发明所请求 保护范围。
[0064] 本发明还提供一种雷贝拉唑肠溶微丸胶囊，含有上述雷贝拉唑肠溶微丸。所述雷 贝拉唑或雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊，其规格为20mg/粒或IOmg/粒。
[0065] 本发明还提供一种雷贝拉唑或雷贝拉唑钠肠溶口崩片，含有上述雷贝拉唑肠溶微 丸和药学上可接受的辅料。
[0066] 所述雷贝拉唑或雷贝拉唑钠肠溶口崩片可按现有技术方法制备。
[0067] 本发明制备的胃溶性雷贝拉唑肠溶微丸胶囊胶囊壳在胃内及时溶解释放出Φ 0.6-1. Omm的肠溶微丸，该微丸随后缓慢进入十二指肠，由于肠溶微丸体积微小，人体感觉 舒适。而且本法采用的工艺技术适当控制微丸肠溶性和药物的释放速度，使药物释放曲线 和肠道吸收药物的速度曲线一致，药物在肠道内以游离状态存在的时间短，降解也相对较 少，生物利用度高，临床试验表明显效率更高、更稳定、有效期更长，方便患者服药。
[0068] 本发明雷贝拉唑肠溶微丸，选用硫酸氢钠、磷酸氢二钠、钛白粉等组分，通过协同 作用增加药物的稳定性。
[0069] 本发明所述雷贝拉唑钠肠溶微丸的载药层含有雷贝拉唑钠、羟丙基纤维素(E-8)、 十二烷基硫酸钠等，这些成分有效的保证了雷贝拉唑钠在人体的快速释放和高效吸收。用 隔离层将碱性的雷贝拉唑钠药物层与呈酸性的肠溶材料隔离开，有效地保护了药物活性成 分，同时在隔离层中加入抗氧剂和遮光剂作为保护成分，通过协调作用明显地提高了药物 的稳定性。
[0070] 根据发明专利制备的雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊，于40±2°C、相对湿度75±5%的 恒温恒湿箱中加速考察6个月，雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊的外观、性状、有关物质、释放度以 及含量与〇天比较均无明显变化。
[0071] 本发明制备的雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊，以酸溶液(取盐酸7.0ml，加氯化钠 2.0g， 加水溶解并稀释至1000ml，pH为1.2)500ml为溶出介质，采用溶出度测定法（中国药典2010 年版二部附录XC第一法）的装置，转速为每分钟100转，经2小时，未发现本制剂外观上的明 显变化，耐酸利达90%以上;释放度试验：照中国药典2010年版二部释放度测定法(二部附 录XD第二法），转速为每分钟100转，在37士0.5°C酸溶液(取盐酸7. Oml，加氯化钠2. Og，加水 溶解并稀释至1000ml，pH为1.2) 500ml中2小时后，将酸液弃去，加入预热至37°C的 0.235mol/L磷酸氢二钠溶液400ml和乙醇100mL，经45分钟时，取样测得释放度达80%以上。
【附图说明】
[0072]图1 -6分别为实验例4中实验样品的HPLC图谱。
【具体实施方式】
[0073]以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
[0074] 实施例1
[0075] -种雷贝拉唑肠溶微丸，从内到外包括空白丸芯、载药层、隔离衣层、肠溶衣层，其 中载药层增重为25%，隔离衣层增重为25%，肠溶衣层增重为15%，其中，载药层由雷贝拉 唑或雷贝拉唑钠、羟丙基甲基纤维素(E-8)、亚硫酸氢钠和十二烷基硫酸钠组成；隔离衣层 由羟丙基甲基纤维素(E-8 )、聚乙二醇-6000、钛白粉和磷酸氢二钠组成;肠溶衣层由丙烯酸 树脂C型(L-30D)、聚乙二醇-6000和滑石粉组成。
[0076] 实施例2
[0077] -种雷贝拉唑肠溶微丸，从内到外包括空白丸芯、载药层、隔离衣层、肠溶衣层，其 中载药层增重为27%，隔离衣层增重为23%，肠溶衣层增重为15%，其中，载药层由雷贝拉 唑或雷贝拉唑钠、羟丙基甲基纤维素(E-8)、亚硫酸氢钠和十二烷基硫酸钠组成；隔离衣层 由羟丙基甲基纤维素(E-8 )、聚乙二醇-6000、钛白粉和磷酸氢二钠组成;肠溶衣层由丙烯酸 树脂C型(L-30D)、聚乙二醇-6000和滑石粉组成。
[0078] 实施例3
[0079] -种雷贝拉唑肠溶微丸，从内到外包括空白丸芯、载药层、隔离衣层、肠溶衣层，其 中载药层增重为30%，隔离衣层增重为22%，肠溶衣层增重为13%，其中，载药层由雷贝拉 唑或雷贝拉唑钠、羟丙基甲基纤维素(E-8)、亚硫酸氢钠和十二烷基硫酸钠组成；隔离衣层 由羟丙基甲基纤维素(E-8 )、聚乙二醇-6000、钛白粉和磷酸氢二钠组成;肠溶衣层由丙烯酸 树脂C型(L-30D)、聚乙二醇-6000和滑石粉组成。
[0080] 实施例4
