一种携氧氟碳乳剂及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及具有连续水相和非连续氟碳相的氟碳乳剂，具体地，涉及一种携氧氟碳乳剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002]全氟碳化物是一类氟原子取代碳氢化合物中氢原子所得到的化合物，常温下一般为无色透明液体，密度高，性质稳定不易发生代谢分解，具有充分携载氧气和二氧化碳的功能，是理想的液态呼吸介质。采用肺内途径，可以为急性呼吸窘迫症，突发事件等情况提供治疗。
[0003]目前，已有资料报道将氟碳化合物用于肺部直接供氧使用。采用直接液体通气法，即直接向肺内注入氧合的氟碳化合物进行气体交换，虽然能够改善呼吸窘迫症患者的肺顺应性和氧合情况，也能减轻肺部炎症反应，具有潜在的研究价值。该方法的相关报道较少，其用于临床仍需进一步研究。
[0004]氟碳乳剂作为血液替代品已有一定研究，但现有报道将氟碳乳剂用于肺部供氧途径。
【发明内容】
[0005]针对现有技术中的缺陷，本发明的目的是提供一种携氧氟碳乳剂及其制备方法，本发明中加入的二棕榈酰磷脂酰胆碱作为肺表面活性物质的主要成分，一方面有利于携氧氟碳化合物于肺部的释放，一方面有利于减轻缺氧环境下外部材料进入对肺部的再次伤害。
[0006]为实现以上目的，本发明采用以下技术方案:
[0007]根据本发明的第一方面，提供一种携氧氟碳乳剂的制备方法，所述方法包括如下步骤:
[0008]a.在质量份数为2000份的盐溶液中，加入60-120份的二棕榈酰磷脂酰胆碱、0_10份的生育酚、10-60份磷脂、5-20份甘油；
[0009]b.在40_70°C下磁力搅拌，待搅拌至无明显块状物，冷却至室温，呈乳浊液状态；
[0010]C.在步骤b所得的乳浊液中，加入50-100份的氟碳化合物、50-10份的酶类物质，在室温下，采用匀浆机进行间歇式搅拌2-4小时；
[0011]d.搅拌完成后，将乳液置于冰箱中过夜静止，弃去下层沉淀，取上清液于离心机中离心，取上层溶液即可以得到携氧氟碳乳剂。
[0012]优选地，步骤a中，所述的磷脂为大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、氢化卵磷脂、氢化大豆磷脂酰胆碱、氢化蛋磷脂酰胆碱、二月桂酰磷脂酰胆碱、二肉豆寇酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、1-肉豆寇酰-2-棕榈酰磷脂酰胆碱、1-棕榈酰-2-硬脂酰磷脂酰胆碱、1-硬脂酰-2-棕榈酰磷脂酰胆碱、1-棕榈酰-2-油酰磷脂酰胆碱、1-硬脂酰-2-亚油酰磷脂酰胆碱或二油酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰胆碱、氢化二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酸、二棕榈酰磷脂酸、二硬脂酰磷脂酸、儿肉豆莲酰磷脂酰乙二醇胺、二棕榈酰磷脂耽乙二醇胺、脑磷脂酰丝氨酸、二肉豆蔻县磷脂酰丝氨酸、儿棕榈酰磷脂酰丝氨酸、蛋磷脂酰甘油、二月桂酰磷脂酰甘油、二肉豆酰磷脂酰甘油、二棕榈酰磷脂酰甘油、脑鞘磷脂中的至少一种。
[0013]优选地，步骤a中，所述的盐溶液为生理盐水、磷酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液、三强甲氨基甲烷缓冲液、巴比妥缓冲液、甲酸钠缓冲液、醋酸-锂盐缓冲液、醋酸-醋酸钠缓冲液、醋酸-醋酸钾缓冲液中的一种；更好的，为磷酸盐缓冲液。
[0014]优选地，步骤b中，所述的搅拌温度为40°C。
