一种盐酸氯卡色林片及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种治疗肥胖症的盐酸氯卡色林片及其制备方法，该方法制备工艺简 单可控，制得的片剂溶出度高，起效快，疗效稳定，属医药技术领域。
【背景技术】
[0002] 肥胖及其相关代谢性疾病已成为全世界共同关注的重大健康问题。越来越多的证 据表明，肥胖已成为高血压、血脂异常、2型糖尿病、冠屯、病、中风、胆囊疾病、骨关节炎、睡眠 呼吸暂停综合症、呼吸道疾病和某些肿瘤发病的重要危险因素。由此可见，肥胖已成为当今 最迫切需要解决的公共健康问题之一。
[0003] 盐酸氯卡色林(商品名为Belviqr?>)由Arena Pharmaceuticals Inc开发。2012年6 月，抑A批准氯卡色林用于合并有体重相关并发症如高血压、高血脂、2型糖尿病的超重及肥 胖患者(BMI > 27kg/m2似及无并发症的肥胖(BMI > 30kg/m2)患者，在低能量饮食及适当运 动的条件下，长期服用W减低体重。
[0004] 作为新型选择性5-HT2C受体激动剂，盐酸氯卡色林通过抑制食欲、增加饱腹感发 挥减肥效果，并且还有效地避免了传统减肥药激动5-HT2B受体引起的屯、脏瓣膜病变及肺动 脉高压，为临床治疗肥胖症提供了新的选择。
[0005] CN201510071244公开了一种盐酸氯卡色林缓释胶囊及其制备方法，该缓释胶囊每 天只需服用一次，提高了患者顺应性，但其制备过程繁琐，工艺复杂，产业化难度较大； CN201310673081公开了一种盐酸氯卡色林果冻及其制备方法，其果冻虽然口感良好能增加 服用顺应性，但其处方组成中加入了食糖，反而不利于肥胖患者的治疗，且容易食用过量， 增加不良反应。
[0006] 基于W上情况，本发明公开一种通过粉末直接压片或干法制粒压片制备得到的盐 酸氯卡色林片，其制备工艺简单可控、可操作性高，适合大规模生产，制得的盐酸氯卡色林 片外观优良，含量和溶出度均合格，不影响患者的服用顺应性，起效快，疗效稳定。
【发明内容】
[0007] 本发明提供了一种盐酸氯卡色林片及其制备方法，该方法采用粉末直接压片的方 法，工艺步骤简单，产品生产周期短，制备得到的产品外观优良，含量和溶出度均合格。
[000引具体技术方案如下：
[0009] 本发明提供一种盐酸氯卡色林片，其中，所述的片剂由稀释剂、润滑剂、崩解剂、干 粘合剂及药学上可接受的辅料制成。
[0010] 所述片剂重量百分比如下： 盐酸氯卡色林5-15% 稀释剂 20%-75%
[00川 涧滑剂 化1%-激 崩解剂 1%-10? 干粘合剂 鹏-10骑
[0012] 本发明所述的稀释剂为微晶纤维素、预胶化淀粉、直压乳糖中的一种或几种；
[0013] 所述的稀释剂优选微晶纤维素及乳糖；
[0014] 所述的崩解剂为簇甲基淀粉纳、交联簇甲基纤维素钢、交联聚维酬、低取代径丙基 纤维素中的一种或几种；
[0015] 所述的润滑剂选自硬脂酸儀、滑石粉、二氧化娃的一种或几种；
[0016] 所述的干粘合剂优选聚乙締化咯烧酬PVP K30。
[0017] 本发明的盐酸氯卡色林片剂所用辅料包括但不限于上述提及的种类。
[0018] 本发明所述的盐酸氯卡色林片可通过粉末直接压片或干法制粒压片制备，具体制 备工艺如下：
[0019] 粉末直压法:将主药、稀释剂、干粘合剂及崩解剂分别过80目筛，分别称取除润滑 剂W外的各物料，各辅料依次与主药等量递加混合均匀;加入润滑剂混匀，采用粉末直压技 术压片，即得。
[0020] 干法制粒法:将主药、稀释剂、干粘合剂及崩解剂分别过80目筛，然后分别称取除 润滑剂W外的各物料，各辅料依次与主药等量递加混合均匀，压制成块，粉碎，过18目筛整 粒;加入润滑剂混合均匀，压片即得。
