[0027] 在另一个优选的实施方案中，瘙痒选自与病症、疾病和/或障碍相关的瘙痒，例如、 但不限于皮炎、特应性皮炎、接触性皮炎、尿布皮炎、疱疹样皮炎、光照性皮肤病、光敏感性、 妊娠相关皮炎、绝经相关皮炎、湿疹、敏感皮肤、银肩病、水痘、疱疹、带状疱疹、结节性裂毛 综合征、剥脱皮肤综合征、扁平苔藓、痤疮、头皮肩、皮脂溢、脂溢性皮炎、脱发、足癣、念珠菌 病、痔疮、阴道瘙痒、肛周瘙痒、阴肛部瘙痒、晒伤、荨麻疹、瘙痒性耳炎、眼痒、老年皮肤搔痒 症、水源性瘙痒症、结节性痒疹、痒疹苔藓、玫瑰糠疹、干燥病和干性皮肤、过敏反应、药物过 敏、食物过敏、化学品过敏、暴露于有毒植物和暴露于虫咬等。
[0028]在另一个方面，本发明涉及具有保藏号CNCM 1-4239的弧菌属物种的细菌菌株的 外泌多糖在皮肤、粘膜、毛发和/或指甲的美容、非治疗性治疗中的用途，特别是在治疗和/ 或预防皮肤衰老中的用途、在治疗和/或预防皮肤皱纹、优选面部皱纹中的用途、在治疗和/ 或预防皮肤坚实度缺失中的用途、在治疗和/或预防出汗中的用途、在治疗和/或护理选自 疣、胼胝的皮肤病中的用途、在治疗性刺激毛发生长和/或预防脱发中的用途。
[0029] 优选地，皮肤、粘膜、毛发和/或指甲的美容、非治疗性治疗和/或护理抑制神经元 胞吐作用。
[0030] 优选地，皮肤、粘膜、毛发和/或指甲的美容、非治疗性治疗和/或护理刺激成纤维 细胞增殖。
[0031] 优选地，多汗或出汗的治疗和/或预防是治疗和/或预防腋窝、面部、生殖器、手掌 或足底的多汗或出汗。
[0032] 在另一个具体的实施方案中，皮肤、粘膜、毛发和/或指甲的治疗和/或护理通过局 部或透皮应用来进行。
[0033] 在另一个具体的实施方案中，可以通过以下步骤获得外泌多糖:将弧菌属保藏号 CNCM 1-4239物种的菌株在一种适合的培养基中发酵，常规地搅拌并且通风。可以通过在一 种培养基中进行以下步骤发酵来生产本发明的外泌多糖:在15°C_37°C、优选在25°C的温度 下搅拌并充气，该培养基具有6.5与9之间（优选地大约7.5)的pH，如果必要，在发酵过程中 对其进行调节。发酵持续时间在30至120小时之间，优选地在48与96小时之间。
[0034]在一个具体的实施方案中，在本发明具有保藏号CNCM 1-4239的弧菌属物种的菌 株的发酵中，可以将外源性糖用作碳源，例如但不限于，半乳糖、葡萄糖、甘露糖、苦杏仁苷、 纤维二糖、麦芽糖、淀粉、糖原、乳糖、其混合物和/或含有这些糖的混合物的提取物。具体地 说，提供了 2g/L至40g/L的葡萄糖的外源性供应，优选地从15g//L至25g/L。生产不同多糖的 糖结合方法描述于现有技术中，例如但不限于以下对比文件中：WO 98/38327, "Vibrio diabolicus sp.nov.?a new polysaccharide-secreting organism isolated from a deep-sea hydrothermal vent polychaete armelid，Alvinella pompejana"；Raguenes等 人，Int.J.Syst.Bact.，（1997)，47,989_995 and"Structure of the exopolysaccharide of Vibrio diabolicus isolated from a deep-sea hydrothermal vent"；Rougeaux等 人，Carbohydrate..Res.，（1999)，322:40_45〇
[0035] 在另一个具体的实施方案中，提供了用于具有保藏号CNCM 1-4239的弧菌属物种 的菌株的发酵培养的矿物盐。它们例如但不限制于，选自提供以下离子的这些盐之中：Na+、 K+、順4+、Ca2+、Mg2+、P〇4 3-、S〇42-、Cl-、C〇32-、或微量元素，如Cu、Mn、Fe和 Zn。
[0036] 在另一个具体的实施方案中，通过本领域的技术人员已知的方法，如离心、过滤、 超滤以及透析来进行外泌多糖的分离和纯化方法。优选地，用保留大于l〇〇,〇〇〇Da分子量的 分子的聚醚砜膜进行超滤和透析。
[0037] 在一个具体的实施方案中，本发明涉及天然的外泌多糖并且涉及本领域中的技术 人员已知的任何化学修饰，例如磷酸化、磺化、用例如乙酰基、丙酮酰基、丙酰基、琥珀酰基、 乳酰基或3-羟基丁基的酰化、用例如甘油基的酯化、形成外泌多糖的金属配合物和/或化学 硫酸化。
