聚树枝化基元的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及纳米材料，具体而言是具有包含支化的乙烯基聚合物支架连同树枝状 组分的混合结构的纳米材料。本发明具体而言，但非排他地，涉及这种混合材料，具有医学 应用的前景，例如，携带和递送药物和其他医学上有用的物质，增强治疗和诊断属性，并涉 及改善的或更有效的或成本有效的配方制剂。
【背景技术】
[0002] 在本文背景下，除许多其他的背景以外，已广泛研究树枝状聚合物。单词"树枝状 聚合物(dendrimer)"是在二十世纪80年代、根据关于级联化学和树枝醇(arborol)的工作 创生的，以描述含有树枝化基元的聚合物。"树枝化基元(dendron)"，是一种树状的、重复支 化的部分。因此，树枝化基元是一种树枝状聚合物的楔形树枝状片段。通常情况下，树枝状 聚合物具有序的、对称的结构。树枝状聚合物包含核心，几个树枝化基元由该核心向外分支 以形成立体的、通常呈球形的结构。
[0003] 可以通过逐步发散或收敛性增长而制备树枝状聚合物。发散过程开始于树枝状聚 合物的核心并向外生长。收敛过程首先制备树枝化基元并且然后将树枝化基元偶联 (coup I ing)至一起。在收敛过程中，树枝化基元通常在其中心点（即在"树"的基部，或树枝 状楔形的顶点)经由化学可访问的基团连接在一起。
[0004] 对于携带和递送药物或其他生物有用物质的纳米材料，对其而言有必要表现出在 水性介质中的合适属性并具有适合封装药物的域(对于大多数药物而言，需要疏水域)和/ 或与药物结合(共辄，con jugating)、键合(bonding)或以其他方式缔合(associating)的方 式。这对于纳米材料能够携带高"有效载荷"的药物也是有利的。树枝状聚合物满足了这些 要求。由于它们重复支化的迭代性质，它们很大程度上堪比非聚合物活性分子并且包含大 量的表面基团，并因此可以进行封装，和/或结合至，大量的物质。虽然它们可以由各种化学 结构单元(building block)制成，但它们通常包含有机链，为药物或其他有机分子提供疏 水微环境。同时，它们可以稳定于水性介质中使得可以在体内递送药物或其他疏水材料。
[0005] 虽然树枝状聚合物有许多有趣的性质和有前途的特点，但它们也有显著的缺点。 树枝状聚合物的合成是漫长和成本高昂的。理想支化的结构的生产需要合成、纯化和鉴定 的多次重复的步骤。维持100%的支化度产生复杂性和耗时，并需要非常受控的反应条件。 即使在步骤之间采用高水平的成功回收，在经过几个步骤之后的复合效应意味着总质量回 收率显著受到影响。尽管从过程的容易度和速度而言收敛方法比发散方法更好，但它们仍 然是艰巨的，并且其他问题也困扰着收敛方法，例如，空间位阻困难阻碍偶联作用。
[0006] 迭代支化的几何现实性意味着树枝状聚合物球体表面上的拥挤约束限制纳米材 料的尺寸。因此树枝状聚合物通常具有约为IOnm的最大尺寸。这就限制了它们可以携带的 物质的量。
[0007] 树枝状聚合物及其结构、制备和应用的进一步描述，可以查阅大量的文章，这些论 文包括：S.M.Grayson and J.M.Fr6chet，Chem.Rev.2001，101，3819_3867;H.Frauenrath， Prog.Polym.Sci 2005,325-384；F.AulentajW.Hayes and S.Rannard,European Polymer Journal 2003,39,1741-1771；E.R.Gillies and J.M.J-FrechetjDrug Discovery Today, 2005，10，l，35-434PS.H.MedinaandM.E.H.El-Sayed，Chem.Rev.2009，109,31^-3157 〇
【发明内容】