[0015]优选地，步骤c中，所述的氟碳化合物为溴化全氟碳化合物，具体为全氟溴辛烷、1-溴十五氟庚烷、1-溴十三氟己烷中的一种；更好的，为全氟溴辛烷。
[0016]优选地，步骤c中，所述的酶类物质为过氧化氢酶或者超氧化物岐化酶中的一种；更好的，过氧化氢酶。
[0017]优选地，步骤c中，所述的间歇性搅拌为搅拌1分钟，终止1分钟，搅拌2-4小时。
[0018]根据本发明的第二方面，提供一种由上述制备方法得到的携氧氟碳乳剂。
[0019]与现有技术相比，本发明具有如下的有益效果:
[0020]本发明技术制备方法简单，所得的产物稳定性好，制备的乳剂能够较长时间内保持均匀相而不发生团聚，在载氧的过程中也比普通的载氧药物效率更高、效果更好。
【附图说明】
[0021]通过阅读参照以下附图对非限制性实施例所作的详细描述，本发明的其它特征、目的和优点将会变得更明显:
[0022]图1为本发明携氧氟碳乳剂的细胞实验数据图。
【具体实施方式】
[0023]下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本发明，但不以任何形式限制本发明。应当指出的是，对本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进。这些都属于本发明的保护范围。
[0024]实施例1
[0025]本实施例提供一种携氧氟碳乳剂的制备方法，所述方法包括如下步骤:
[0026]a.在质量份数为2000份的磷酸盐缓冲液中，加入60份的二棕榈酰磷脂酰胆碱、10份的生育酚、30份蛋黄卵磷脂、10份甘油；
[0027]b.在40°C下磁力搅拌，待搅拌至无明显块状物，冷却至室温，呈乳浊液状态；
[0028]c.在步骤b所得的乳浊液中，加入100份的全氟溴辛烷、50份的过氧化氢酶，在室温下，采用匀浆机进行间歇式搅拌2小时；
[0029]d.搅拌完成后，将乳液置于冰箱中过夜静止，弃去下层沉淀，取上清液于离心机中离心，取上层溶液即可以得到携氧氟碳乳剂。
[0030]检测结果:稀释后进行粒度分析，颗粒粒径主要分布在90nm，二棕榈酰磷脂酰胆碱作为肺表面活性物质的主要成分，一方面有利于携氧氟碳化合物于肺部的释放，一方面有利于减轻缺氧环境下外部材料进入对肺部的再次伤害。
[0031]实施例2
[0032]本实施例提供一种携氧氟碳乳剂的制备方法，所述方法包括如下步骤:
[0033]a.在质量份数为2000份的磷酸盐缓冲液中，加入80份的二棕榈酰磷脂酰胆碱、10份的生育酚、60份蛋黄卵磷脂、10份甘油；
[0034]b.在40°C下磁力搅拌，待搅拌至无明显块状物，冷却至室温，呈乳浊液状态；
[0035]c.在步骤b所得的乳浊液中，加入100份的全氟溴辛烷，100份的超氧化物歧化酶，在室温下，采用匀浆机进行间歇式搅拌2小时；
[0036]d.搅拌完成后，将乳液置于冰箱中过夜静止，弃去下层沉淀，取上清液于离心机中离心，取上层溶液即可以得到携氧氟碳乳剂。
[0037]检测结果:稀释后进行粒度分析，颗粒粒径主要分布在95nm左右。
[0038]实施例3
[0039]本实施例提供一种携氧氟碳乳剂的制备方法，所述方法包括如下步骤:
[0040]a.在质量份数为2000份的生理盐水中，加入70份的二棕榈酰磷脂酰胆碱、10份的生育酚、50份大豆卵磷脂、15份甘油；
[0041]b.在50°C下磁力搅拌，待搅拌至无明显块状物，冷却至室温，呈乳浊液状态；
[0042]c.在步骤b所得的乳浊液中，加入75份的全氟溴辛烷、75份的超氧化物歧化酶，在室温下，采用匀浆机进行间歇式搅拌3小时；
[0043]d.搅拌完成后，将乳液置于冰箱中过夜静止，弃去下层沉淀，取上清液于离心机中离心，取上层溶液即可以得到携氧氟碳乳剂。
[0044]检测结果:稀释后进行粒