[0038] 所述多糖的分子量包含100,000-1000万Da，且更优选100,000-5百万Da。在一个具 体的实施方案中，进行基团解聚，其中分子量为100,000-1百万Da。解聚方法是本领域公知 的，例如、但不限于"Low molecular weight heparins(5kDa)and oligoheparins(2kDa) produced by gel permeation enrichment or radical process：Comparison of structures and physicochemical and biological properties ·''，Volpi等人， Anal.Biochem.，（1992)，200，100-107]中所述的那些。
[0039] 在一个优选的实施方案中，通过呈现至少两种不同的中性单糖类和一种酸性单糖 类表征具有保藏号CNCM 1-4239的弧菌属物种的菌株产生的外泌多糖。优选地，所述中性单 糖类是N-乙酰氨基葡糖和N-乙酰半乳糖胺。所述酸性单糖优选是葡糖醛酸。更优选地，本发 明的外泌多糖提供重量占20 %-60 %的葡糖醛酸、25-65 %的N-乙酰氨基葡糖和3 %-25 %的 N-乙酰半乳糖胺的组合物，其条件是百分比总和不超过100%。甚至更优选地，外泌多糖提 供重量占30 % -55 %的葡糖醛酸、30-60 %的N-乙酰氨基葡糖和5 % -20 %的N-乙酰半乳糖胺 的组合物。甚至更优选地，外泌多糖提供重量占35 % -50 %的葡糖醛酸、40-55 %的N-乙酰氨 基葡糖和5 % -15 %的N-乙酰半乳糖胺的组合物。
[0040] 本发明的其它方面涉及化妆品或皮肤药物组合物，其特征在于它包括化妆品或皮 肤药物上有效量的本发明的外泌多糖以及至少一种化妆品和/或皮肤药学上可接受的赋形 剂、辅剂和/或成分。可以通过本领域技术人员公知的常规方法制备所述组合物["Harry's Cosmeticology"，第7版，（1982),Wilkinson J.B.,Moore R.J.,ed.Longman House,Essex, GB]〇
[0041] 待施用的本发明中的化妆品或皮肤药物上有效量的胞外多糖及其剂量将取决于 多种因素，包括患者的年龄、病症，待治疗和/或护理的病症、障碍或疾病的性质或严重性， 施用途径和频率，并且特别是待使用的外泌多糖的性质。
[0042] "化妆品或皮肤药学有效量"应当被理解为提供期望的效果的外泌多糖的无毒性、 但足够的量。优选使用本发明的外泌多糖占组合物的总重〇.〇〇〇〇〇〇01% (按重量计)-20% (按重量计）；优选0.000001 % (按重量计)--15 % (按重量计）；更优选0.0001 % (按重量计)-10 % (按重量计），且甚至更优选0.0001 % (按重量计)-5 % (按重量计）。
[0043]在具体的实施方案中，本发明的胞外多糖还可以被结合到化妆品和/或皮肤药物 递送系统和/或缓释系统中。
[0044]术语"递送系统"涉及化妆品和/或皮肤药物上可接受的本发明的胞外多糖和与其 一起被施用的载体，如稀释剂、辅剂、赋形剂、溶剂或添加剂。这些化妆品和/或皮肤药物载 体可以是液体，如水、油或表面活性剂，包括石油、动物、植物或合成来源的那些，例如但不 限于花生油、大豆油、矿物油、芝麻油、蓖麻油、聚山梨酯、脱水山梨醇酯、醚硫酸酯、硫酸酯、 甜菜碱、糖苷、麦芽糖苷、脂肪醇、壬苯醇醚、泊洛沙姆、聚氧乙烯、聚乙二醇、右旋糖、甘油、 洋地黄皂苷等等。本领域技术人员知晓可以用于其中施用胞外多糖的不同递送系统的稀释 剂、辅剂、赋形剂或添加剂。
[0045] 在常规意义上使用术语"缓释"，其涉及一种化合物的递送系统，该递送系统提供 这种化合物在一段时间内的逐渐释放，并且优选地，虽然不是必然地，具有在一个时间段上 相对恒定的化合物释放水平。
[0046] 递送或缓释系统的实例为、但不限于脂质体、混合脂质体、油质体、类脂质体、醇质 体、毫米颗粒、微粒、纳米颗粒和固体脂质纳米颗粒、纳米结构脂质载体、海绵、环糊精、囊 泡、胶束、表面活性剂混合胶束、表面活性剂磷脂混合胶束、毫米球(mi 11 i sphere )、微球和 纳米球、脂质球(Iiposphere)、毫米胶囊(miIlicapsule)、微胶囊、纳米胶囊、以及微乳液和 纳米乳液，该递送或缓释系统可以被加入以实现更好的活性成分透入。优选的递送或缓释 系统是脂质体、表面活性剂-磷脂混合胶束以及微乳液，更优选地是具有内部反相胶束结构 的油包水微乳液和包含微如乳液的纳米胶囊。
