治疗胰腺癌的药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种治疗胰腺癌的药物组合物及其制备方 法。
【背景技术】
[0002] 胰腺癌是恶性程度极高的一种肿瘤，它的死亡率在恶性肿瘤中为第4位。尽管包 括诸如化疗，放疗，免疫疗法和手术等治疗方法在过去5年都取得了一定进展，但是仍然 只有20%左右的患者确诊后生存期>1年，患者总的5年生存率仅为5%。目前中医药 治疗中晚期胰腺癌是非手术治疗途径之一。由于中医药治疗肿瘤不良反应较小且疗效尚 佳，在防治胰腺癌方面有较大的潜力与优势，正日益受到国内外医学界的关注。
[0003] 丝裂原蛋白激酶是细胞内的一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，研究证明，它是存在与 大多数细胞内的一类重要的信号转导酶类，可将细胞外信号转导到细胞核内，影响基因的 转录和调控。目前已确定出3条MAPK信号转导通路，而p38 MAPK则是介导细胞因子及应急 刺激导致细胞凋亡、分化及炎症反应的重要细胞内信号转导途径。已有研究证实p38 MAPK 信号通路参与胰腺癌细胞的凋亡过程。P38MAPK激活后可磷酸化多种转录因子，其中包括 肿瘤抑制因 P53。且有文献报道p38MAPK通路的激活可导致p53诱导的凋亡。p53是凋亡过程 中一个重要调控因子，在维持细胞正常生长、抑制恶性增殖过程中起着重要作用。P53作为 一个转录因子对DNA损伤做出反应，并诱导下游蛋白如p21，Mdm2和Bax的表达，这些下游 蛋白可以调节细胞周期和凋亡。Caspase家族在细胞凋亡的信号传递中也居于重要地位，它 是一个半胱氨酸蛋白酶家族，可分为两大类：启动子Caspase，包括Caspase_8,9，10,可与 死亡信号转导通路中的分子结合，而后形成二聚体，通过自身催化而激活；效应子 Caspase，如Caspase-3，6，7，能被启动子Caspase成员酶解激活，可直接降解细胞内的结构 蛋白和功能蛋白，引起细胞调亡。
[0004] 密花草:本品为沟繁缕科田繁缕属植物田繁缕Bergia ammannioides Roxb. Ex Roth的全草。全年可采;洗净;晒干。【性味】味甘;性凉。【功能主治】清热解毒。主尿路感染； 痈疖；口腔炎。【原形态】一年生草本，高7-30cm。近直立或渐升，分枝多，淡红色，具平展的 腺毛。叶对生，几无柄;插叶长约2mm，2深裂，裂片披针形，有撕裂状小齿;叶片狭椭圆形或倒 披针形，长0.4-2cm，宽2-8_，边缘有尖锐的小锯齿，下面有短毛。花小，多数簇生于叶腋;花 梗长卜2mm;萼片5,狭卵形，长约1.2mm，先端渐尖;花瓣5,淡红色，狭卵形，约与萼片等长;雄 蕊5;花柱5,短。蒴果近球形，长1.2-2_，裂为5瓣。种子我数，极小。花期几近全年。收载于中 药大辞典。
[0005] 木橘:本品为芸香科植物木橘Aegie marmelos(L. )Correa的干燥未成熟果实。11 ~12月采集，整个或横剖，晒干。【性味】酸、涩，凉。【功能与主治】止泻，止吐。用于热痢，大小 脉热泻，慢性腹泻，呕吐。【性状】本品呈长圆形或近球形，表面墨绿色，较光滑。外果皮较硬、 脆，断面微带红色，中果皮和内果皮淡黄色，可见8~15个心皮。具松节油样香气，味微苦，常 粘液性。收载于卫生部颁藏药标准(第一册），标准编号:WS3-BC-0013-95。
[0006] 锡金报春:本品为报春花科植物锡金报春Primula sikkimensis Hook.的干燥花。 盛花期采摘，除净杂质，阴干。【性味】苦、寒。【功能与主治】清热消肿，止泻。治诸热病，血病， 脉病，小儿热痢，水肿，腹泻。【性状】花序卷曲，皱缩，花梗长短不等，具纵棱，微被白粉;苞片 绿色或灰绿色，卷曲皱缩，位于小花梗基部;花6~14朵。花萼浅黄色，管状钟型，长约lcm，稍 皱缩，具5棱，萼齿5,卷曲皱缩，黄色或浅褐色，花冠长1.5cm;雄蕊5,雌蕊短小，花柱长约 2_，柱头头状。体轻，质软。气清香，味微涩。收载于卫生部颁藏药标准(第一册），标准编号： WS3-BC-0115-95。
[0007]番蒸枝喊（Anonaine): CAS号 1862-41-5，分子式C17H15NO2，分子量265 · 31。【药理作 用】驱杀虫，抗菌。【成分来源】番荔枝科植物牛心果，睡莲科植物。
[0008] 紫堇明（Corlumine) : CAS号485-5卜8，分子式C21H21NO6，分子量383 · 40。【药理作用】 具有兴奋子宫作用。【成分来源】罂粟科植物西伯利亚紫堇Corydalis sibirica Pers.， 谢氏紫堇Corydalis sewerzowi Regel地上部分。
[0009] 2个原料药的结构：
【发明内容】
[0010] 本发明的目的是克服【背景技术】的不足，提供一种有效治疗胰腺癌的药物组合物及 其制备方法。
[0011] 本发明是采用如下技术方案实现的： 制成该治疗胰腺癌的药物组合物的原料药的组成和重量份为： 木橘5660-5700重量份锡金报春5200-5300重量份紫堇明200-260重量份密花草 3500-3700重量份番荔枝碱150-170重量份。
[0012]优选的用于治疗胰腺癌的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成： 木橘5680重量份锡金报春5250重量份紫堇明230重量份密花草3600重量份番荔枝 喊160重量份。
