用于个体化凝集测量的射流装置的制造方法_5

文档序号:9768420阅读:来源:国知局
申请13/663,339,申请日2012年10月29 日;(d)PCT申请PCT/US2013/031782,申请日2013年3月14日;和(e)美国临时专利申请61/ 760,849,申请日2013年2月5日。
[0165] 必要时本公开的一些方面可W修改,W采用上述参考文献和申请的系统、功能和 概念来进一步提供本公开的实施例。本公开可W根据详细描述作出运些和其他的变化。
[0166] 本文所公开的技术提供了优于现有系统的几个优点。例如,本文公开的装置可W 在紧急及时现场护理条件下快速、准确地检测血小板功能。该装置可W是便携式的,使用电 池供电,并且需要很少或几乎无需预热时间。一个样品只需要几微升,并且可W在不到五分 钟的时间内进行测试。另外,该装置可W是相对简单的,没有可能发生机械故障的移动部 件,不需要震动器或离屯、机。此外,运种简单的设备可W相对廉价地制造。
[0167] 根据上述内容可W理解的是,尽管本技术的特定实施例在此已经为了说明的目的 进行了描述,但可W不脱离本技术的精神和范围进行各种修改。此外,在特定实施例的上下 文中描述的本新技术的某些方面可在其他实施例中组合或排除。此外,虽然与该技术的某 些实施例有关的优点已经在那些实施例的上下文中进行了描述,其他实施例可能也展现出 此类优点,且并非所有实施例中需要必然地表现出此类优点W落入本技术的范围内。因此, 本公开及其相关技术可包括本文未明确示出或描述的其它实施例。因此,本公开在所附的 权利要求之外不受限制。
【主权项】
1. 一种用于分析生物样品的系统,其包括: 多个显微结构阵列,其中每个显微结构包括大致刚性的结构和大致可挠曲的结构,并 且其中所述多个阵列包括-- 检测阵列,其被设置成与凝血剂流体连接,其中所述凝血剂被设置成用以引起所述生 物样品的血块参数中的生物学应答; 控制阵列,其不与所述凝血剂流体连接; 多个流体通道,其被设置成用以接受所述生物样品,其中至少一部分所述流体通道具 有接纳一个所述阵列的尺寸;和 测量元件,其被设置成用以检测一个或多个所述阵列中的一个或多个所述可挠曲结构 的挠曲程度。2. 如权利要求1所述的系统,其中所述血块参数选自血块强度、血块溶解和血块发作。3. 如权利要求1所述的系统,其中所述凝血剂是所述血块参数的激动剂或拮抗剂。4. 如权利要求1所述的系统,其中所述检测阵列的显微结构至少部分地涂覆有所述第 一凝血剂。5. 如权利要求1所述的系统,其中所述多个流体通道包括一一 入口通道; 腔室,其流体地连接到所述入口通道,其中所述检测阵列位于所述腔室中; 其中 所述检测阵列的至少一个显微结构、所述入口通道和/或所述腔室至少部分地涂覆有 所述凝血剂。6. 如权利要求1所述的系统,其中所述大致刚性的结构具有矩形的形状,并且大致可挠 曲的结构具有圆柱形的形状。7. 如权利要求1所述的系统,其中所述测量元件包括一个光学检测部件和/或一个磁性 检测部件。8. -种用于分析生物样品的系统,包括: 多个显微结构阵列,其中每个显微结构包括大致刚性的结构和大致可挠曲的结构,并 且其中所述多个阵列包括一一 第一阵列,其被设置成与第一凝血剂流体连接,其中所述第一凝血剂被设置成用以引 起所述生物样品的血块参数的生物学应答; 第二阵列,其被设置成与第二凝血剂流体连接,其中所述第二凝血剂被设置成用以引 起所述血块参数的生物学应答,并且其中所述第二凝血剂不同于所述第一凝血剂;和 第三阵列,其不与所述第一凝血剂或所述第二凝血剂流体连接; 多个流体通道,其被设置成用于接受所述生物样品,其中所述流体通道中至少一部分 具有接纳一个所述阵列的尺寸;和 测量元件,其被设置成用以检测一个或多个所述阵列中的一个或多个所述可挠曲结构 的挠曲程度。