度分析，颗粒粒径主要分布在lOOnm左右。
[0045]实施例4
[0046]本实施例提供一种携氧氟碳乳剂的制备方法，所述方法包括如下步骤:
[0047]a.在质量份数为2000份的生理盐水中，加入90份的二棕榈酰磷脂酰胆碱、10份的生育酚、50份蛋黄卵磷脂、20份甘油；
[0048]b.在60°C下磁力搅拌，待搅拌至无明显块状物，冷却至室温，呈乳浊液状态；
[0049]c.在步骤b所得的乳浊液中，加入80份的1-溴十三氟己烷、80份的过氧化氢酶，在室温下，采用匀浆机进行间歇式搅拌4小时；
[0050]d.搅拌完成后，将乳液置于冰箱中过夜静止，弃去下层沉淀，取上清液于离心机中离心，取上层溶液即可以得到携氧氟碳乳剂。
[0051]检测结果:稀释后进行粒度分析，颗粒粒径主要分布在90nm左右。
[0052]实施例5
[0053]本实施例提供一种携氧氟碳乳剂的制备方法，所述方法包括如下步骤:
[0054]a.在质量份数为2000份的磷酸盐缓冲液中，加入120份的二棕榈酰磷脂酰胆碱、10份的生育酚、60份大豆卵磷脂、20份甘油；
[0055]b.在40°C下磁力搅拌，待搅拌至无明显块状物，冷却至室温，呈乳浊液状态；
[0056]c.在步骤b所得的乳浊液中，加入100份的1-溴十五氟庚烷、90份的过氧化氢酶，在室温下，采用匀浆机进行间歇式搅拌2小时；
[0057]d.搅拌完成后，将乳液置于冰箱中过夜静止，弃去下层沉淀，取上清液于离心机中离心，取上层溶液即可以得到携氧氟碳乳剂。
[0058]检测结果:稀释后进行粒度分析，颗粒粒径主要分布在llOnm。
[0059]实施例6
[0060]本实施例提供一种携氧氟碳乳剂的制备方法，所述方法包括如下步骤:
[0061 ] a.在质量份数为2000份的磷酸盐缓冲液中，加入120份的二棕榈酰磷脂酰胆碱、10份的生育酚、30份大豆卵磷脂和30份蛋黄卵磷脂、20份甘油；
[0062]b.在40°C下磁力搅拌，待搅拌至无明显块状物，冷却至室温，呈乳浊液状态；
[0063]c.在步骤b所得的乳浊液中，加入100份的全氟溴辛烷、80份的过氧化氢酶，在室温下，采用匀浆机进行间歇式搅拌2小时；
[0064]d.搅拌完成后，将乳液置于冰箱中过夜静止，弃去下层沉淀，取上清液于离心机中离心，取上层溶液即可以得到携氧氟碳乳剂。
[0065]检测结果:稀释后进行粒度分析，颗粒粒径主要分布在120nm。
[0066]如图1所示，为本发明携氧氟碳乳剂的细胞实验数据，表现其携氧的功效:图1为A549细胞先经过24h培养使其贴壁之后，再在5%氧含量浓度下培养24h后人，然后加入该携氧乳剂的细胞复氧的实验数据。第一组为对照组，第二组开始从左至右乳剂的浓度依次上升，从图中可以看出，细胞在长时间处于低氧的条件下，跟对照组相比较，在添加该乳剂之后，都出现了很明显的细胞活性的回复。
[0067]本发明技术制备方法简单，所得的产物稳定性好，制备的乳剂能够较长时间内保持均匀相而不发生团聚，在载氧的过程中也比普通的载氧药物效率更高、效果更好。
[0068]以上对本发明的具体实施例进行了描述。需要理解的是，本发明并不局限于上述特定实施方式，本领域技术人员可以在权利要求的范围内做出各种变形或修改，这并不影响本发明的实质内容。
【主权项】
