生物样品从入口 210(或入口通道216的开始部分)流向所述多个阵列 221a-e。因此，临床医生可首先将生物样品递送至入口 210,然后将射流装置204置于分析器 202中。分析器202可包括一个触发器(例如可切断所述障碍物的尖锐边缘，一种能溶解所述 障碍物的化合物等），其能流体地将所述阵列221a-e与受阻生物样品相连接。在其他实施例 中，所述生物样品可被递送至射流装置204,所述射流装置204已经至少部分地放置于分析 器202中。所述生物样品的递送可触发计时器启动，和/或临床医生可在所述生物样品即将 递送至装置204生物之前启动所述定时器。然而在其它实施例中，所述定时器可W连续运 行。 巧化引II.用于个体化测量、诊断和或治疗的血块分析系统、装置和方法的精选实施例
[0054] 为确定一个针对TIC的疗程，目前可用的凝血试验（如PT/INR、TEG等)将患者一个 或多个经测量的血块参数的值与大量患者的平均值范围进行比较。例如，如果患者的血块 强度是30,群体平均值是70,那么常规试验将确定患者的血块强度低，并且应当采用血块强 度激动剂如腺巧二憐酸(ADP)对患者进行治疗。然而，由于因为血块强度、血块发作和血块 溶解的值在不同患者身上变化很大，因此将患者经测量的血块参数值与群体平均值进行比 较对诊断目的来说不一定是有价值的。在W上给出的血块强度例子中，如果患者的最大血 块强度是30,使用ADP增强血块强度将没有任何作用，并且更糟的是不能解决TIC的根本原 因（例如增加的血块溶解和/或延迟的血块发作）。因此至少出于诊断TIC的目的，使用所述 与每个个体的最大值、最小值相关的血块参数比单独使用当前或测量的值更好地评估了血 小板的功能异常。
[0055] 为了解决运些问题，根据本技术配置的血块分析系统可W包括具有多个阵列的射 流装置，其被配置成用W测量患者血块强度、发作和/或裂解的当前值，同时也测量单个患 者运些参数的最大和最小值。例如，图10展示了用于先前描述的血块分析系统200(图2A)的 射流装置904。如图10所示，射流装置904可包括八个不同的腔室922，每个腔室容纳传感单 元911的一个阵列921，和用于将生物样品流入所述腔室922的入口通道916。传感单元911、 腔室922和/或入口通道916的至少一部分可W被湿法或干法涂覆一个或多个凝血剂，该凝 血剂被配置成用W对一个或多个血块参数作出生物学应答。例如，射流装置904可包括一个 控制阵列，一个使用血块溶解激动剂化+)测量最大血块溶解值的阵列，一个使用血块溶解 括抗剂化-)测量最小血块溶解值的阵列、一个使用血块强度激动剂(S+)测量最大血块强度 值的阵列、一个使用血块强度括抗剂(S-)测量最小血块强度值的阵列、一个使用血块发作 激动剂(0+)测量最大血块发作值的阵列和/或一个使用血块发作括抗剂(〇-)测量最小血块 发作值的阵列。
[0056] 虽然图10中所示的射流装置904包括八个阵列921，但在其它实施例中装置904可 具有多于或少于八个的阵列。例如，射流装置904可包括至少一个控制阵列和任一测试阵列 或凝血剂阵列的一个或多个(例如，仅有控制阵列和血块溶解括抗剂阵列(并且没有激动剂 阵列），仅有控制阵列和血块发作阵列，除了血块强度阵列的所有阵列等）。此外，射流装置 904还可W包括任何数量的控制阵列(如一个、两个、=个或更多的控制阵列）。例如，图10所 示的实施例利用一附加控制阵列，W使生物样本W大致恒定的流量流向每个阵列。
