上讨论的所有实施方式中，该多肽较佳为序列编号：1(即，该16肽本身)或序列 编号：1的至少有8个氨基酸的片段;即是，可预期到在该GV1001衍生多肽中未必纳入更多个 氨基酸。
[0058] 在一般实施方式中提供嗜酸粒细胞趋化蛋白及/或MIPla及/或CRP在抗癌及/或抗 发炎治疗中（特别是当该治疗涉及施用包含序列编号：1或包含至少有8个氨基酸的序列编 号：1片段的多肽时)作为预后标记的用途。如上述，典型的用途是作为可在适当分析方法中 被捕获或测定的试剂，故本发明在此方面亦涵盖使用能与该三种细胞因子其中任一者进行 专一性结合的抗体及其它试剂。一引人关注的实施例是有关一种调节有需要的个体体内嗜 酸粒细胞趋化蛋白及/或MIPla及/或CRP的活性的方法，该方法包括施用治疗有效量的如文 中所界定的多肽，此一方法将能解决因个体体内这些细胞因子的异常含量所造成的负面影 响。因此，此实施例有关此等多肽作为嗜酸粒细胞趋化蛋白及/或MIPla及/或CRP的调节子 的用途。
[0059 ]最后，本发明的另一实施方式是关于一种试剂盒，该试剂盒包括：
[0060] a)含有以上所讨论的GV1001衍生多肽的药学组合物;及
[0061] b)用于测定血清嗜酸粒细胞趋化蛋白浓度的手段及/或用于测定血清MIPla浓度 的手段及/或用于测定血清CRP浓度的手段。此等手段可例如采适当的免疫分析形式。
[0062] 实施例
[0063] TeloVac试验在全英国52个机构募集1062个患者。接受疫苗接种的受试组及接受 化疗(GemCap治疗，参见下方说明）的对照组之间在总体存活期方面无明显差异，但该项试 验包括一项仍在评估中的宏远转译研究计划。然而，结果显示该疫苗产生显著的抗发炎反 应，且疫苗接种与化疗同时施用能提供一种可产生免疫反应且兼具增进抗发炎效果的有效 方法。重要的是在一患者子群组中鉴别出回应疫苗接种而提高存活期的生物标记。
[0064]材料及方法
[0065] TeloVac试验始于2007年1月，该试验是针对局部晚期及转移性胰腺癌就使用吉西 他宾与卡培他宾(GemCap)治疗进行合并用药疗法以及使用GV1001进行同步性及接续性化 学-免疫疗法做比较。
[0066] 疫苗接种计划
[0067] 第25图图示所采取的疫苗接种计划如下:在第一周内（第1周，且较佳在周一、周三 及周五)施以三次GV1001皮内注射，并在第2周、第3周、第4周及第6周内每周注射一次疫苗。 此后，每个月施打一次GV1001。于进行所有GV1001注射前10~15分钟在大致相同位置处以 皮内注射方式施打颗粒球巨噬细胞株刺激因子(GM-CSF)。
[0068] 罹患晚期胰腺癌的患者具有很短的预期寿命，且患者的免疫系统会快速衰败。故 使得用于诱发免疫反应的手段有限。因此，重要的是使用频繁接种疫苗方案以尽快诱发有 效的免疫反应。根据另一种已证实可在晚期胰腺癌患者体内诱发免疫反应的肽疫苗所用的 类似方案来拟定GV1001的疫苗接种方案，该GV1001的疫苗接种方案在治疗的头六周内施以 积极疫苗接种。
[0069] 发炎性细胞因子分析
[0070]使用Luminex多重细胞因子分析法（Luminex multiplex cytokine analysis)对 取第1周(基期)及第10周(吉西他宾+卡培他宾+GV1001)的血清样本(仅3组)进行分析。分析 出总共26种的细胞因子，并利用ELISA分析CRP的含量。
[0071]所分析的样本总览：
[0075] 灰色:分析血浆
[0076] 斜体:分析血清
[0077] 第1组：患者仅接受GemCap治疗，B卩是使用吉西他宾(Gemcitabine，每周静脉注射· 一次)与卡培他宾(gEecitabine，每日服用两次药锭)合并用药对胰腺癌患者进行目前公 认的标准化疗疗程。第2组：患者接受GemCap治疗之后，接着在第7周使用GV1001进行治疗。 第3组:患者再整个治疗期间同步接受GemCap与GVl 001治疗。
[0078] 细胞因子(Cytokines)
[0079] 对受测试的某些细胞因子进行分类：
[0080] 刺激免疫功能相关因子：
[0081 ]干扰素 -γ (INF-γ )免疫刺激作用
[0082]介白素 -12(IL_12(p70))免疫刺激作用 [0083]介白素-liKlL-Ιβ)免疫刺激作用 [0084]介白素 -6(IL_6)免疫刺激作用 [0085]肿瘤坏死因子a(TNF-a)免疫刺激作用 [0086]抑制免疫功能相关因子：
