冷冻保存,即得1,3-二棕榈酸-2-亚油酸甘油酯。
[0185] HR-EI-MS :m/z = 830. 7371 (Calcd. = 830. 7363, C53H9S06),不饱和度=5。
[0186] IR(KBr film) :1747、1164、1098 ;2925、2854、723 ;3008、1655cm 1(弱)。
[0187] i-NMR 数据见表 9。
[0188] 13C_NMR 数据见表 10。
[0189] 实施例8三油酸甘油酯的制备
[0190] 利用P3000A高效液相制备色谱仪进行初步分离,流动相A :乙腈,流动相B :乙 腈-四氢呋喃(1:1),用流动相B配制成50mg/mL的薏苡仁油溶液,每次分离进样体积 1. 5mL ;色谱柱:Superstar Benetnach? C18(20mmX 150mm,5 μ m);梯度条件:流动相 B :0 ~ 2711^11:50%~60%,27~35111丨11:90%,35~45111丨11 :100%;流速:1811117111丨11;紫外检测波长 :208nm ;收集保留时间为26. 6~27. 7min的色谱峰流分,在氮气的保护下采用旋转蒸发仪减 压浓缩,用氯仿转移至10mL小瓶,在真空干燥箱中35°C干燥6h后,充入氮气,干燥好的样品 于冰箱中冷冻保存,即得三油酸甘油酯。
[0191] HR-EI-MS :m/z = 884. 7851 (Calcd. = 884. 7833, C57H10406),不饱和度=6。
[0192] IR(KBr film) :1749,1165,1095 ;2925, 2854, 723 ;3004,1654cm 1(弱)。
[0193] i-NMR 数据见表 9。
[0194] 13C_NMR 数据见表 10。
[0195] 实施例91-棕榈酸-2, 3-二油酸甘油酯的制备
[0196] 利用P3000A高效液相制备色谱仪进行初步分离,流动相A :乙腈,流动相B :乙 腈-四氢呋喃(1:1),用流动相B配制成50mg/mL的薏苡仁油溶液,每次分离进样体积 1. 5mL ;色谱柱:Superstar Benetnach? C18(20mmX 150mm,5 μ m);梯度条件:流动相 B :0 ~ 2711^11:50%~60%,27~35111丨11:90%,35~45111丨11 :100%;流速:1811117111丨11;紫外检测波长 :208nm ;收集保留时间为28. 2~29. 3min的色谱峰流分,在氮气的保护下采用旋转蒸发仪减 压浓缩,得粗品。
[0197] 二次纯化时流动相A :乙腈,流动相B :乙腈-四氢呋喃(1:1),将上述粗品用流动 相B配制成20mg/mL的溶液,每次分离进样体积1. 5mL ;色谱柱:Superstar Benetnach? (:18(1011111^250臟,5 4 111);梯度条件:流动相8:0~2311^11:50%~60%,32~4311^11 :60%~ 90%,43~60min :100% ;流速:3mL/min ;紫外检测波长:208nm,收集保留时间为32. 9~ 35. lmin的色谱峰流分,在氮气的保护下采用旋转蒸发仪减压浓缩,用氯仿转移至10mL小 瓶,在真空干燥箱中35°C干燥6h后,充入氮气,干燥好的样品于冰箱中冷冻保存,即得1-棕 榈酸-2, 3-二油酸甘油酯。
[0198] HR-EI-MS :m/z = 858. 7672 (Calcd. = 858. 7676, C55H10206),不饱和度=5。
[0199] IR(KBr film) :1747,1166,1095 ;2926, 2854, 722 ;3003,1654cm 1(弱)。
[0200] i-NMR 数据见表 9。
[0201] 13C_NMR 数据见表 10。
[0202] 实施例10本发明药物组合物注射液的制备
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