[0008] 根据第一方面，本发明提供了一种制备携带树枝化基元的非凝胶化的支化乙烯基 聚合物支架的方法，包括使用多于一种引发剂、其中至少之一是树枝化基元引发剂进行单 官能乙烯基单体和双官能乙烯基单体的活性或受控聚合。
[0009] 根据第二方面，本发明提供了携带多于一种类型的部分、其中至少之一是树枝化 基元部分的非凝胶化的支化乙烯基聚合物支架。
[0010]因此本发明提供了可以称为"聚树枝化基元(polydendrons)"的产品，因为它们包 含了多个树枝化基元。树枝化基元可以是相同或不同的。聚树枝化基元保留了树枝状聚合 物的优点，而无其成本、复杂性和艰巨合成的缺点。代替所有路径延伸到中心的树枝状结 构，核心是可调的并且成本有效性的非凝胶化的支化的乙烯基聚合物支架。聚树枝化基元 通常采取具有大量外部表面的树枝化基元基团并且其中乙烯基支架通常主要出现在单元 中心的单元形式(其可选地呈大致球状）。
[0011] 本发明的非凝胶化的支化乙烯基聚合物支架表现出良好的溶解性和低粘度。它们 可以堪比不溶性的和/或表现出高粘度的聚合物结构，如广泛交联的不溶性聚合物网络、高 分子量线性聚合物或微凝胶。
[0012] 产品可以通过，但不限于，活性聚合、受控聚合或链增长聚合进行制备。几种类型 的活性和受控聚合在本领域内是已知的并且适用于发明。优选类型的活性聚合是原子转移 自由基聚合(ATRP)，然而，其他技术如可逆加成-断裂链-转移(RAFT)和氮氧化物介导聚合 (NMP)或通过精心加入链传递剂控制的常规自由基聚合也是合适的合成法。
[0013] 熟练技术人员会想到提供支化而非凝胶化的乙烯基聚合物支架的技术。例如，合 适的方法与步骤描述于WO 2009/122220;N.0'Brien，A.McKee，D.C. Sherrington, A.T.Slark and A .Titterton,Polymer 2000,41,6027-6031；T. He ,D.J. Adams , M.F.Butler,C.T.Yeoh,A.I.Cooper and S.P.Rannard1Angew.Chem.Int.Ed.2007,46, 9243-9247 ；V.Biitiin, I.Bannister ,N. C.Billingham1D.C. Sherrington and S.P. Armes, Macromolecules 2005,38,4977-4982；I.Bannister,N.C.Billingham,S.P.Armes, S.P.Rannard and P.Findlay,Macromolecules 2006,39,7483-7492;和R.A.Slater，T.O McDonald,D.J.Adams,E.R.Draper,J.V.M.Weaver and S.P.Rannard1Soft Matter 2012, 8,9816-9827中。本发明的非凝胶化的可溶性产品不同于文献L. A. Connal，R. Vestberg， CJ.Hawker and G.G.Qiao，Macromolecules 2007,40,7855-7863中公开的在凝胶化的网络 中包含多种交联作用的物质。
[0014] 每个乙烯基聚合物链的聚合开始于引发剂。单官能乙烯基单体的聚合会引起产生 线性聚合物链。与双官能乙烯基单体的共聚合会引起产生链之间的支化。为了控制支化和 防止凝胶化，每条链上应该存在小于一个的有效支化剂(双官能乙烯基单体）。在一定条件 下，这可以通过使用小于1的支化剂与引发剂的摩尔比而实现:这假设了 ：单体（即，单官能 乙烯基单体)和支化剂（g卩，双官能乙烯基单体)具有相同的反应活性，不存在分子内反应， 支化剂的两个官能度具有相同的反应活性，并且甚至在部分反应之后反应活性仍然保持不 变。当然，系统和条件可能有所不同，但是本领域技术人员会理解如何控制反应，并无需过 度实验而确定如何可以实现非凝胶化结构。例如，在稀释条件下一些支化剂形成分子内环， 即使在反应中支化剂与引发剂（即，聚合物链)的摩尔比大于1:1也会限制支化剂在链之间 支化的数目。