[0081] -种雷贝拉唑肠溶微丸，从内到外包括空白丸芯、载药层、隔离衣层、肠溶衣层，以 制成1000粒成品计，其处方如下：
[0082] 所述雷贝拉唑肠溶微丸以制成1000粒成品计，其处方如下：
[0084]载药层：
[0087]隔离衣层：
[0089] 肠溶衣层：
[0091] 实施例5
[0092] -种雷贝拉唑肠溶微丸，从内到外包括空白丸芯、载药层、隔离衣层、肠溶衣层，以 制成1000粒成品计，其处方如下：
[0093] 所述雷贝拉唑肠溶微丸以制成1000粒成品计，其处方如下：
[0095]载药层：
[0097]隔尚衣层：
[0099] 肠溶衣层：
[0101] 实施例6
[0102] -种雷贝拉唑肠溶微丸，从内到外包括空白丸芯、载药层、隔离衣层、肠溶衣层，以 制成1000粒成品计，其处方如下：
[0103] 所述雷贝拉唑肠溶微丸以制成1000粒成品计，其处方如下：
[0105]载药层：
[0107]隔离衣层：
[0109]肠溶衣层：
[0111] 实施例7
[0112] 本实施例提供实施例4所述雷贝拉唑肠溶微丸的制备方法，包括以下步骤：
[0113] Sl制备载药层：
[0114] 11)用62ml纯化水溶解处方量的蔗糖、亚硫酸氢钠、十二烷基硫酸钠；
[0115] 12)用42ml纯化水溶胀处方量的羟丙基甲基纤维素(E-8)，加入处方量的乙醇使其 充分溶解；
[0116] 13)将步骤11)和12)制成的两种溶液混合，加入处方量的雷贝拉唑或雷贝拉唑钠， 充分混合均勾；
[0117] 14)将处方量的蔗糖丸芯置于底喷流化包衣机中预热到30°C，将步骤3)制成的含 药溶液均匀喷包在蔗糖丸芯上；
[0118] 15)药液喷完后干燥、过20目筛，制得载药丸芯；
[0119] S2制备隔尚衣层：
[0120] 21)用125ml纯化水溶解处方量的羟丙基甲基纤维素(E-8);
[0121] 22)用84ml纯化水溶解处方量的聚乙二醇6000、钛白粉、磷酸氢二钠；
[0122] 23)将步骤21)和22)两种溶液混匀，加入625ml乙醇(95 % )混均，过胶体磨，制得隔 离衣层材料；
[0123] 24)将步骤Sl制备的载药丸芯再次置于底喷流化机内，通风预热到30°C;
[0124] 25)将步骤23)制得隔离衣层材料喷雾包在丸芯上，用完包衣材料；
[0125] 26)包衣后干燥，过筛除去细粉，制得带隔离衣层的载药丸芯；
[0126] S3制备肠溶衣层：
[0127] 31)用42ml水溶解处方量的聚乙二醇-6000、滑石粉；
[0128] 32)将处方量的丙烯酸树脂C型加入步骤31)制得的溶液中，充分搅拌至少20分钟， 至搅拌均匀，制得肠溶衣层材料；
[0129] 33)将步骤S2制备的带隔离衣层的载药丸芯再次置于底喷流化包衣机中，通过底 喷流化包衣上肠溶衣层材料；
[0130] 34)包完肠溶衣层材料后，干燥、过筛除去细粉，得完整的肠溶微丸。
[0131 ]上述雷贝拉唑肠溶微丸的制备方法，其中：
[0132]步骤Sl制备载药层中步骤14)操作参数如下：
[0134] 步骤S2制备隔离衣层中步骤24)及25)操作参数如下：
[0136]步骤S3制备肠溶衣层中步骤33)操作参数如下：
[0138] 实施例8
[0139 ]本实施例提供实施例5所述雷贝拉唑肠溶微丸的制备方法，与实施例7的区别仅在 于：
[0140] 上述雷贝拉唑肠溶微丸的制备方法，其中：
[0141] 步骤Sl制备载药层中步骤14)操作参数如下：
[0143] 步骤S2制备隔离衣层中步骤24)及25)操作参数如下：
[0146]步骤S3制备肠溶衣层中步骤33)操作参数如下：
[0148] 实施例9
[0149 ]本实施例提供实施例6所述雷贝拉唑肠溶微丸的制备方法，与实施例7的区别仅在 于：
[0150] 上述雷贝拉唑肠溶微丸的制备方法，其中：
[0151] 步骤Sl制备载药层中步骤14)操作参数如下：
[0153] 步骤S2制备隔离衣层中步骤24)及25)操作参数如下：
[0155] 步骤S3制备肠溶衣层中步骤33)操作参数如下：
[0157] 实施例10
[0158] -种雷贝拉唑肠溶微丸胶囊，含有实施例4-6任一所述雷贝拉唑肠溶微丸或实施 例7-9任一项所述方法制得的雷贝拉唑肠溶微丸。
[0159]所述雷贝拉挫肠溶微丸胶囊，其规格为20mg/粒或IOmg/粒。
[0160] 实施例11
[0161] -种雷贝拉唑肠溶口崩片，含有实施例4-6任一所述雷贝拉唑肠溶微丸或实施例 7-9任一所述方法制得的雷贝拉唑肠溶微丸，还含有药学上可接受的辅料。
[0162] 对比例1
[0163] CN201010603181.9公开的雷贝拉唑钠肠溶微丸。
[0164] 对比例2
[0165] CN201110051209.7公开的雷贝拉唑钠肠溶微丸。
[0166] 实验例1释放度评价
[0167] 以上述根据本发明实施例4-6及对比例1-2制备