[0087]介白素 -IO(IL-IO)免疫抑制作用 [0088]介白素 -IRa(IL-IRa)免疫抑制作用 [0089]介白素 -4(IL_4)免疫抑制作用
[0090] 血管内皮生长因子(VEGF)免疫抑制作用
[0091] 趋化功能相关因子：
[0092] 嗜酸粒细胞趋化蛋白（eotaxin)趋化作用 [0093]介白素-8(IL_8)趋化作用
[0094]干扰素 -γ诱导蛋白-IO(IP-IO)趋化作用 [0095]单核球趋化蛋白-I(MCP-I)趋化作用
[0096] 巨噬细胞炎性蛋白Ia(MIP-Ia)趋化作用
[0097] 巨噬细胞炎症蛋白Ιβ(ΜΙΡ-Ιβ)趋化作用
[0098] 调节活化正常T细胞表达及分泌因子(RANTES)趋化作用
[0099] 血管重建功能相关因子：
[0100] 碱性纤维维母细胞生长因子(FGF basic)血管重建作用
[0101] BB型血小板衍生性生长因子(PDGF-BB)血管重建作用
[0102] VEGF血管重建作用
[0103] 患者血清分析
[0104] 细胞因子分析结果：
[0105] 以下表1中示出第2组及第3组基期（即，治疗前)血清样本与第2组第7周(GemCap) 血清样本及与第3组第10周(GemCap和GV1001)血清样本的克-瓦二氏比较结果。克-瓦二氏 检定法(Kruskal-Wallis testing)鉴别出18种含量显著不同的细胞因子;随后进行邦佛朗 尼-霍母法(Bonferroni-Ho Im)校正之后，这些细胞因子之中有8种细胞因子仍有显著意义。
[0106] 结果
[0107] 表1至表6及第1图至第24图显示该等结果。
[0108] 相较于单独使用GemCap进行治疗而言，在使用GVIOOl/GemCap治疗之后，有7种细 胞因子αL-4、IL-5、IL-7、IL-17、PDGF、VEGF及RANTES)处于明显较高浓度。使用原始未校正 的双尾式曼惠二氏检定法（2-tailed Mann-Whitney PDGF)时，以PDGF(p〈0.0001)及RANTES (P = 0.00 2)的浓度水平最为显著。接着进行邦佛朗尼-霍母法校正，PDGF及RANTES两者的浓 度水平依然显著(见表2及第1图）。
[0109] GemCap治疗造成血液的血清部分(而非血浆）中有数种细胞因子含量降低(治疗前 与治疗后做比较）；在有GVlOOl存在下，此下降情形并不明显(见表3及第2图）。
[0110]相较于仅接受GemCap治疗的患者而言，接受GVIOOl/GemCap治疗的患者血清中的 C-反应蛋白含量显著降低(见第3图）。从基期（治疗前)到经GemCap治疗后(n = 38)或从基期 (治疗前)到经GemCap并GVlOOl治疗后(n = 41)在CRP含量上无显著差异(见第4图）。
[0111] CRP含量的初期粗存活率分析表示，在治疗之前[处于基期]，没有证据可显示第2 组或第3组中的总体存活期与CRP含量(正常值范围为6毫克/公升)之间的关联性。此外，第2 组经治疗之后，总体存活期与CRP含量(正常值范围为9毫克/公升)无关。反之，第3组经治疗 后，相较于具有高CRP含量的患者（中位存活期为222天;p = 0.0002)而言，低CRP含量具有较 高的总体存活期及中位存活期(486天）（请见第11图）。在不受理论束缚的情况下，较之于该 些未针对疫苗做出CRP含量下降的响应的患者而言，针对该疫苗做出CRP含量降低的响应的 患者似乎具有明显较长的存活时间。
[0112] 在第3组中，嗜酸粒细胞趋化蛋白或MIPla的高基期含量与存活期大幅增加有关 (见第6图及第7图）。与初期治疗之后的CRP情况一样，需藉由使其它预后标准中的潜在偏差 减至最小来确认此关联性，但却效果显著。令人有些惊讶的是，从以下数据可清楚看出使用 GVlOOl进行治疗似乎不能调控血清中的嗜酸粒细胞趋化蛋白或MIPla含量：
[0115] 血清分析：
[0116] 表1示出第2组基期血清、第3组基期血清、第2组第7周(GemCap)血清与第3组第10 周(GemCap和GV1001)血清的克-瓦二氏比较结果。
[0117] 表2中示出第2组第7周(GemCap)血清样本与第3组第10周(GemCap和GV1001)血清 样本的比较结果。
[0118] 曼-惠二氏分析显示，相较于第2组仅接受GemCap治疗7周的患者的血清样本而言， 第3组接