[0015] 在本发明中，树枝化基元用作大分子引发剂。为了能够引发聚合，树枝化基元必须 带有合适的反应性官能度。例如，在ATRP中，方便而有效的引发剂包括烷基卤化物(例如，烷 基溴化物），并且因此在其焦点上携带卤化物的树枝化基元可以起到引发剂的作用。在这种 情况下，传递开始于树枝化基元"楔"的顶点。本领域技术人员清楚地知晓在ATRP和其他活 性或受控聚合中所用的组分和试剂的类型，并因此知晓必须存在于或引入到树枝化基元中 对其起到引发剂作用的官能度的类型。
[0016] 向树枝化基元引入溴基团的一种可能的方式是用α-溴代异丁酰溴来官能化树枝 醇。然而，还有官能化树枝化基元使得它们可以起到引发剂作用和将会引发聚合的其他类 型的官能度的许多其他方式。树枝化基元引发剂的概念适用于所有合适的聚合类型并且官 能度可以按照需要进行变化。
[0017] 关于可以使用的树枝化基元的类型，或用于制备树枝化基元的化学没有特别限 制。在某些情况下，合乎需要的是具有在表面（即，在树枝化基元的"分枝"的尖)上存在的特 定基团，并且这些可以在树枝化基元的合成过程中引入。树枝化基元优选是非乙烯基的。
[0018] 任何合适的偶联化学都可以用于构建树枝化基元。在一个实例中，例如，使用羰基 二咪唑可以将胺和醇偶联至一起。然而，这仅仅是一个示例，并且许多其他偶联方法都是可 能的。
[0019] 如果排他地使用唯一一种类型的树枝化基元引发剂，则在生成的混合支化产物中 每个乙烯基聚合物链的一端将会带有那种树枝化基元。
[0020] 与此相反，本发明的基本特征是，使用混合的引发剂，换句话说，是不仅使用树枝 化基元引发剂，而且使用至少一种另外的引发剂(其可以是不同类型的树枝化基元引发剂， 或可替代地，不同于树枝化基元引发剂的引发剂）。这在所产生的聚树枝化基元结构的组成 和属性方面使得能够具有相当多的优点。
[0021] 本发明在于协同工作良好的诸多特征的组合。支化的乙烯基聚合物的方法夹杂有 使用包括至少一种树枝化基元引发剂在内的混合引发剂。进行活性或受控聚合发生的方式 意味着不同引发剂围绕非凝胶化的支化乙烯基聚合物支架的表面统计学地并且均匀地分 布。一些聚合物链会在一端具有一种类型的引发剂，而其他聚合物链在其端部会具有另一 种类型。可以存在两种，或更多种，如三或四种或更多种类型的引发剂，并且因此，端基团类 型的多重性可以是两种或多种。
[0022] 乙烯基聚合物核心是容易可调的并且非常成本有效的。可以使用具有不同特性 (例如，不同的溶解度特性)不同类型的单体。方法允许构建相当大的支架，并且可以通过选 择特定的单体(可使用很宽的范围）和反应条件，例如，引发剂与单体的比率控制分子量和 尺寸。材料是非胶凝化的并且因此是可溶的。同时，使用混合引发剂进一步允许具有可调性 和灵活性。存在协同优点:例如，使用树枝化基元和其他部分作为引发剂意味着它们不需要 独立引入而相反在已经很有效并方便的聚合工艺过程中用作反应试剂。工艺过程方便并且 成本有效地引起不同类型的引发剂分布于整个材料中。引发剂本身都比较容易合成。关于 对具有引发聚合的合适方式和官能度的引发剂的需要，关于树枝化基元引发剂以上所描述 的考虑因数经过适当修改(mutatis mutandis)后也适用于可以使用的至少一种另外的引 发剂。
[0023]活性或受控聚合方法本质上允许控制聚合物支架的合成。例如，ATRP和其他技术 在适合于具有大量的各种官能团并且避免不需要的副反应方面是强大而灵活的。产品的尺 寸和分散度可以进行控制。单体单元通常均匀分布于引发剂分子之间并且因此，可以控制 链长度和由此的分子量。当形成线性聚合物，即，各个组分具有大致相同的尺寸的混合物 时，可以控制条件以引起产生具有低的多分散性指数的材料。这特别适用于本发明，因为包 含支化结构的各个链（即，主链)具有类似的链长度。本发明的所得支化聚合物具有这样的 结构分布，其具有连接以形成支化结构的不同数量的线性链。