9. 如权利要求8所述的系统,其中所述血块参数选自血块强度、血块溶解和血块发作。10. 如权利要求8所述的系统,其中所述第一凝血剂是所述血块参数的激动剂,并且所 述第二凝血剂是所述血块参数的拮抗剂。11. 如权利要求8所述的系统,其中: 所述第一阵列的显微结构至少部分地涂覆有所述第一凝血剂,并且其中所述第一凝血 剂是拮抗剂;和 所述第二阵列的显微结构至少部分地涂覆有所述第二凝血剂,并且其中所述第二凝血 剂是激动剂。12. 如权利要求8所述的系统,其中所述多个流体通道包括一一 第一入口通道; 第一腔室,其与所述第一入口通道流体连接,其中所述第一阵列位于所述第一腔室中; 第二入口通道; 第二腔室,其与所述第二入口通道流体连接,其中所述第二阵列位于所述第二腔室中; 其中 所述第一阵列的至少一个显微结构、所述第一入口通道和/或所述第一腔室至少部分 地涂覆有所述第一凝血剂;和 所述第二阵列的至少一个显微结构、所述第二入口通道和/或所述第二腔室至少部分 地涂覆有所述第二凝血剂。13. 如权利要求8所述的系统,其中所述大致刚性的结构具有矩形的形状,并且所述大 致可挠曲的结构具有圆柱形的形状。14. 如权利要求8所述的系统,其中所述所述测量元件包括光学检测部件和/或磁性检 测部件。15. 如权利要求8所述的系统,其中所述测量元件包括磁性检测部件,所述磁性检测部 件是自旋阀、霍尔探针和/或磁通门磁强计。16. 如权利要求15所述的系统,其中单个大致可挠曲的结构包括磁性材料。17. 如权利要求15所述的系统,其中所述磁性检测部件包括自旋阀,所述自旋阀被置于 单个大致刚性的结构与大致可挠曲的结构之间,并且其中所述自旋阀被设置成用于检测包 括所述磁性材料的大致可挠曲的结构的挠曲所致的所述阵列中的磁场变化。18. 如权利要求8所述的系统,其中所述测量元件包括光学检测部件,所述光学检测部 件是相差显微镜、荧光显微镜、共聚焦显微镜或光电二极管中之一。19. 如权利要求8所述的系统,其中所述生物样品包括全血、血小板、内皮细胞、循环肿 瘤细胞、癌细胞、成纤维细胞、平滑肌细胞、心肌细胞、红细胞、白细胞、细菌、巨核细胞,和/ 或它们的片段。20. 如权利要求8所述的系统,其中至少一些所述显微结构至少部分地涂覆有至少一种 粘合组分,所述粘合组分选自由蛋白、聚糖、多聚糖、糖蛋白、胶原蛋白、冯维尔布兰德因子、 玻连蛋白、层粘连蛋白、单克隆抗体、多克隆抗体、纤维蛋白溶酶、激动剂、基质蛋白、肌动蛋 白-肌球蛋白活性的抑制剂以及它们的片段组成的组中。21. 如权利要求8所述的系统,还包括显示器,该显示器被设置成用以根据所述一个或 多个大致可挠曲的结构的挠曲程度显示所述生物样品的特征。22. 如权利要求8所述的系统,其中: 所述血块参数是血块强度; 所述第一凝血剂是腺苷二磷酸(ADP);和 所述第二凝血剂选自依替巴肽和II型肌球蛋白。23. 如权利要求8所述的系统,其中: 所述血块参数是血块发作; 所述第一凝血剂是比伐卢定;和 所述第二凝血剂是凝血酶或氨甲环酸中的至少一种。24. 如权利要求8所述的系统,其中: 所述血块参数是血块溶解;和 所述第一凝血剂是组织型纤溶酶原激活物(tPA)。25. 如权利要求8所述的系统,其中所述血块参数是第一凝血剂,且其中所述系统还包 括: 第四阵列,其被配置成与第三凝血剂流体连接,其中所述第三凝血剂被配置成引起所 述生物样品的第二血块参数中的生物学应答;和 第五阵列,其被配置成与第四凝血剂流体连接,其中所述第四凝血剂被配置成引起所 述第二血块参数中的生物学应答,并且其中所述第四凝血剂不同于所述第三凝血剂。26. 