一种治疗肝衰竭的药物组合物及其制备方法和用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种治疗肝衰竭的药物组合物及其制备方法和用途，属药物领域。
【背景技术】
[0002] 肝衰竭是多种因素引起的严重肝脏损害，导致其合成、解毒、排泄和生物转化等功 能发生严重障碍或失代偿，出现以凝血机制障碍和黄疽、肝性脑病、腹水等为主要表现的一 组临床症候群。它是临床常见的严重肝病症候群，病死率极高。现代医学认为，紧急肝移植 能有效改善肝衰竭患者的结局。然而，由于缺乏肝脏供体，等待期间的非肝移植患者死亡率 超过了 20%。并且，肝移植手术围术期的病理生理变化亟需更为深入的研究。近年来，随着 人工肝支持系统为基础的内科综合治疗的不断进步，临床疗效有所提尚，但总体病死率仍 尚达40 %。
[0003] 肝衰竭可归属于祖国医学"急黄"、"瘟黄"、"天行发黄"等范畴。隋·巢元方《诸病 源候论》云："脾胃有热，谷气郁蒸，因热毒所加，故卒然发黄，心满气喘，命在顷刻，故云急黄 也。肝衰竭多属感染毒邪，热毒炽盛，相互胶结，导致气机失常，容易与其他邪气兼夹，常见 瘀血。因为心属火，主血脉，血以动者为常，同气相求，阳盛易动血，又耗伤阴液，煎熬血液， 灼伤脉络，迫血妄行，即成瘀血，故瘀热互结是肝衰竭的基本病机。一项前瞻性、横断面研究 显示，瘀热互结证在全部肝衰竭中医证型中占到58.6%。我们在长期的临床实践和实验研 究中，发现由大剂量泻热逐瘀中药组成的复方具有明显的肝保护作用，可显著防治肝衰竭 的并发症，降低患者的死亡率。
[0004] 目前，尚未有将赤芍、大黄作为君药进行复方配伍治疗肝衰竭的相关报道。
【发明内容】
[0005] 本发明的技术方案是提供了一种治疗肝衰竭的药物组合物。本发明的另一技术方 案是提供了该药物组合物的制备方法和用途。
[0006] 本发明提供了一种治疗肝衰竭的药物组合物，它是由含有如下重量配比的原料药 制备而成的制剂：
[0007] 赤芍80-120份、桃仁40-60份、红花40-60份、水蛭10-20份、全蝎5-15份、玄明粉5-15份、大黄20-40份。
[0008] 优选地，所述药物组合物是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：
[0009] 赤芍100份、桃仁50份、红花50份、水蛭15份、全蝎10份、玄明粉10份、大黄30份。
[0010] 其中，所述大黄为生大黄或制大黄。
[0011]所述的药物组合物是由赤芍、桃仁、红花、水蛭、全蝎、玄明粉、大黄的原生药粉或 水或有机溶剂提取物为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制 剂。
[0012] 其中，所述的制剂为口服制剂
[0013] 优选地，所述口服制剂为颗粒剂、散剂、丸剂、胶囊剂、片剂或口服液。
[0014] 进一步优选地，所述口服制剂为滴丸剂、软胶囊剂。
[0015] 本发明还提供了上述药物组合物的制备方法，它包括如下操作步骤：
[0016] (1)按重量配比称取原料药；