[0024] 在活性或受控聚合方法中，除了树枝化基元引发剂之外，使用至少一种另外的引 发剂带来进一步的优点。另外的引发剂改变聚树枝化基元的性质，例如，溶解度、亲水性、疏 水性、聚结作用、尺寸、反应活性、稳定性、可降解性、治疗、诊断、生物转运、血浆驻留时间、 细胞相互作用、药物相容性、刺激反应、靶向和/或成像特性。
[0025] 另外的引发剂可以包含或衍生于以下中的一种或多种:小分子、药物、活性药物成 分、聚合物、肽、糖、树枝化基元、携带或可以携带药物的部分、阴离子型官能团、阳离子型官 能团、增强溶解性的部分(例如，聚树枝化基元在水性体系中的溶解性、或药物或其他携带 的物质的溶解性）、延长体内停留时间的部分、增强药物或其他活性物质的稳定性的部分、 降低巨噬细胞摄取的部分、增强受控释放的部分、增强药物转运的部分、或增强药物靶向的 部分。
[0026] 引发剂可以是大分子引发剂，例如通过由一种或多种单体(例如，水溶性的单官能 单体)合成而制备的大分子引发剂，或通过预合成的聚合物的改性而制备的大分子引发剂。 大分子引发剂可以是共聚合物，即，可以包括由至少两种单体，例如单官能单体制备的聚合 物。大分子引发剂还可以选自天然聚合物，例如，水溶性的或部分可溶性的聚合物，例如，多 糖、多肽或蛋白质。
[0027] 每种类型的引发剂可落入一种或一种以上的上述定义内；例如，引发剂可以是树 枝化基元并也可以携带药物。引发剂还可以是前药，在体内经过其他过程之后释放出变成 具有药理学活性的部分。
[0028] 本发明人已惊讶于使用混合引发剂的有效程度，在于允许进行控制和调节的属性 范围。正如下面更详细的描述，他们已经观察到:表面化学可以跨越疏水-两亲-亲水谱而广 泛变化;封装环境可以显著变化;盐稳定性可以被控制；以及跨细胞渗透性(在体外模型中） 可以被调节和改善。
[0029] 鉴于药物递送能力，根据进一步的方面，本发明还提供了包含本发明的产品的药 物组合物，并允许在医学给予可能性方面的改善。
[0030] 例如，树枝化基元受控地与模型肠上皮细胞相互作用、并通过模型肠上皮细胞运 输封装的物质的令人惊讶的有效途径，与口服给予应用是相关的。这种类型的材料也适用 于胃肠外给予，例如，静脉内、皮下和肌内注射。
[0031] 聚乙二醇(PEG)基团对于在本发明的引发剂中使用是有利的。相比于单独携带树 枝化单独基元的聚树枝化基元，不仅携带树枝化基元而且携带PEG基团的聚树枝化基元表 现出在水性体系中增强的稳定性、与细胞的受控相互作用以及延长的系统性半衰期。合适 的PEG的非限制性实例包括具有端官能度如甲基、羟基、胺、酸等的那些，官能度，和/或具有 大于300g/mol的分子量那些，优选具有羟基和酸官能链和/或具有分子量>750g/mol的那 些。特别优选的是羟基化合物和/或具有分子量>l〇〇〇g/mol的那些。可替代地，以相同或相 似方式发挥作用的并且可以有利地用于本发明中的其他化学部分包括包含水溶性聚合物 链(例如，小于20000g/mol)、例如衍生自乙烯型或非乙烯型单体的丙烯酸酯和甲基丙烯酸 酯部分，单体如甲基丙烯酸乙二酯、甲基丙烯酸甘油酯、乙烯醇、丙烯酸、甲基丙烯酸或甲基 丙烯酸羟乙酯。
[0032] 引发剂可以包含允许聚树枝化基元的后官能化的基团。因此，虽然上文已讨论过 各种可能的引发剂结构和部分，但其在反应开始时可以存在于引发剂中的替代物将会在后 续通过聚树枝化基元与合适的物质反应而将其引入。
[0033] 引发剂中允许进行后官能化的合适官能团包括硫醇、羟基基团、胺、酸或异氰酸 酯，等等。
