括：审U 备医用级无菌低分子量簇甲基壳聚糖；由海藻酸盐纤维通过针刺工艺制备获得医用级海藻 酸无纺布;将上述获得的医用级无菌低分子量簇甲基壳聚糖固定(如采用浸溃真空干燥法） 在上述的医用海藻酸无纺布里(该海藻酸移用无纺布里的制备工艺不受限制），从而获得低 分子量簇甲基壳聚糖复合海藻酸敷料，其中，低分子量簇甲基壳聚糖的质量百分比为0.1% ~8.0 %，余量为医用海藻酸无纺布。
[0036] 其中，制备医用级无菌低分子量簇甲基壳聚糖的过程如下；
[0037] 在105°C干燥低分子量壳聚糖粉末，按照壳聚糖与异丙醇质量体积为O.lg/ml的比 例放入烧瓶中，室溫揽拌地，使其充分溶胀;加入2倍于上述体系体积的35wt %的氨氧化钢 溶液，室溫揽拌均匀，-20°C下进行碱化膨胀10h;60°C水浴中按照lml/3min的速度，滴加质 量体积浓度为2g/ml的分析纯氯乙酸的异丙醇溶液，分析纯氯乙酸的异丙醇溶液与氨氧化 钢溶液的体积比1:1，，在60°C水浴中反应化，进行簇甲基化反应，得到产物A;反应结束后， 加入100倍于产物A的蒸馈水，将产物A充分溶解，用50 %醋酸水溶液进行中和至PH= 7.0，布 氏漏斗抽滤分离，滤液用无水乙醇充分沉淀，用普通滤纸过滤，将初产物低分子量簇甲基壳 聚糖反复洗涂5次后装入截流分子量14000的透析袋中，浸在蒸馈水中透析24h，取出放入 95%乙醇水溶液中透析2地，再次取出放入蒸馈水中，如此反复7d纯化;最后把透析袋中的 簇甲基壳聚糖水溶液用无水乙醇沉淀，把沉淀物抽滤，取出后放入60°C真空干燥，真空度-O.lMPa，时间加，分装密封后，在溫度为115°C、压力为0.15MPa下灭菌30min，即可得医用级 无菌低分子量簇甲基壳聚糖。
[0038] 对复合海藻酸敷料加载的上述医用级无菌低分子量簇甲基壳聚糖的浓度进行筛 选，参照GB/T20944.3-2008纺织品抗菌性能的评价第3部分:振荡法，37 °C培养24h和4她后， 测定一系列不同质量浓度的低分子量簇甲基壳聚糖在波长475nm吸光度，确定了上述医用 级无菌低分子量簇甲基壳聚糖对伤口常见S种混合菌落(包括金黄色葡萄球菌ATCC 6538、 大肠埃氏菌8099和铜绿假单胞菌CMCC(B) 10010,且=种混合菌落的浓度为1*108)的最小抑 菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC)，结果质量浓度为0.156%和0.3125%。
[0039] 本发明医用级无菌低分子量簇甲基壳聚糖分子量介于1W-2W，外观呈类白色或淡 黄色粉末，可W自由流动，无异味，直径介于1 OOum-200皿，化值7.5，黏度60mpa. S，簇甲基取 代度90.2%。
[0040] 本发明低分子量簇甲基壳聚糖复合海藻酸敷料中，低分子量簇甲基壳聚糖占复合 海藻酸敷料质量百分比为0.1%~8.0%。并按照W下步骤制备:取适量按照上述制备方法 制得的医用级无菌低分子量簇甲基壳聚糖，配置0.32~3.2wt%的医用级低分子量簇甲基 壳聚糖水溶液，室溫下磁力揽拌12化/min约化直到溶液呈现澄清透明为止;将上述获得的 海藻酸无纺布剪裁各种有效规格的海藻酸无纺布片材后浸溃于上述低分子量簇甲基壳聚 糖水溶液中，60°C水浴40-5化/min震荡化，使海藻酸无纺布与簇甲基壳聚糖溶液充分接触， 取出后平铺于玻璃上，用娠子压平后，放置于真空干燥箱60°C真空干燥，真空度-0.1 MPa，约 5h;取出后包装于药用低密度聚乙締袋，抽真空后密封，采用6化〇-丫射线福照灭菌，剂量 25kGy，灭菌时间2地，最后制备出低分子量簇甲基壳聚糖复合海藻酸敷料。
[0041] 本发明低分子量簇甲基壳聚糖复合海藻酸敷料具有良好的水蒸气透过率，吸湿 性，力学拉伸性能，其中：
[0042] 水蒸气透过率:测得数据为3027.75g/(m2 ? 2地）±54.63;
[0043] 吸湿性:测得数据为6.33g/g ± 0.03;
[0044] 力学拉伸性能:测得数据为断裂强力纵向55.17N±0.02，横向74.68N±0.27;断裂 伸长率纵向81.15% ±2.66,横向72.61 % ±1.37;
[0045] 本发明复合创面敷料的各项理化指标均符合行业内标准，其中：
