专利名称：二氢查尔酮化合物的筛选方法
技术领域：
本发明涉及一种二氢查尔酮化合物的筛选方法。
背景技术：
天然资源作为发现新药的来源之一，在药物发展史上起了重要的作用。天然产物 来源的活性化合物是起治疗作用的物质基础，提取天然来源的先导化合物，进行合成、结构 改造与优化，是创新药物研究与开发的关键。糖尿病是由于体内胰岛素缺乏或拮抗胰岛素的激素增加，或胰岛素在靶细胞内不 能发挥正常生理作用而引起的葡萄糖、蛋白质及脂质代谢紊乱的一种综合病症。传统的口 服降糖药疗效有限，新的天然来源的糖尿病药物的基础研究已是迫不及待的紧急任务。随 着对糖尿病基础理论的深入研究，多种作用机制的抗糖尿病药物已用于临床评价与治疗， 其中胰岛素促泌剂引起了广泛的关注。血竭(Dragon’ s Blood)是一种天然产物，也是传统的中药品种之一，有棕榈科麒 麟血竭禾口百合科龙血丰对属[Dracaena cochinchinensis (Lour.) S. C. Chen]龙血竭。通过药学实验证明龙血竭具有显著的降血糖作用，对龙血竭及其提取物 (Extraction of Dragon，s Blood, EDB)进行了有关降血糖功能试验，试验表明，EDB有显 著的胰岛素促泌作用。以中药血清化学理论为指导，运用液相色谱质谱联用技术，对龙血竭 进行了动物血清药化学及药代动力学的基础研究，从小鼠灌服EDB后的血浆样品中分析并 分离鉴定出龙血竭中4个原型成分皆为二氢查耳酮，具有显著的胰岛素促泌作用，与前期 龙血竭有效提取物(EDB)有良好的胰岛素促泌降血糖作用相印证。多方面证明了这4个二 氢查耳酮是龙血竭起降血糖作用的主要物质基础。根据实验数据，发现4个化合物功能活 性顺序与OCH3位置的改变与活性的增强有着密切的关系。与现有的胰岛素促泌药物结构 相比，二氢查尔酮衍生物作为胰岛素促泌降血糖药物，经检索未见报道。
权利要求
1. 一种二氢查尔酮化合物的筛选方法，其特征在于该方法的具体步骤为a.准备反应物苯乙酮类化合物A1至Am共!11种；准备反应物苯甲醛类化合物B1至Bn共 η种；m、η为整数；b.将B1至Bn共η种苯甲醛类化合物等摩尔混合为混合物Bffi,将该混合物Bffi分别与 A1至Am共m种苯乙酮类化合物进行等摩尔酮醛缩合反应，合成A1 ■至Ameffi的共m组查尔 酮混合物，然后将该m种查尔酮混合物脱保护苄基并作催化加氢反应，生成相应的m组二氢 查尔酮混合物Alffi至Amffi ；c.将A1至Am共m种苯乙酮类化合物等摩尔混合成混合物Affi,再将该混合物Affi分别 与B1至Bn共η种苯甲醛类化合物进行等摩尔酮醛缩合反应，合成B1 -§至Bneffi的共η组查 尔酮混合物，然后将该查尔酮混合物脱保护苄基并作催化加氢反应，生成相应的η组二氢 查尔酮混合物B1混至Bn.混；d.按大鼠胰岛细胞胰岛素分泌放射免疫测试方法，检测步骤b所得的A1胃至Amffi的m组 二氢查尔酮混合物的大鼠胰岛细胞胰岛素分泌量的强度，选出最强的一组混合物为Aiffi ；同 样，检测步骤c所得的Blffi至Bnffi的η组二氢查尔酮混合物的大鼠胰岛细胞胰岛素分泌量的 强度，选出最强的一组混合物为Bjffi ；e.将Ai分别与B1至Bn进行等摩尔酮醛缩合反应，得到η个查尔酮化合物AiB1 至AiBn 然后脱保护苄基并作加氢反应，生成相应的η个二氢查尔酮化合物AiB1至AiBn ；f.将B」分别与A1至Am进行等摩尔酮醛缩合反应，得到m个查尔酮化合物A1B^ 至AmBj 然后脱保护苄基并作加氢反应，生成m个相应的二氢查尔酮化合物A凡.至AmBj ；g.按大鼠胰岛细胞胰岛素分泌放射免疫测试方法，检测步骤e中所得的η个々此至八此 和步骤f中的m个至AmBj 二氢查尔酮化合物的大鼠胰岛细胞胰岛素分泌量的强度，筛 选出强度最强的二氢查尔酮化合物即为本方法的目标化合物。
全文摘要
本发明涉及一种二氢查尔酮化合物的筛选方法。该方法首先将n种苯甲醛类化合物B系列化合物合并为一混合物，依次与酮醛缩合反应物苯乙酮类化合物A系列m种反应，生成相应的m组二氢查尔酮混合物；将该m种A系列化合物合并为一混合物，依次与B系列各单一化合物反应，生成n组二氢查尔酮混合物。选出A、B系列混合物各自最强的混合物，确定最强的A系列的苯乙酮类化合物与B系列苯甲醛类化合物，将最强的A系列苯乙酮类化合物依次与B系列n种化合物反应，再将最强的B系列苯甲醛类化合物依次与A系列m种苯乙酮化合物反应，共生成m+n-1种二氢查尔酮，筛选出最强的促胰岛素分泌作用的二氢查尔酮化合物，即为本方法筛选的目标化合物。
文档编号G01N33/74GK102116772SQ20101029506
公开日2011年7月6日 申请日期2010年9月28日 优先权日2010年9月28日
发明者吕敬慈, 汤燕金, 雍克岚, 顾慧娟, 马颖清 申请人:上海大学