[0057] 本文所公开的射流装置可W使用一个或多个凝血剂测量特定血块参数的上限和 下限。每个凝血剂的标准浓度可W通过W下过程来确定：（1)将不同浓度的特定凝血剂的激 动剂添加到一组血液样品（来自同一个体）中，并测量感兴趣的血块参数W获取凝血剂的激 动剂的最大剂量；（2)将特定凝血剂(通过步骤1测定)的激动剂的最大剂量添加至特定凝血 剂的不同浓度的括抗剂中，并测量感兴趣的血块参数W获得该凝血剂的括抗剂的最大剂 量。可在大量患者身上进行运些测量，W确定激动剂的标准浓度和括抗剂的标准浓度。然后 每种激动剂和括抗剂的标准浓度可用于所有患者。换句话说，尽管血块参数是基于个体的 最大和最小血块参数值(在不同的患者身上有很大不同）来测量的，在阵列中使用的为获得 最大和最小血块参数值的凝血剂是基于确定的
[0058] 血块强度激动剂可包括，例如凝血酶、ADP、胶原蛋白、冯维尔布兰德因子(vWF)、纤 维蛋白原、凝血酶受体括抗剂(TRAP)、肾上腺素、瑞斯托霉素及类似物。合适的血块强度括 抗剂可包括，例如依替己肤、II型肌球蛋白抑制剂(ble化istatin)、血小板抑制剂(阿司匹 林、ADP抑制剂(P2Y12-氯化格雷、前列腺素）、凝血酶抑制剂(达比加群）、血小板细胞骨架抑 制剂(细胞松弛素D、II型肌球蛋白抑制剂(ble化is化tin)、血小板IBa抑制剂)及类似物。血 块发作激动剂包括凝血酶、组织因子、胶原蛋白、肾上腺素、ADP、vWF、凝血因子（因子VII、凝 血酶原、因子X、因子VIII)、高岭±及类似物。血块发作括抗剂可包括，例如因子Xa抑制剂 (利伐沙班）、直接凝血酶抑制剂(达比加群醋）、肝素、小分子量肝素、组织因子途径抑制剂 (TFPI)、血栓调节蛋白、蛋白C、蛋白S及类似物。血块溶解激动剂可W包括，例如组织纤溶酶 原激活剂(tPA)、纤溶酶原、纤维蛋白溶酶、中性粒细胞弹性蛋白酶、链激酶、尿激酶及类似 物。血块溶解括抗剂可包括因子XIII、纤维蛋白溶酶原激活物抑制剂l(PAI-l)、凝血酶激活 的纤维蛋白溶解抑制剂(TAFI)、抗纤溶酶及类似物。此外，抗纤维蛋白溶解的药物可W包括 氨甲环酸、e -氨基己酸、抑肤酶及类似物。
[0059] 参照图10和图2A，射流装置904可连接到分析器202上，测量元件203可W测量阵列 921中微柱的晓曲并将此信息传送至处理器226(如前所述）。然后，处理器226可为每个阵列 921(如前所述)确定血块参数值，并将控制值与每个经测量的血块参数的最大、最小值进行 系统比较。通过运种方式，处理器可W基于每个患者的最大、最小血块参数为该患者制定一 个个性化的血块参数测量方式。
[0060] 基于血块参数当前值与最大和/或最小值的比较，显示器208(图2A)可W向临床医 生指示一个或多个血块参数的当前的、经测量的值，W及一个或多个血块参数的最大和/或 最小值。例如，显示器208可W指示患者当前的血块强度值、当前血块溶解值、当前血块发作 值、血块强度最大值、血块溶解最大值、血块发作最大值、血块强度最小值、血块溶解最小 值、血块发作最小值，和/或任何前述任参数的一些衍生。
[0061] 显示器208(经由从处理器206的指令)也可W基于每个测量的血块参数的当前值 W及最大和/或最小值之间的比较，指示TIC的诊断方法和/或建议的疗程。同样地，在一些 实施例中，显示器208可W指示该血块参数值，W报告临床医生在疗程中的决定。例如，如果 检测的血块发作时间和强度值是正常的，并且血块溶解值增加，那么临床医生可W特异性 地采用抗纤溶剂对患者进行治疗。抗纤溶剂干扰了纤维写白溶解酶的形成，使得破坏围绕 在血小板血栓周围的纤维蛋白网（见图1)的纤溶酶减少，从而减慢或减弱血块溶解过程。举 另一个例子，如果该血块发作值是正常的，但血块强度值低并且血块溶解值已经增加，那么 临床医生可采用血小板输注、血浆（W增加血块强度）W及抗纤维蛋白溶解剂（W减少血块 溶解)特异性治疗该患者。如果所有的参数值都是不正常的（即血块发作延长，血块强度低， 并且血块溶解增加），那么临床医生可W采用凝血因子(凝血酶原复合物浓缩剂或血浆）、纤 维蛋白原和/或血小板输注，和抗纤溶剂进行治疗。如果上述的任一项中存在隔离并且有持 续出血时，临床医生可W使用特定的疗法恢复血块发作、血块强度或血块溶解。