1.一种携氧氟碳乳剂的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤: a.在质量份数为2000份的盐溶液中，加入60-120份的二棕榈酰磷脂酰胆碱、0_10份的生育酚、10-60份磷脂、5-20份甘油； b.在40-70°C下磁力搅拌，待搅拌至无明显块状物，冷却至室温，呈乳浊液状态； c.在步骤b所得的乳浊液中，加入50-100份的氟碳化合物、50-100份的酶类物质，在室温下，采用匀浆机进行间歇式搅拌； d.搅拌完成后，将乳液置于冰箱中过夜静止，弃去下层沉淀，取上清液于离心机中离心，取上层溶液即得到携氧氟碳乳剂。2.根据权利要求1所述的一种携氧氟碳乳剂的制备方法，其特征在于，步骤a中，所述的磷脂为大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、氢化卵磷脂、氢化大豆磷脂酰胆碱、氢化蛋磷脂酰胆碱、二月桂酰磷脂酰胆碱、二肉豆寇酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、1-肉豆寇酰-2-棕榈酰磷脂酰胆碱、1-棕榈酰-2-硬脂酰磷脂酰胆碱、1-硬脂酰-2-棕榈酰磷脂酰胆碱、1-棕榈酰-2-油酰磷脂酰胆碱、1-硬脂酰-2-亚油酰磷脂酰胆碱或二油酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰胆碱、氢化二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酸、二棕榈酰磷脂酸、二硬脂酰磷脂酸、儿肉豆莲酰磷脂酰乙二醇胺、二棕榈酰磷脂耽乙二醇胺、脑磷脂酰丝氨酸、二肉豆蔻县磷脂酰丝氨酸、儿棕榈酰磷脂酰丝氨酸、蛋磷脂酰甘油、二月桂酰磷脂酰甘油、二肉豆酰磷脂酰甘油、二棕榈酰磷脂酰甘油、脑鞘磷脂中的至少一种。3.根据权利要求1所述的一种携氧氟碳乳剂的制备方法，其特征在于，步骤a中，所述的盐溶液为生理盐水、磷酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液、三强甲氨基甲烷缓冲液、巴比妥缓冲液、甲酸钠缓冲液、醋酸-锂盐缓冲液、醋酸-醋酸钠缓冲液、醋酸-醋酸钾缓冲液中的一种。4.根据权利要求1所述的一种携氧氟碳乳剂的制备方法，其特征在于，步骤b中，所述的搅拌温度为40 °C。5.根据权利要求1所述的一种携氧氟碳乳剂的制备方法，其特征在于，步骤c中，所述的氟碳化合物为溴化全氟碳化合物，具体为全氟溴辛烷、1-溴十五氟庚烷、1-溴十三氟己烧中的一种。6.根据权利要求5所述的一种携氧氟碳乳剂的制备方法，其特征在于，所述的氟碳化合物为全氟溴辛烷。7.根据权利要求1所述的一种携氧氟碳乳剂的制备方法，其特征在于，步骤c中，所述的酶类物质为过氧化氢酶或者超氧化物岐化酶中的一种。8.根据权利要求7所述的一种携氧氟碳乳剂的制备方法，其特征在于，所述的酶类物质为过氧化氢酶。9.根据权利要求1所述的一种携氧氟碳乳剂的制备方法，其特征在于，步骤c中，所述的间歇性搅拌为搅拌1分钟，终止1分钟，搅拌2-4小时。10.一种权利要求1-9任一项方法制备的携氧氟碳乳剂。
【专利摘要】本发明提供了一种携氧氟碳乳剂及其制备方法，所述方法步骤为：(1)称取二棕榈酰磷脂酰胆碱、磷脂、甘油、生育酚(VE)，用生理盐水溶解，并在一定温度下于恒温磁力搅拌仪上进行搅拌；(2)待搅拌至无明显块状物时，冷却至室温，呈乳浊液状态；(3)在乳浊液中加入适量的氟碳化合物以及酶类物质，在室温下采用匀浆机以一定的速率进行间歇性搅拌；(4)搅拌完成后，将乳液置于冰箱中过夜静止，弃去下层沉淀，取上清液于离心机中离心，取上层溶液即可以得到携氧氟碳乳剂。本发明制备的氟碳乳剂，粒径均匀，且尺寸小，分散性好，能够应用于紧急供养药物，肺部供氧等方面。
【IPC分类】A61K9/107, A61K31/02, A61K47/24, A61P11/00
【公开号】CN105343001
【申请号】CN201510734204
【发明人】何丹农, 易帆, 乔宇, 周俊, 朱君, 金彩虹
【申请人】上海交通大学, 上海纳米技术及应用国家工程研究中心有限公司
【公开日】2016年2月24日
【申请日】2015年11月2日