[0034] 例如，N-羟基琥珀酰亚胺官能化的引发剂可以被引入到聚树枝化基元中并用含有 胺基团的物质进行后官能化。
[0035] 本发明提供的几种灵活性的方式和控制的水平在于改变包括以下这几个变量的 能力：一种或多种引发剂相对于乙烯基聚合物的量、一种或多种树枝化基元引发剂和一种 或多种非树枝化基元引发剂[或其他一种或多种树枝化基元引发剂]之间的比率、一种或多 种非树枝化基元引发剂性质和性能、一种或多种非树枝化基元引发剂的性质和性能、支化 程度、一种或多种单体的性质和性能、一种或多种支化剂的性质和性能和用于药物或其他 材料的纳米材料的容量。
[0036]本发明的方法和产品的另一优点是，它们与稳定和可控而尺寸均匀的纳米材料的 制备相容。支化的乙烯基聚合物的纳米沉淀公开于文献R. A. Slater，T . 0 McDonald， D.J.Adams,E.R.Draper,J.V.M.Weaver and S.P.Rannard,Soft Matter 2012,8,9816-9827中。该技术已成功用于携带单一和混合引发剂的本发明的聚树枝化基元以制备稳定的 纳米颗粒。在沉淀期间以通过改变溶剂、沉淀方法、浓度和其他组分的存在而有效地控制这 些纳米颗粒的分散度和尺寸进行自组装而制备纳米颗粒。可以实现具有低多分散性的均匀 或近均匀组装的纳米颗粒尺寸。均匀并且尺寸可控的纳米颗粒在药物封装和递送领域极为 有用。
[0037] 可以例如通过使用对于乙烯基聚合物支架是非溶剂而对于树枝化基元或其他表 面基团是良好溶剂的溶剂将聚树枝化基元从溶液中沉淀出来而制备纳米颗粒。
[0038] 可以预期这种使用溶剂转换的纳米沉淀会引起内部乙烯基聚合物核心的坍塌，但 观察到各个聚树枝化基元颗粒的自组装，引起更大复合纳米颗粒非常稳定的分布，具有窄 的尺寸分布。
[0039]对于乙烯基聚合物的优选"非溶剂"，即纳米沉淀颗粒在其中是稳定的介质，是水。 [0040] 举例而言，在核心是聚HPMA-E⑶MA材料并且树枝化基元选自Gl或G2(图1中所示） 的情况下，则材料可以首先溶解于THF中并纳米沉淀于水中，或首先溶解于丙酮中并随后通 过加入己烧进行沉淀。
[0041] 聚树枝化基元的特性，包括电子/电荷和空间性质，以及所用溶剂的性质，影响材 料在溶剂中行为表现的方式。不希望受到理论的束缚，这些颗粒通常尺寸增大，直到它们在 纳米沉淀过程中达到胶体稳定状态。
[0042] 正如以下例示，本发明允许不仅封装和释放有机材料一一例如，尼罗红，模拟药物 封装一一而且封装和释放无机材料一一例如，磁性颗粒。这扩大了本发明的效用并且涵盖 了进一步的治疗和靶向用途。无机材料(例如，磁性材料，例如，氧化铁)在聚树枝化基元中 的封装也可以视为本公开内的独立发明。
[0043]分枝通常统计分布于整个连接的线性聚合物链上(而不是离散地于嵌段聚合的单 官能乙烯基单体和双官能乙烯基单体中）。例如，每个分枝可以是二醇二酯（glycol diester)分枝。
[0044]双官能乙烯基单体起到支化剂(或支化试剂）的作用并提供相邻聚合物链之间的 分枝。支化剂可以具有两个或多个乙烯基团。
[0045]用于主链的单官能单体可以包括可以通过加成聚合机理聚合的任何碳-碳不饱和 化合物，例如，乙烯基和烯丙基化合物。单官能单体在本质属性上可以是亲水性的、疏水性 的、两亲性的、阴离子的、阳离子的、中性的或两性离子性的。
[0046]单官能单体可以选自但不一定限于这些单体如：乙烯基酸及其衍生物(包括酯、酰 胺和酸酐）、乙烯基芳基化合物、乙烯基醚、乙烯基胺和衍生物(包括芳基胺）、乙烯基腈、乙 烯基酮，以及前述化合物的衍生物以及其相应的烯丙基变体。
[0047] 乙烯基酸及其衍生物包括：（甲基)丙烯酸、富马酸、马来酸、衣康酸及其酰卤合物， 如（甲基)丙烯酰氯。