[0047] 可以通过现有技术中已知的方法制备该缓释系统;并且包含它们的组合物可以通 过例如局部或经皮肤施用而施用;包括粘附贴剂、非粘附贴剂、封闭贴剂、微电子贴剂，并且 优选地应当释放相对恒定量的本发明的胞外多糖。包含于该缓释系统中的胞外多糖的量将 取决于，例如，该组合物待施用的部位在哪里，本发明胞外多糖的动力学和释放持续时间， 以及待治疗和/或护理的病症、障碍和/或疾病的性质。
[0048] 包含本发明外泌多糖的组合物还可以被吸附在固体有机聚合物或固体矿物支持 物上，例如、但不限于滑石粉、膨润土、二氧化硅、淀粉或麦芽糖糊精等。
[0049] 本发明的含有外泌多糖的组合物还可以被结合在与皮肤直接接触的织物、无纺 布、或医疗装置中，从而使它们或通过生物降解针对织物、无纺织物或医疗装置的结合系 统，或由于它们与身体之间的摩擦，由于身体水分、皮肤pH或体温而释放本发明的外泌多 糖。此外，可以将本发明的外泌多糖结合入用于制备直接接触身体的衣服的织物和无纺布。 在一个优选的实施方案中，包含外泌多糖的织物、无纺布或医疗装置用于治疗那些通过抑 制神经元胞吐作用、通过刺激成纤维细胞增殖或通过愈合皮肤和/或粘膜和/或使其上皮再 生改善或预防的病症、障碍和/或疾病。
[0050] 织物、无纺布、衣服、医疗装置以及用于将所述化合物固定于它们上的装置，在它 们之中是上述递送系统和/或缓释系统，可以在文献中找到并且是现有技术中已知的 [Schaab C.K·1986〃Impregnating Fabrics With Microcapsules〃，HAPPI May 1986; Nelson G.Int.J.Pharm.2002,242:55-62；HipIer U.C.y Eisner P.2006,aBiofunctional Textiles and the Skin"，Curr·Probl·Dermatol·v·33，·，eds·S·Karger AG,Basel, Switzer land; Malcom R.K.等人J · Cont .Release，2004，97:313-320]。优选的织物、无纺布、 衣服和医疗装置是绷带、纱布、t-恤、袜子、紧身衣、内衣、腰带、手套、尿布、卫生巾、敷料、床 罩、法兰绒衣服、粘附贴剂、非粘附贴剂、封闭贴剂、微电子贴剂和/或面膜。
[0051] 本发明的含有外泌多糖的化妆品或皮肤药物组合物可以用于不同类型的局部或 经皮应用的组合物中，任选地包括配制所希望的施用形式所必需的、化妆品和/或皮肤药物 上可接受的赋形剂。
[0052] 局部或经皮应用的组合物可以被生产为任何固体、液体或半固体制剂，例如但不 限于复合型乳液，例如但不限于霜剂、复合型乳剂，例如不限于水包油乳液和/或水包硅油 乳液、油包水乳液和/或硅油包水乳液、水/油/水或水/硅油/水型乳液、和油/水/油或硅油/ 水/硅油型乳液）、液晶、无水组合物、水分散体、油、奶、香膏、泡沫、洗剂、凝胶、乳霜凝胶、水 醇溶液、水甘醇溶液、水凝胶、搽剂、浆液（sera)、肥皂、洗发水、调理剂、浆液(serum)、多糖 膜、软膏、摩丝、润发油、粉末、化妆棒(bar)、化妆笔(penci 1)和喷雾剂或气雾剂(喷雾），包 括保留型（leave on)和冲洗型(rinse off)制剂。这些制剂可以局部或经皮应用并且可以 使用本领域的技术人员已知的技术结合在不同类型的固体附件中，例如但不限于，绷带、纱 布、t-恤、袜子、紧身衣、内衣、腰带、手套、尿布、卫生巾、敷料、床罩、小毛巾、粘附贴剂、非粘 附贴剂、封闭贴剂、微电子贴剂和/或面膜中；或可以将它们结合在不同化妆产品中，如化妆 粉底(如粉底液和粉饼）、洗液卸妆水、卸妆乳、眼部遮瑕膏、眼影、口红、润唇膏、唇彩和唇粉 等。
[0053] 本发明的化妆品或皮肤药物组合物可以包括增加本发明化合物的经皮吸收的试 剂，例如但不限于，二甲亚砜、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺、表面活性剂、氮酮（1-正十二烷 基氮杂环庚烷-2-酮）、醇、脲、乙氧基乙二醇、丙酮、丙二醇或聚乙二醇等。此外，本发明的化 妆品或皮肤药物组合物可以通过离子导入、超声导入、电穿孔、微电子贴剂、机械压力、渗透 压梯度、包扎疗法(occlusive cure)、显微注射或高压无针注射(如通过氧气压力的注射）、 或其任何组合而被应用于待治疗的局部区域，以实现本发明的化合物的更好的渗透。应用 区域将由待治疗和/或护理的病症、障碍和/或疾病的性质而确定。
[0054] 包含在本发明中描述的这些化妆品或皮肤药物上