[0017] ⑵直接打粉，或取赤芍、桃仁、红花、水蛭、全蝎先煎，再加入大黄煎煮，最后下玄 明粉，收集水煎液，浓缩，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成常规制剂。
[0018] 本发明还提供了所述的药物组合物在制备治疗肝衰竭的药物中的用途。它可显著 减轻肝脏的炎症反应，改善肝功能、凝血功能及肝脏病理，并延长肝衰竭的生存时间、降低 死亡率，同时可能恢复受抑制的肝脏再生能力。
[0019] 其中，所述药物是治疗肝衰竭之瘀热互结证的药物。
[0020] 本发明药物的功效:泻热逐瘀;主治：各种原因所致的肝衰竭，尤以病毒性肝炎所 致者最佳。该制剂组方严谨，疗效确切。
[0021] 目前己公认"整体观念"、"病证结合"、"辨证论治"、"复方使用"、"复方配伍用药如 用兵"是中医最科学最有效的几大优势，其中"复方配伍用药如用兵"、"病证结合"是非常科 学的中医药原创理论。中医组方中各药如行兵布阵那样环环相扣的严密配伍，以及以病为 中心随证加减的整体观念是其优于西药配方的有效于段。中医方剂理论认为，每一方剂，不 仅需要根据病因病机选择合适的药物妥善配伍，同时也应符合组方的基本结构，即"君、臣、 佐、使"的组方配伍，所滑"君、臣、佐、使"的组方配伍，就是其建立在对疾病病机的全方位判 断基础上的科学配比。中医用方通过多环节、多靶点整合调节的生物学机制，对肝衰竭这样 病因病机极度复杂、西医治疗乏力的疾患或症状进行凋控，可以取得比西药更好、更彻底的 治疗效果，而这种疗效是建立在上述中医传统原创理论的确切指导之上的，本发明组方正 遵循了这一原则。
[0022] 中医学认为，瘀热病机存在于多种外感热病和内伤杂病的病变过程中，具有普遍 的临床指导意义。长期的临床实践证明，用瘀热理论指导处方用药，能显著提高临床疗效， 发挥中医防治急难重症的优势。热毒多来源于直接感受热毒之邪，或感受热邪，热盛成毒， 或各种病因病理产物久蕴化热酿毒。热毒有其自身的特点，如热毒顽固，入内易攻脏腑，外 趋易生疮疡，外感热毒多猛烈，内生热毒多从化于体质。热毒还容易与其他邪气兼夹，常见 瘀血，因为心属火，主血脉，血以动者为常，同气相求，阳盛易动血，又耗伤阴液，煎熬血液， 灼伤脉络，迫血妄行，即成瘀血，因此，热毒常与血瘀相兼。肝衰竭多属感染毒邪，热毒炽盛， 相互胶结，导致气机失常，瘀血内阻，前瞻性队列研究发现由大剂量泻热逐瘀中药组成的复 方可以减少乙肝造成的肝衰竭，降低病死率。
[0023] 本发明药物组合中赤芍清热活血，大黄下瘀泻热，两者合用，瘀热并治，共为君药。 通过清热，可清解血分的火热，使其不致煎熬津血而成瘀;通过化瘀，可使热毒失去依附，不 能与瘀血胶结而难解难清。清热与化瘀联用，可清血分之热，散血中之瘀，解血分之毒，止妄 行之血。复以桃仁活血祛瘀，《神农本草经》言其"主瘀血，血闭癥瘕"；红花祛瘀通经，乃破 血、行血、和血、调血之药;水蛭、全蝎破血逐瘀；以上四药以助破血逐瘀之力。再以玄明粉泻 热软坚，助大黄泻下瘀热。诸药合用，共奏破血下瘀泻热之功。服后微利，瘀热得清，而邪有 出路，诸症自平。
[0024] 本发明药物组合物可有效防治肝衰竭的并发症，降低患者的病死率，具有较好的 肝脏保护作用，为临床用药提供了一种新的选择。
【附图说明】
[0025] 图1:生存曲线图.