[0048] 乙烯基酸酯及其衍生物包括:C1至C20烷基（甲基)丙烯酸酯(直链和支链的），诸如 例如（甲基）丙烯酸甲酯，（甲基）丙烯酸硬脂酯和（甲基）丙烯酸2-乙基己酯；（甲基）丙烯酸 芳基酯，如例如（甲基)丙烯酸苄基酯;三(烷氧基）甲硅烷基烷基（甲基)丙烯酸酯，如三甲氧 基甲硅烷丙基（甲基）丙烯酸酯；和（甲基)丙烯酸的活化酯，如N-羟基琥珀酰亚胺（甲基）丙 烯酸酯。
[0049]乙烯基芳基化合物及其衍生物包括:苯乙烯、乙酰氧基苯乙烯、苯乙烯磺酸、2-和 4-乙烯基吡啶、乙烯基萘、乙烯基苄基氯和乙烯基苯甲酸。
[0050] 乙烯基酸酐及其衍生物包括:马来酸酐。
[0051] 乙烯基酰胺及其衍生物包括：（甲基)丙烯酰胺、N-(2-羟丙基）甲基丙烯酰胺、N-乙 烯基吡咯烷酮、N-乙烯基甲酰胺、（甲基)丙烯酰胺基丙基三甲基氯化铵、[3-((甲基)丙烯酰 胺基)丙基]二甲基氯化铵、3-[N-(3-(甲基)丙烯酰胺基丙基)-N，N-二甲基]氨基丙磺酸酯、 甲基（甲基)丙烯酰胺基羟乙酸甲酯甲基醚和N-异丙基（甲基)丙烯酰胺。
[0052]乙烯基醚及其衍生物包括：甲基乙烯基醚。
[0053]乙烯胺及其衍生物包括：（甲基）丙烯酸二甲基氨基乙基酯，（甲基）丙烯酸二乙基 氨基乙基酯，（甲基）丙烯酸二异丙基氨基乙基酯，（甲基）丙烯酸单-叔丁基氨基乙基酯，吗 啉基乙基（甲基)丙烯酸酯和可以后反应形成胺基基团的单体，如N-乙烯基甲酰胺。
[0054]乙烯基芳基胺及其衍生物包括：乙烯基苯胺、2-和4-乙烯基吡啶、N-乙烯基咔唑和 乙烯基咪唑。
[0055]乙烯基腈及其衍生物包括：（甲基)丙烯腈。
[0056]乙烯基酮或醛及其衍生物包括:丙稀醛(acreolin)。
[0057]基于苯乙烯的或那些含有芳族官能度的单体，如苯乙烯、α-甲基苯乙烯、乙烯基苄 氯、乙烯基萘、乙烯基苯甲酸、N-乙烯基咔唑、2-乙烯基吡啶、3-乙烯基吡啶或4-乙烯基吡 啶、乙烯基苯胺、乙酰氧基苯乙烯、苯乙烯磺酸、乙烯基咪唑或其衍生物也都可以使用。 [0058]其他合适的单官能单体包括:含羟基的单体和可以后反应以形成羟基基团的单 体，含酸或酸官能的单体，两性离子单体和季铵化氨基单体。
[0059]含羟基单体包括：乙烯基羟基单体、如（甲基)丙烯酸羟乙酯、（甲基)丙烯酸1-羟基 丙基酯和（甲基)丙烯酸2-羟基丙基酯、2-羟基甲基丙烯酰胺、单（甲基)丙烯酸甘油酯和糖 单（甲基)丙烯酸酯如葡萄糖单（甲基)丙烯酸酯。
[0060] 可以后反应以形成羟基基团的单体包括：乙酸乙烯酯、乙酰氧基苯乙烯和（甲基） 丙烯酸缩水甘油酯。
[0061] 含酸或酸官能单体包括：（甲基)丙烯酸、苯乙烯磺酸、乙烯基膦酸、乙烯基苯甲酸、 马来酸、富马酸、衣康酸、2-(甲基)丙烯酰胺基2-乙基丙磺酸、单-2-((甲基)丙烯酰氧基）乙 基琥珀酸酯和硫酸根合乙基（甲基)丙烯酸铵。
[0062] 两性离子单体包括：（甲基)丙烯酰氧乙基磷酰胆碱和甜菜碱，如[2_((甲基)丙烯 酰氧基）乙基]二甲基_(3-磺基丙基)氢氧化铵。
[0063]季铵化的氨基单体包括：（甲基)丙烯酰氧乙基三_(烷/芳基）卤化铵如（甲基)丙烯 酰氧乙基三甲基氯化铵。
[0064]也可以使用低聚物、聚合物和二官能化或多官能化单体，尤其是低聚物或聚合物 的（甲基)丙烯酸酯如聚亚烷基二醇的单(烷/芳基）（甲基)丙烯酸或聚二甲基硅氧烷的酯或 低分子量低聚物的任何其他单乙烯基或烯丙基加成物。
[0065]低聚和聚合的单体包括:低聚和聚合的（甲基)丙烯酸酯，如单(烷/芳基)氧基聚亚 烷基二醇（甲基)丙烯酸酯和单(烷/芳基)氧基聚二甲基-硅氧烷（甲基)丙烯酸酯。这些酯包 括例如:单甲氧基低聚（乙二醇)单（甲基)丙烯酸酯，单甲氧基低聚（丙二醇)单（甲基)丙烯 酸酯，单羟基低聚（乙二醇)单（甲基)丙烯酸酯，单羟基低聚(丙二醇)单（甲基)丙烯酸酯，单 甲氧基聚（乙二醇)单（甲基)丙烯酸酯，单甲氧基聚（丙