[0062] 传统的装置需要30分钟到1.5个小时来确定血块参数的一个值，即使那样该值在 确定有意义的疗程中不一定有帮助。本技术的血块分析系统200可在=分钟或更短时间内 确定个体化的血块参数值，并特性化一个疗程。
[006引 III.显微结构制备的材料及方法
[0064] 传感单元的显微结构(例如图2C所示的微块212和微柱214)可W使用阴模制备。阴 模可使用在娃晶片上建立的接触光刻法制备，其中娃晶片使用SU-S(Microchem)系列光阻 剂的分割层。铭掩模可W用来构建每一层，运产生了永久性的阳性SU-8主结构。表明可采用 例如硅烷的（十S氣-1，1，2,2-四氨辛基)-1-^氯硅烷巧2492-1(6，联合化学技术公司）^防 止显微结构材料的粘合。
[0065] 本技术中可晓曲的和刚性的显微结构可W由PDMS制成，并使用两步复制制备工艺 的软光刻法构建。例如，PDMS可W与它的固化剂W10:1的比例混合、脱气，并诱注到阳性SU-8主结构上。随后该结构可W在110°C的烘箱中固化20分钟，W从主结构中产生一个阴模。之 后该阴模可等离子体处理(例如，Plasma Prep II，SPI)约90秒W活化该表面，然后在真空 下用硅烷处理，W纯化该表面。然后10:1的PDMS可W在施加到所述阴模上，继而将所述阴模 固定到清洁玻璃盖片(例如no.0)在烘箱中110°C下固化24个小时。之后除去所述阴模，从而 留下一 PDMS显微结构装置，其是最初的SU-8主结构的复制品。在一平的PDMS块上具有进口 端和出口端的连续PDMS歧管可等离子处理并压入微通道上的位置中。运在所述两个表面间 创建了一个不可逆的防水结合，并在任何一端和中部的传感器处形成一有端口的矩形管道 路径。
[0066] 应当理解的是，上述材料和方法是通过示例的方式提供，并且不应被解释为限制 本技术的材料和/或制造方法。
[0067] IV.示例
[0068] W下示例是对本技术若干实施例的说明：
[0069] 1. -种用于分析生物样品的系统，其包括：
[0070] 多个显微结构阵列，其中每个显微结构包括大致刚性的结构和大致可晓曲的结 构，并且其中所述多个阵列包括一-
[0071] 检测阵列，其被设置成与凝血剂流体连接，其中所述凝血剂被设置成用W引起所 述生物样品的血块参数中的生物学应答；
[0072] 控制阵列，其不与所述凝血剂流体连接；
[0073] 多个流体通道，其被设置成用W接受所述生物样品，其中至少一部分所述流体通 道具有接纳一个所述阵列的尺寸;和
[0074] 测量元件，其被设置成用W检测一个或多个所述阵列中的一个或多个所述可晓曲 结构的晓曲程度。
[007引2.如示例1所述的系统，其中所述血块参数选自血块强度、血块溶解和血块发作。 [0076] 3.如示例1或2中的任何一个所述的系统，其中所述凝血剂是所述血块参数的激动 剂或括抗剂。
[OOW] 4.如示例1-3中的任何一个所述的系统，其中所述检测阵列的显微结构至少部分 地涂覆有所述第一凝血剂。
[0078] 5.如示例1 -4中的任何一个所述的系统，其中所述多个流体通道包括一一
[0079] 入口通道；
[0080] 腔室，其流体地连接到所述入口通道，其中所述检测阵列位于所述腔室中；
[0081 ]其中--
[0082] 所述检测阵列的