[0026]图2:肝组织镜下观察(HE染色）
[0027] 图3:PCNA免疫组化染色图
[0028] 以下通过【具体实施方式】对本发明作进一步的详细描述，但并不限制本发明，本领 域技术人员根据本发明作出的各种改变和替换，只要不脱离本发明的精神，均应属于本发 明所附权利要求的范围。
【具体实施方式】
[0029] 实施例1本发明药物组合物的制备
[0030] 取赤芍100g、桃仁50g、红花50g、水蛭15g、全蝎10g、玄明粉10g、大黄30g。各药味按 量称取，掺以足量的净水，文火煎煮30分钟以上，再下大黄煎煮5min，最后冲入玄明粉。收集 水煎液后，再加水煎煮2次，合并各次水煎液，即得汤剂。
[0031] 本方中，赤芍的用量应较大。
[0032] 实施例2本发明药物组合物的制备。
[0033] 取实施例1制备的汤剂，浓缩后，加适当淀粉、糊精混匀后制粒。
[0034] 实施例3本发明药物组合物的制备
[0035] 取赤芍100g、桃仁50g、红花50g、水蛭15g、全蝎10g、玄明粉10g、大黄30g。各药味按 量称取，掺以足量的净水，文火煎煮30分钟以上，再下大黄煎煮5min，最后冲入玄明粉。收集 水煎液后，再加水煎煮2次，合并各次水煎液，干燥，加入适量糊精、可溶性淀粉制粒后，压 片，即得片剂。
[0036]实施例4本发明药物组合物的制备
[0037] 取赤芍100g、桃仁50g、红花50g、水蛭15g、全蝎10g、玄明粉10g、大黄30g。各药味按 量称取，掺以足量的净水，文火煎煮30分钟以上，再下大黄煎煮5min，最后冲入玄明粉。收集 水煎液后，再加水煎煮2次，合并各次水煎液，干燥后，加适量微晶纤维素，混匀后，装胶囊， 即得胶囊剂。
[0038]实施例5本发明药物组合物的制备
[0039] 取赤芍80g、桃仁40g、红花40g、水蛭10g、全蝎5g、玄明粉5g、大黄20g。各药味按量 称取，掺以足量的净水，文火煎煮30分钟以上，再下大黄煎煮5min，最后冲入玄明粉。收集水 煎液后，再加水煎煮2次，合并各次水煎液，即得汤剂。
[0040]实施例6本发明药物组合物的制备
[00411 取赤芍120g、桃仁60g、红花60g、水蛭20g、全蝎15g、玄明粉15g、大黄40g。各药味按 量称取，掺以足量的净水，文火煎煮30分钟以上，再下大黄煎煮5min，最后冲入玄明粉。收集 水煎液后，再加水煎煮2次，合并各次水煎液，即得汤剂。
[0042]以下通过具体实验证明本发明的有益效果。
[0043] 实验例1本发明药物组合物对D-GalN诱导肝衰竭大鼠肝损伤及肝再生的影响及机 制研究。
[0044] 1.实验材料
[0045] 1.1造模试剂:0-6&11购自上海弘邦医药科技有限公司，产品批号:冊-30009-201 11202。造模前用无菌生理盐水配制成10%的浓度，配制过程中以lmol/L的NaOH调节液体pH 值为7.0，配制完成后立即使用。
[0046] 1.2实验动物:清洁级雌性健康SD大鼠125只，体重范围180±20g，由成都中医药大 学动物实验中心提供，动物合格证号：SCXK(川）2008-011，检疫后备用。实验前将动物置于 成都中医药大学附属医院实验中心大鼠饲养房饲养，环境：室温24~28°C，相对湿度40~ 70%，压差25Pa，噪音< 60dB，定时通风换气，自然明暗周期，自由进食和饮用自来水。
[0047] 1.3实验药物
[0048] 本发明药物试剂:按照实施例1制备，由成都中医药大学药学院中药制剂研究室提 供，产品批号：110785。临床拟定剂量为每日服用原生药材275g，所有给药剂量均为《医用实 验动物学》"动物与人体的每公斤体重剂量折算系数表"折算出的大鼠等效剂量(按成人体 重一般60kg计算），大鼠用剂量为原生药材28.6g/kg/d。给药体积10ml/kg体重。
[0049] 阳性对照药物:复方甘草酸苷片(美能），购自日本米诺发源制药株式会社，产品批 号：10111。大鼠用剂量为原生药材15.625mg/kg/d。给药体积lOml/kg体重。
[0050] 2.实验方法
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