如权利要求8所述的系统,还包括: 第六阵列,其被配置成与第五凝血剂流体连接,其中所述第五凝血剂被配置成引起所 述生物样品的第三血块参数中的生物学应答;和 第七阵列,其被配置成与第六凝血剂流体连接,其中所述第六凝血剂被配置成引起所 述第三血块参数中的生物学应答,并且其中所述第六凝血剂是不同于所述第五凝血剂。27. -种方法,其包括: 通过微通道网络接受人类患者的生物样品; 将至少一部分所述生物样品流过传感单元的第一阵列和传感单元的第二阵列,其 中-- 所述第一阵列的每个传感单元包括第一大致刚性的显微结构和第一大致可挠曲的显 微结构,和 所述第二阵列的每个传感单元包括第二大致刚性的显微结构和第二大致可挠曲的显 微结构; 检测所述第一大致可挠曲的显微结构相对于所述相应的第一大致刚性的显微结构响 应于所述生物样品的移动; 检测所述第二大致可挠曲的显微结构相对于所述相应的第二大致刚性的显微结构响 应于所述生物样品的移动; 基于检测到的所述第一大致可挠曲的显微结构的移动,确定所述生物样品的血块参数 的当前值;和 基于检测到的所述第二大致可挠曲的显微结构的移动,确定所述血块参数的最大值、 最小值中的至少一个。28. 如权利要求27所述的方法,还包括将所述当前值与所述最大值和最小值中的至少 一个进行比较。29. 如权利要求28所述的方法,还包括基于所述比较确定疗程。30. 如权利要求27所述的方法,还包括将凝血剂引入所述第二阵列。31. 如权利要求27所述的方法,还包括指示所述血块参数的当前值、最大值和/或最小 值中的至少一个。32. 如权利要求27所述的方法,其中所述血块参数选自血块溶解、血块发作和血块强 度。33. -种方法,其包括: 通过微通道网络接受人类患者的生物样品; 将至少一部分所述生物样品流过传感单元的第一、第二和第三阵列,其中一一 所述第一阵列的每个传感单元包括第一大致刚性的显微结构和第一大致可挠曲的显 微结构; 所述第二阵列的每个传感单元包括第二大致刚性的显微结构和第二大致可挠曲的显 微结构; 所述第三阵列的每个传感单元包括第三大致刚性的显微结构和第三大致可挠曲的显 微结构; 检测 所述第一大致可挠曲的显微结构相对于所述相应的第一大致刚性的显微结构响应于 所述生物样品的移动; 所述第二大致可挠曲的显微结构相对于所述相应的第二大致刚性的显微结构响应于 所述生物样品的移动; 所述第三大致可挠曲的显微结构相对于所述相应的第三大致刚性的显微结构响应于 所述生物样品的移动; 确定 所述生物样品的血块参数的当前值,基于检测到的所述第一大致可挠曲的显微结构的 移动; 所述血块参数的最小值,基于检测到的所述第二大致可挠曲的显微结构的移动;和 所述血块参数的最大值,基于检测到的所述第三大致可挠曲的显微结构的移动。34. 如权利要求34所述的方法,还包括将所述当前值与所述最大值、最小值进行比较。
【专利摘要】本技术一般性地涉及用于测量血小板凝集的射流装置以及相关的系统和方法。在一些实施例中,射流装置包括显微结构的阵列,该显微结构包括大致刚性的块和大致可挠曲的柱的配对。该射流装置还包括至少一个设置成用于接纳该阵列的流体通道。该射流装置还可包括测量元件,该测量元件被设置成用以测量阵列中的一个或多个可挠曲柱的挠曲程度。在一些实施例中,该射流装置包括手持装置,并可用于血小板力和凝集的及时现场护理测试。
【IPC分类】G01N33/48, G01N33/86, A61B5/026
【公开号】CN105530859
【申请号】CN201480036622
【发明人】南森·J·施耐德基, 南森·J·怀特, 卢卡斯·H·廷, 阿里·卡琛
【申请人】华盛顿大学
【公开日】2016年4月27日
【申请日】2014年6月26日
【公告号】CA2915866A1, EP3013223A1, WO2014210388A1
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