[0021 ]本发明的盐酸氯卡色林片干法制粒时，螺杆转速为20-5化pm，优选为30-4化pm;
[0022] 本发明的盐酸氯卡色林片干法制粒时，压漉转速转速为5-20rpm，优选为10-15rpm;
[0023] 本发明的盐酸氯卡色林片干法制粒时，整粒目数为16-30目，优选为18-24目；
[0024] 本发明的盐酸氯卡色林片干法制粒时，颗粒的粒径范围控制在16-40目之间；
[00巧]本发明的盐酸氯卡色林片，其片重为80-250mg，硬度20-120N。
【具体实施方式】
[0026] 下面结合实施例，对本发明作进一步地详细说明，但本发明的实施方式不限于此。 其中"％"是指"重量％(w/vr
[0027] 实施例1 盐酸氯卡色林 10% 微晶纤维素 30% 乳糖 48%
[002引 聚维酬 6% 幾甲基淀粉钢就 二氧化娃 0.百跑 硬脂酸湊 化5%
[0029] 制备工艺:将主药、微晶纤维素、乳糖、聚维酬及簇甲基淀粉钢分别过80目筛，然后 分别称取除润滑剂W外的各物料，各辅料依次与主药等量递加混合均匀;加入润滑剂混匀， 采用粉末直压技术压片，使得片重为80-250mg，硬度20-120N。
[0030] 实施例2 盛酸氯卡色林 10% 微晶纤维素 30% 乳糖 48%
[0031] 聚维耐 微 低取代搭丙基纤维素日资 二氧化娃 0. 5% 輝脂酸儀 0.日從
[0032] 制备工艺:将主药、微晶纤维素、乳糖、聚维酬及低取代径丙基纤维素分别过80目 筛，然后分别称取除润滑剂W外的各物料，各辅料依次与主药等量递加混合均匀;加入润滑 剂混匀，采用粉末直压技术压片，使得片重为80-250mg，硬度20-120N。
[0033] 实施例3 盐酸氯卡色林 1幻％ 微晶纤维素 ；撕炼 報糖 铅祐
[0034] 聚维醒 6% 交联聚维酬 微 二氧化娃 0.5% 硬脂酸漢 0.醜
[0035] 制备工艺:将主药、微晶纤维素、乳糖、聚维酬及交联聚维酬分别过80目筛，然后分 别称取除润滑剂W外的各物料，各辅料依次与主药等量递加混合均匀;加入润滑剂混匀，采 用粉末直压技术压片，使得片重为80-250mg，硬度20-120N。实施例4 盐酸氯卡色林 化游 微晶纤维素 3妇％ 乳糖 4激&
[0036] 聚维醒 痛 横甲基淀粉钢 日娩 二氧化娃 化就 硬脂酸僕 化5%
[0037] 制备工艺:将主药、微晶纤维素、乳糖、聚维酬及簇甲基淀粉钢分别过80目筛，然后 分别称取除润滑剂W外的各物料，各辅料依次与主药等量递加混合均匀，压制成块，其中螺 杆转速为30rpm，压漉转速为lOrpm。粉碎，过18目筛整粒，收集18-40目的颗粒，加入润滑剂 混合均匀，压片使得片重为80-250mg，硬度20-120N。
[003引实施例5 盐酸氯卡色林 10% 徽盧纤繼素 30% 乳糖 48%
[0039] 聚维厕 径游 受联變甲基舒維素钢日幾 二氧化娃 0. 5% 硬脂酸棲 0. a
[0040] 制备工艺:将主药、微晶纤维素、乳糖、聚维酬及交联簇甲基纤维素钢分别过80目 筛，然后分别称取除润滑剂W外的各物料，各辅料依次与主药等量递加混合均匀，压制成 块，其中螺杆转速为30rpm，压漉转速为lOrpm。粉碎，过18目筛整粒，收集18-40目的颗粒，加 入润滑剂混合均匀，压片使得片重为80-250mg，硬度20-120N。
[0041 ] 实施例6 盐酸氯卡芭林 1Q跑 微晶纤维素 30% 孰糖 指格
[0042] 聚维酬 ㈱ 交联聚维醜 日跑 二氧化娃 化目％ 硬脂酸僕 0. 5%
