>[0065] 实施例二制得的低分子量簇甲基壳聚糖复合海藻酸敷料的SEM扫描电镜照片表面 和横截面如图2(a)和图2(b)所示。
[0066] 参照国家标准和行业标准对实施例二获得的复合海藻酸敷料的理化性能进行检 ，具体如下：
[0067] 水蒸气透过率参照叮Y/T0471.2-2004接触性创面敷料试验方法第2部分:透气敷 料水蒸气透过率"，测得数据为3027.75g/m 2 ? 2地±54.63。
[0068] 吸湿性参照叮Y/T0471.2-2004接触性创面敷料试验方法第1部分:液体吸收性"， 测得数据为6.33g/g±0.03。
[0069] 力学拉伸性能参照"FZ/T 60005-90非织造布断裂强力及断裂伸长率的测定"，测 得数据为断裂强力纵向55.17N±0.02,横向74.68N±0.27;断裂伸长率纵向81.15%± 2.66，横向72.61%±1.37。
[0070] 灰分参照"05版CP-部附录Kr，测得数据为0.26% ±0.05。
[0071] 重金属含量参照"GB/T11593-1998纺织品重金属离子检测方法"，测得数据为 2.23ug/g±0.10。
[0072] 巧光物质参照"YY/T0471.2-2004接触性创面敷料试验方法"，测得数据为阴性。
[0073] 水浸液酸碱度参照"YY/T0471.2-2004接触性创面敷料试验方法"，测得数据为 7.63±0.22。
[0074] 表面活性物质参照叮Y/T0471.2-2004接触性创面敷料试验方法"，测得数据为阴 性。
[0075] 水中可溶物参照"YY/T0471.2-2004接触性创面敷料试验方法"，测得数据为 5.71%±1.24。
[0076] 乙酸中可溶物参照"YY/T0471.2-2004接触性创面敷料试验方法"，测得数据为 0.23%±0.02。
[0077] 参照标准％B/T20944.1-2007纺织品抗菌性能的评价第1部分:琼脂平皿扩散法" 操作对实施例二获得的辅料进行体外抗菌性能评价，结果显示本发明敷料对于创面常见受 试菌种金黄色葡萄球菌ATCC 6538、大肠埃氏菌8099和铜绿假单胞菌CMCC(B) 10010的同比 例混合的24h的抑菌带宽度可W达到2.6mm±0.06,并且去除覆盖面后的接触区的细菌无繁 殖情况，效果好，参见图3(a)和图3(b)。
[007引对实施例二获得的辅料进行生物相容性分析:参照标准％B/T16886.5-2003医疗 器械生物学评价第5部分:体外细胞毒性试验"采用其中的MTT法，样品浸提液细胞相对增值 率RGR可W达到92.5%，细胞毒性反应为I级。其7化浸提液的细胞形态呈正常梭状，且密度 分布均匀，参见图4。
[0079]尽管上面结合图对本发明进行了描述，但是本发明并不局限于上述的具体实施方 式，上述的【具体实施方式】仅仅是示意性的，而不是限制性的，本领域的普通技术人员在本发 明的启示下，在不脱离本发明宗旨的情况下，还可W作出很多变形，运些均属于本发明的保 护之内。
【主权项】
1. 一种低分子量羧甲基壳聚糖复合海藻酸敷料的制备方法，其特征在于，包括以下步 骤： 步骤一、制备医用级无菌低分子量羧甲基壳聚糖，备用； 步骤二、由海藻酸盐纤维通过针刺工艺制备获得医用级海藻酸无纺布，备用； 步骤三、将步骤一获得的医用级无菌低分子量羧甲基壳聚糖固定在步骤二获得的医用 海藻酸无纺布里，从而获得低分子量羧甲基壳聚糖复合海藻酸敷料，其中，低分子量羧甲基 壳聚糖的质量百分比为0.1 %~8.0%，余量为医用海藻酸无纺布。2. 根据权利要求1所述一种低分子量羧甲基壳聚糖复合海藻酸敷料的制备方法，其特 征在于，步骤一包括以下步骤： 步骤1-1、在105°C干燥低分子量壳聚糖粉末4h，按照壳聚糖与异丙醇质量体积为O.lg/ ml的比例放入烧瓶中，室温搅拌4h; 步骤1-2、向上述体系中加入35wt %的氢氧化钠溶液，所述氢氧化钠溶液与上述体系的 体积比为2:1，室温搅拌均匀，-20 °C下进行碱化膨胀1 Oh; 60 °C水浴中按照lml/3min的速度 滴加质量体积浓度为2g/ml的分析纯氯乙酸的异丙醇溶液，分析纯氯乙酸的异丙醇溶液与 氢氧化钠溶液的体积比1:1，在60 °C水浴中反应6h，进行羧甲基化，得到产物A; 步骤1-3、按照蒸馏水与产物A的体积比为100:1配比，将产物A充分溶解，用50%醋酸水 溶液进行中和至3pH = 7.0,布氏漏斗抽滤分离，滤液用无水乙醇充分沉淀后用普通中速滤 纸过滤，将过滤后的固体产物用丙酮反复洗涤5次后装入截流分子量14000的透析袋中； 步骤1-4、将透析袋浸在蒸馏水中透析24h，将透析袋取出后放入95%乙醇水溶液中透 析24h后再次将透析袋取出；重复步骤1-4的过程3~4次； 步骤1-5、把透析袋中的羧甲基壳聚糖水溶液用无水乙醇沉淀，抽滤后取出固体产物置 于60 °C真空干燥，真空度-0.1 MPa，时间5h，分装密封后，在温度为115°C、压力为0.15MPa下 灭菌30min，即可得医用级无菌低分子量羧甲基壳聚糖。3. 根据权利要求1或2所述一种低分子量羧甲基壳聚糖复合海藻酸敷料的制备方法，其 特征在于，所述医用级无菌低分子量羧甲基壳聚糖分子量介于1W-2W，外观呈类白色或淡黄 色粉末，可自由流动，无异味，直径介于l〇〇um-200um，pH=7 · 5，黏度60mpa · s，羧甲基取代度 90.2%〇4. 根据权利要求1或2所述一种低分子量羧甲基壳聚糖复合海藻酸敷料的制备方法，其 特征在于，步骤三包括以下步骤： 取步骤一获得的医用级无菌低分子量羧甲基壳聚糖，配置质量分数为0.32~3.2wt% 的低分子量羧甲基壳聚糖水溶液，室温下以120r/min的转速磁力搅拌lh; 将步骤二获得的医用级海藻酸无纺布裁剪为所需规格尺寸的片材后浸渍于上述低分 子量羧甲基壳聚糖水溶液中，60°C水浴40-50r/min震荡lh，取出后平铺于玻璃上，用碾子压 平整后，后置于60°C真空干燥，真空度-O.IMPa，时间6h，取出后包装于药用低密度聚乙烯 袋，抽真空后密封， 6()C〇辐照剂量25kGy灭菌24h，制得低分子量羧甲基壳聚糖的复合海藻酸 敷料。5. 根据权利要求1或2任一所述低分子量羧甲基壳聚糖复合海藻酸敷料的制备方法获 得的低分子量羧甲基壳聚糖的复合海藻酸敷料，具有如下性能： 水蒸气透过率为3027.75g/(m2 · 24h)±54.63; 吸湿性为 6.33g/g±0.03; 力学拉伸性能，其中：断裂强力纵向为55 · 17N± Ο · 02，横向为74 · 68N±Ο · 27 ;断裂伸长 率纵向为81.15% ±2.66,横向为72.61% ±1.37。6.根据权利要求5所述低分子量羧甲基壳聚糖的复合海藻酸敷料，其特征在于， 具有的理化指标如下：灰分为0.26% ±0.05;重金属含量为2.23ug/g±0.10;荧光物质 为阴性;水浸液酸碱度为7.63 ±0.22;表面活性物质为阴性;水中可溶物为5.71 % ± 1.24; 乙醚中可溶物为0.23% ±0.02; 具有的抗菌性能如下:抑菌带宽度2.6mm±0.06,去除覆盖面后的接触区的细菌无繁殖 情况； 具有的生物相容性:样品浸提液细胞相对增值率RGR达92.5 %，细胞毒性反应为I级； 72h浸提液的细胞形态呈正常梭状，且密度分布均匀。
【专利摘要】本发明公开了一种低分子量羧甲基壳聚糖复合海藻酸敷料，包括的组分及质量比为：低分子量羧甲基壳聚糖0.1～8.0％，余量为海藻酸无纺布；通过把医用级低分子量壳聚糖羧甲基化，筛选出既有抑制细菌的功效同时不产生细胞毒性浓度后，固定在海藻酸无纺布中形成。使用过程中，敷料通过与创面的组织液接触后，迅速释放出羧甲基壳聚糖发挥抑菌功效，同时海藻酸的网状拓扑结构阻止羧甲基壳聚糖完全释放，使得复合材料具有一定的持续抑菌效果，本发明敷料具有良好的透气性，力学拉伸性，吸湿性，抗菌性和生物相容性。制备工艺相对简单，规模化生产可行性强。本发明敷料适用于皮肤浅度烧伤、创伤以及创面感染溃烂，具有控制细菌感染、促进创面修复的功效。
【IPC分类】A61L15/46, A61L15/42, A61L15/28
【公开号】CN105664224
【申请号】CN201610103647
【发明人】黄姝杰, 关静, 田丰, 李志宏, 武继民
【申请人】中国人民解放军军事医学科学院卫生装备研究所
【公开日】2016年6月15日
【申请日】2016年2月25日