[0013] -种治疗胰腺癌的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方 法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
[0014] -种治疗胰腺癌的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治 疗胰腺癌药物。
[0015] -种治疗胰腺癌的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备： 原料药的组成和重量份为:木橘5660-5700重量份锡金报春5200-5300重量份紫堇明 200-260重量份密花草3500-3700重量份番荔枝碱150-170重量份； 制备方法： (1)按原料药配比取木橘、锡金报春、紫堇明、密花草、番荔枝碱，混匀，用重量百分比浓 度27.5%乙醇作为溶剂，在29 °C温浸提取，提取次数为13次，每次提取时间14小时，每次溶剂 用量为原料药总重量的27倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度 1.07, 滤过，药液通过XDA-I大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度48%乙醇溶 液洗脱XDA-I大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度48%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥， 即得提取物A; (2) 取步骤（1)药渣A，用重量百分比浓度58%乙醇作为溶剂，加热回流提取7次，每次提 取时间为5小时，每次溶剂用量为药渣A重量的12倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收 乙醇，浓缩至相对密度1.18,滤过，药液通过LD605大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量 百分比浓度79%乙醇溶液洗脱LD605大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度79%乙醇洗脱液， 回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3) 将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
[0016] 优选的一种治疗胰腺癌的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备： 原料药的组成和重量份为:木橘5680重量份锡金报春5250重量份紫堇明230重量份 密花草3600重量份番蒸枝碱160重量份； 制备方法： (1) 按原料药配比取木橘、锡金报春、紫堇明、密花草、番荔枝碱，混匀，用重量百分比浓 度27.5%乙醇作为溶剂，在29 °C温浸提取，提取次数为13次，每次提取时间14小时，每次溶剂 用量为原料药总重量的27倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度 1.07, 滤过，药液通过XDA-I大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度48%乙醇溶 液洗脱XDA-I大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度48%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥， 即得提取物A; (2) 取步骤（1)药渣A，用重量百分比浓度58%乙醇作为溶剂，加热回流提取7次，每次提 取时间为5小时，每次溶剂用量为药渣A重量的12倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收 乙醇，浓缩至相对密度1.18,滤过，药液通过LD605大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量 百分比浓度79%乙醇溶液洗脱LD605大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度79%乙醇洗脱液， 回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3) 将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
[0017] -种治疗胰腺癌的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂 学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
[0018] -种治疗胰腺癌的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中 药组成治疗胰腺癌药物。
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