[0043] 制备工艺:将主药、微晶纤维素、乳糖、聚维酬及交联聚维酬分别过80目筛，然后分 别称取除润滑剂W外的各物料，各辅料依次与主药等量递加混合均匀，压制成块，其中螺杆 转速为30rpm，压漉转速为lOrpm。粉碎，过18目筛整粒，收集18-40目的颗粒，加入润滑剂混 合均匀，压片使得片重为80-250mg，硬度20-120N。
[0044] 下面Ξ组实验的样品分别来自5个实施例。检测方法分别参考中国药典所述方法。
[0045]
[0047]由上表可W看出，实施例1-3,4-6说明不同崩解剂对样品溶出基本无影响，实施例 1-3为粉末直压，实施例4-6为干法制粒，说明不同制备工艺对样品也基本无影响，进一步说 明处工艺稳定，重现性好。本发明的盐酸氯卡色林片，其制备工艺简单，成本低，适和产业化 生产，且制得的盐酸氯卡色林片外观优良，含量和溶出度均合格，不影响患者的服用顺应 性，起效快，疗效稳定。
【主权项】
1. 一种盐酸氯卡色林片剂，其特征在于所述的片剂由稀释剂、润滑剂、崩解剂、干粘合 剂及其他药学上可接受的辅料制成。2. 如权利要求1所述的盐酸氯卡色林片，其特征在于所述的片剂包含如下重量百分比 的组分： 盐酸氯卡色林5-15% 稀释剂 20%-75% 润滑剂 0.1%-2% 崩解剂 1%_1〇% 干粘合剂 0%_10%。3. 如权利要求1-2所述的盐酸氯卡色林片，其特征在于所述的稀释剂为微晶纤维素、预 胶化淀粉、乳糖中的一种或几种，优选为微晶纤维素和乳糖;所述的崩解剂为羧甲基淀粉 纳、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素中的一种或几种;所述的润滑 剂选自硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅的一种或几种；所述的干粘合剂优选聚乙烯吡咯烷酮 PVPK30。4. 如权利要求1-4所述的盐酸氯卡色林片，其特征在于制备方法为:粉末直压步骤为： 将主药、稀释剂、干粘合剂及崩解剂分别过80目筛，分别称取除润滑剂以外的各物料，各辅 料依次与主药等量递加混合均匀;加入润滑剂混匀，采用粉末直压技术压片，即得。5. 如权利要求1-4所述的盐酸氯卡色林片，其特征在于制备方法为:干法制粒步骤为： 将主药、稀释剂、干粘合剂及崩解剂分别过80目筛，然后分别称取除润滑剂以外的各物料， 各辅料依次与主药等量递加混合均匀，压制成块，粉碎，过18目筛整粒;加入润滑剂混合均 匀，压片即得。6. 如权利要求5所述的盐酸氯卡色林片，其特征在于干法制粒时，螺杆转速为20-50rpm，优选为 30_40rpm。7. 如权利要求5所述的盐酸氯卡色林片，其特征在于干法制粒时，压辊转速转速为5-20rpm，优选为 10-15rpm。8. 如权利要求5所述的盐酸氯卡色林片，其特征在于干法制粒时，整粒目数为16-30目， 优选为18-24目。9. 如权利要求5所述的盐酸氯卡色林片，其特征在于干法制粒时，颗粒的粒径范围控制 在16-40目之间。10. 如权利要求4-5所述的盐酸氯卡色林片，其特征在于其片重为80-250mg，硬度20-120N。
【专利摘要】本发明属于医药技术领域，具体涉及一种盐酸氯卡色林片及其制备方法。本发明的盐酸氯卡色林片包含盐酸氯卡色林、稀释剂、干粘合剂、崩解剂和润滑剂，其制备工艺采用粉末直接压片或干法制粒压片，生产工艺简单可控、可操作性高，生产周期短，生产成本低，产业化难度小；本发明制得的盐酸氯卡色林片外观优良，含量和溶出度均合格，不影响患者的服用顺应性，起效快，疗效稳定。
【IPC分类】A61K9/20, A61P3/04, A61K31/55
【公开号】CN105456212
【申请号】CN201510956322
【发明人】邵阿丽, 张庭
【申请人】北京万全德众医药生物技术有限公司
【公开日】2016年4月6日
【申请日】2015年12月18日