补骨脂二氢黄酮和补骨脂查尔酮类成分在抗抑郁药物制备中的应用
【技术领域】 [0001] ：本发明属于医药，具体涉及补骨脂甲素和己素在抗抑郁药物 制备中的应用。
【背景技术】 [0002] ：豆科植物补骨脂（Psoraleacoryli化Iia)是常用中药，具有补肾壮 阳，固精缩尿，温脾止泻等功效，临床常用治疗肾阳不足，精关不固，脾肾虚寒，五更泄泻等。 随着研究的深入，近年来陆续发现补骨脂在治疗皮肤病、抗肿瘤、抗衰老、抗白血病、抗骨质 疏松等方面，具有独特之处。补骨脂甲素化avachin)、补骨脂己素（isobavachalcone)为代 表的二氨黄丽和查尔丽类成分是补骨脂中特有的化学成分。研究表明补骨脂黄丽能抑制花 生四帰酸、血小板活化因子和胶原诱导的血小板凝集作用，补骨脂己素能促进视网膜功能 恢复，可用于治疗视网膜缺血症，还具有一定强度的抗肿瘤作用。关于补骨脂二氨黄丽和查 尔丽类成分的抗抑郁作用未见现有的研究论文或专利文件报道。
[0003] 抑郁症是一种常见的精神疾病，作为严重的公共卫生问题和突出社会问题已成为 国际社会的共识。根据世界卫生组织提供的数据，预计到2020年，抑郁症将在"全球疾病 负担"排名中居第2位。目前抑郁症临床主要一线用药有选择性5-居色胺再吸收抑制剂 (SSRI，氣西汀、帕罗西汀等）、选择性5-HT及去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI，文拉法辛、 度洛西汀）；NA和特异性5-HT抑制剂（化SSA，米氮平、瑞美隆）等。但目前的治疗药物普 遍存在起效慢、临床治愈率低、残留症状突出、耐药、副作用W及断药综合症等问题。本发明 提供者在研究中发现补骨脂甲素和己素为代表的二氨黄丽和查尔丽类成分普遍具有较好 的抗抑郁作用，显示了作为抗抑郁药物应用的潜力。同时因送些化合物来自于常用中药，预 计与现有的药物相比具有安全性优势。
【发明内容】
[0004] ；本发明提供补骨脂二氨黄丽和补骨脂查尔丽类成分用于制备抗抑郁药 物中的用途。本发明所述补骨脂二氨黄丽类化合物和补骨脂查尔丽类化合物分别是指结构 式I、11化合物。
[0005] 化合物结构式I:
[0006]
[0007] 其中，R可W是-C册、-H。
[0008] 化合物结构式II:
[0009]
[0010] 所述化合物II中Ri是-H、异戊帰基；R2是-H、异戊帰基斯是-H、-邸3 ;
[001U 所述化合物II中，当Ri为-H时，Rz是异戊帰基，Rs可W是-H或-C& ;当Ri为异戊 帰基时，Rz为-H，Rs是-H。
[0012] 本发明所述化合物具体结构见下表1。
[0013] 表1补骨脂二氨黄丽和补骨脂查尔丽类成分化合物1-5结构
[0014]
[0015] 本发明所述化合物可W参考文献方法（Wei-JernTsaiet al.AntiplateletFlavonoidsfromSeedsofPsoraleacorylifolia,J.Natural Products, 1996, 59 (7) : 671-672)分离制备，化合物I和3还按照文献（于令军，胡永洲，补 骨脂二氨黄丽的合成方法研究，中国药学杂志，2005,40 (13)，1029~1031)方法合成得到。
【具体实施方式】 [0016] ：下面通过药效学试验对本发明作进一步的详细说明，但并不意味 限制本发明的任何内容。
[0017] 1.强迫游泳实验 [001引1.1材料
[0019] 药品盐酸氣西汀胶囊，礼来苏州公司产；化合物1-5自制，纯度> 98% ;
[0020] 动物雄性ICR小鼠，体重20~25邑。
[0021] 1. 2动物分组及给药；正常小鼠随机分为7组，每组8只，设空白对照组（生理盐 水）和阳性对照（盐酸氣西汀），给药组设60mg/kg单剂量。ig给药，连续给药7天。
[0022] 1. 3强迫游泳实验；末次给药比后，进行行为学观察。将小鼠单个放入水深IOcm 的圆形玻璃容器中（高20cm，直径18cm),水温25°C。记录6min内小鼠活动状态，并计算 后4min内小鼠的不动时间。实验结果见表2。
[0023]表2补骨脂二氨黄丽和补骨脂查尔丽类成分对小鼠强迫游泳不动时间的影响
[0024]
[002引 注；与空白对照组比较* *P<0. 01，* * *P<0. 001。
[002引 2.悬尾实验
[0027] 实验材料和动物分组给药同强迫游泳实验。末次给药比后，将小鼠尾端（距尾尖 2cm)固定，使小鼠倒悬于悬尾箱支架上，头部距箱底5cm.。记录6min内小鼠的活动状态， 并计算后4min内小鼠的不动时间。实验结果见表3。
[0028] 表3补骨脂二氨黄丽和补骨脂查尔丽类成分对小鼠悬尾不动时间的影响
[0030] 注；与空白对照组比较 *P< 0. 05，* *P< 0. 01，* * *P< 0. 001。
[0031] 3.对小鼠自发活动的影响：开场实验
[0032] 动物分组、给药方式、剂量、时间同1. 2。
[0033] 末次给药比后，将小鼠单个放入开场活动观察箱（40cmX40cmX40cm)，底面等分 为25个格子，依次将每只小鼠轻放于中央，记录3min内小鼠的自发活动情况，统计小鼠穿 格数和理毛次数。
[0034] 结果：空白对照组小鼠3min内穿格次数和理毛次数分别为 (59. 5 + 23. 6)，（19. 2 + 15. 3)次，对比分析结果，各给药组小鼠3min内穿格次数和理毛次 数与空白对照组之间差异无统计学意义，说明在所研究剂量范围内，各给药组无明显中枢 兴奋作用。
[0035] 4.结论；在小鼠强迫游泳和悬尾实验送两种行为绝望模型上，所示补骨脂化学成 分1-5显示了不同程度的抗抑郁活性。各给药组小鼠的自发活动与对照组相比无显著差 异，说明本发明所述化合物在本研究剂量范围内无明显中枢兴奋作用。
【主权项】
1. 补骨脂二氢黄酮在制备抗抑郁药物中的应用，其特征在于所述补骨脂二氢黄酮类化 合物是指结构式I化合物，其中R可以是_CH3、-H。2. 查尔酮类在制备抗抑郁药物中的应用，其特征在于所述查尔酮类化合物是指结构式 II化合物，其中，Ri是-H、异戊烯基；R2是-H、异戊烯基；R3是-H、-CH 3 ; 当R1为-H时，R2是异戊烯基，R3可以是-H或-CH3 ;当R1为异戊烯基时，R2是-H，R3 是-H。
【专利摘要】本发明属于医药技术领域，具体涉及补骨脂二氢黄酮和补骨脂查尔酮类成分在制备抗抑郁药物中的应用。本发明所述化合物在实验动物行为绝望模型上显示了不同程度的抗抑郁活性，而且不影响实验动物自主活动，具有作为抗抑郁药物应用的潜力。
【IPC分类】A61P25/24, A61K31/353, A61K31/12
【公开号】CN105343053
【申请号】CN201410416292
【发明人】韩英梅, 赵娜夏
【申请人】天津药物研究院
【公开日】2016年2月24日
【申请日】2014年8月22日