[0046] 灰分:测得数据为0.26% ±0.05;
[0047] 重金属含量:测得数据为2.23ug/g ± 0.10;
[0048] 巧光物质:测得数据为阴性；
[0049] 水浸液酸碱度:测得数据为7.63 ± 0.22;
[0050] 表面活性物质:测得数据为阴性；
[0化1 ] 水中可溶物:测得数据为5.71 % ± 1.24;
[0化2] 乙酸中可溶物:测得数据为0.23% ±0.02;
[0053] 本发明复合创面敷料具有良好的抗菌性能和生物相容性，其中：
[0054] 抗菌性能:抑菌带宽度2.6mm±0.06，去除覆盖面后的接触区的细菌无繁殖情况
[0055] 生物相容性:样品浸提液细胞相对增值率RGR可W达到92.5%，细胞毒性反应为I 级。其7化浸提液的细胞形态呈正常梭状，且密度分布均匀，
[0056] 综上，通过工艺制备过程优化和创伤敷料分析检测表明，本发明低分子量簇甲基 壳聚糖复合海藻酸敷料具有良好的吸液性能，能够高效吸收创面的组织液，同时，具有一定 的水蒸气透过率，平衡创面的生理性湿度，加速促进伤口愈合。其中的天然生物材料通过优 化复合等工艺，对创面常见细菌具有显著的抑制功效，同时通过海藻酸无纺布的拓扑结构 可W使本发明的复合敷料具有4她的抑菌作用。可W适当的减缓敷料的更换频率，从而减轻 患者的经济负担。
[0057] 本发明低分子量簇甲基壳聚糖复合海藻酸敷料原材料来源广泛，制备工艺简单易 实现，产品综合效果显著，解决的现有创面的敷料在实际生产应用中的一些不足之处，具有 一定的经济和社会价值。本发明低分子量簇甲基壳聚糖复合海藻酸敷料综合了两种天然高 分子多糖的生物性优势，具有良好的透气性，力学拉伸性，吸湿性，抗菌性和生物相容性，能 够合理模拟创面的湿润性生理环境，有效促进伤口愈合。制备工艺相对简单，规模型生产可 行性强。
[0058] 下面结合附图和具体实施例对本发明技术方案作进一步详细描述，所描述的具体 实施例仅对本发明进行解释说明，并不用W限制本发明。
[0059] 实施例一:低分子量簇甲基壳聚糖的制备及粒径分布
[0060] 取Ig干燥医用级低分子量壳聚糖粉末放入烧瓶中，加入IOml异丙醇室溫揽拌使其 充分溶胀，约4h;加入20ml 35wt %氨氧化钢溶液室溫揽拌均匀，-20°C进行碱化膨胀，约 10h"6(TC水浴中化滴完20ml质量体积浓度为2g/ml的分析纯氯乙酸的异丙醇溶液，在60°C 水浴中反应化，进行簇甲基化;反应结束后加入50mL蒸馈水，将产物充分溶解，用50%醋酸 进行中和，使pH值达到7.0,布氏漏斗抽滤分离，滤液用无水乙醇充分沉淀，普通滤纸过滤， 反复洗涂5次，装入透析袋(截流分子量14000)中，浸在蒸馈水中透析2地，取出放入95%乙 醇中透析24h，再次取出放入蒸馈水中，如此反复7d纯化，最后把透析袋中的簇甲基壳聚糖 水溶液用无水乙醇沉淀，抽率后取出后真空干燥60°C，真空度-0.1 MPa,时间化，分装密封后 高溫高压115°C，30min灭菌，即可得医用级无菌低分子量簇甲基壳聚糖。
[0061] 用球磨机或研鉢把上述簇甲基壳聚糖磨碎呈粉末状，取适量均匀分布在粘有导电 胶的娃片上，固定在样品铜台上，真空喷金lOmin，扫描电镜观察样品的形态，大小W及表 面，结果见图1，表明样品呈片状，直径介于100皿-200皿，表面有一定的凹凸權皱存在。
[0062] 实施例二:低分子量簇甲基壳聚糖复合海藻酸敷料的制备
[0063] 利用实施例1制备得到的医用级无菌低分子量簇甲基壳聚糖配置质量浓度为 3.0%的低分子量簇甲基壳聚糖水溶液，25°C室溫磁力揽拌12化/min约化直到溶液呈现澄 清透明为止;剪裁2.5cm*2.5cm的海藻酸无纺布浸溃于上述溶液中，60°C水浴40-5化/min震 荡化，使海藻酸无纺布与簇甲基壳聚糖充分接触，取出后平铺于玻璃上，用娠子压平后，放 置于真空干燥箱60°C，真空度-0.1 MPa，约化;后取出包装于药用低密度聚乙締袋，抽真空后 密封，采用6化〇-丫射线福照灭菌，剂量25kGy，时间2地，最后制备出低分子量簇甲基壳聚糖 的复合海藻酸敷料。
[0064] 本发明制备获得的低分子量簇甲基壳聚糖的复合海藻酸敷料须避光保存。