一种治疗牛皮癣的复方中药膏剂的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗牛皮癣复方中药膏剂的制备方法，包括以下药物原料：白芨、茅苍术、川连、腰黄、土荆皮、麻黄、大枫子、防风、蜈蚣、荆芥、金精、蛇床子和辅料聚山梨酯?80、大豆磷脂、单硬脂酸甘油酯、他克莫司组成。其制备方法包括乙醇溶液提取、蒸馏、溶解、均质等步骤，本发明以中药为基本原料，应用现代技术开发出新一代外用中药膏剂，具有药物成分精确、缓释、高效、便利给药的特点，使用方便。
【专利说明】
一种治疗牛皮癣的复方中药膏剂的制备方法
技术领域
[0001]本发明涉及一种治疗牛皮癣的复方中药膏剂的制备方法，属医疗卫生复方中药膏剂制备技术领域。
【背景技术】
[0002]牛皮癣是一种常见的慢性皮肤病，其特征是在红斑上反复出现多层银白色干燥鳞肩。中医古称之为“白庀”，古医籍亦有称之为松皮癣。西医称为银肩病(Psoriasis)，俗称牛皮癣，其特征是出现大小不等的丘疹，红斑，表面覆盖着银白色鳞肩，边界清楚，好发于头皮、四肢伸侧及背部。春冬季节容易复发或加重，而夏秋季多缓解。牛皮癣的症状初起皮损往往是红包或棕红色小点或斑丘疹，有干燥的鳞肩，以后逐渐扩展而成棕红色斑块，边界清楚，相邻的可以互相融合。搔抓时，鳞肩呈碎末纷纷飞落，露出红色光滑基面，称为薄膜现象，剥去薄膜有针头大的小点状出血，这种薄膜状鲜红表面有点状出血的情况被称为奥斯匹兹现象。因该病顽固难治，仍被列为当今世界皮肤科领域的重要研究课题，是全世界皮肤科重点防治疾病之一。
[0003]现有技术中有多种治疗牛皮癣的药物，有内服的，也有外用的，比如皮质类固醇激素软膏，外用已有20年历史。这类强效类固醇激素软膏外用清洁、见效快，但停药易复发，长期使用副作用增多。外用制剂主要集中于基于复方中药的擦剂、搽剂、酊剂和贴剂，辅以类固醇激素联合用。但多重用药导致患者用药时依从性不高，且酊剂、贴剂在使用时易受外界环境影响，有效成分附着少，导致局部药物达不到有效浓度或者有效维持时间过短，透皮吸收效果不佳。利用中西医结合理论开发基于补骨脂酊的新型复方中药及高效透皮、疗效确切、给药方便的制剂组合物仍然显得十分必要。
【发明内容】
[0004]本发明提供了一种治疗牛皮癣复方中药膏剂的制备方法，复方中药膏剂由以下成分:白芨、茅苍术、川连、腰黄、土荆皮、麻黄、大楓子、防风、蜈蚣、荆芥、金精、蛇床子和辅料聚山梨酯-80、大豆磷脂、单硬脂酸甘油酯、他克莫司组成，制备方法是:
[0005]1、提取液液的制备
[0006]I)称取白芨30?40克、茅苍术30?50克、川连30?50克、腰黄30?40克、土荆皮30?50克、麻黄30?40克、大楓子25?40克、防风30?40克、蜈蚣15?25克、金精30?50克、蛇床子40?50克，混匀粉碎后，加入重量是成分重量5?10倍的浓度为45?60%的乙醇溶液，在常温下浸泡5?8天，过滤取液，再将提取液旋转蒸发浓缩至含水量为10?15%的浓缩液。
[0007]2)、称取荆芥40?60克放入三口烧瓶中，以水蒸气蒸馏法提取Ih，对馏出液离心，取上层油液得荆芥挥发油。
[0008]2、复方中药浓缩膏剂的制备:
[0009]I)、取浓缩液，以200?1000ml纯化水及10?50ml聚山梨酯-80溶解，超声分散30分钟，加热至65?75°C保温备用，制得水相。
[0010]2)、按质量比为1:1?3:1的比例称取大豆磷脂和单硬脂酸甘油酯混合物10?30克，以200?500ml比例为4:1 (体积比)的乙醇/二氯甲烷混合液为溶剂溶解，加入中药荆芥挥发油和0.5?I克他克莫司原料药继续搅拌，超声溶解分散15分钟，制得油相。
[0011]3)、将油相注入正在搅拌且水浴保温的水相中，搅拌速度1500?2000rpm，形成乳白色混悬液。继续保温搅拌蒸发溶剂后，超声分散30分钟，得均质乳匀含水量为5%?15%的浓缩膏剂。
[0012]3、牛皮癣的复方中药膏剂的制备
[0013]将上述浓缩膏剂与硫磺或凡士林软膏基质以质量比为1:0.5?1:1的比例调和均匀，制成治疗牛皮癣的复方中药膏剂。
[0014]制备好的复方中药膏剂可以装入铝包装带内或是塑料包装袋中进行存储，从而方便用户的使用与携带。
[0015]根据中医理论，牛皮癣的发病或因风气藏于皮肤之间，内不得通、外不得泄，久而血瘀，肌肤失养造成。本发明之中药处方，具有回阳、理气血、逐湿寒，具有促进表皮生成作用，适合患者间歇性长期使用，是一类在皮肤科领域具有广阔应用前景的药物。本发明与现有技术相比其特点是:以中药为基本原料，应用现代技术开发出新一代外用中药膏剂，使用方便，将药物有效组分直接作用于患处，效果更加明显，且无任何毒副作用。是中医药发展的方向。
【具体实施方式】
[0016]实施例1
[0017]I)取白芨30克、茅苍术30克、川连30克、腰黄30克、土荆皮30克、麻黄30克、大楓子25克、防风30克、蜈蚣15克、金精30克、蛇床子40克，混匀粉碎后，加入1500克的浓度为45%的乙醇溶液在常温浸泡8天，过滤取液，再将提取液旋转蒸发浓缩至含水量为10%的浓缩液。
[0018]2)称取荆芥40克放入三口烧瓶中，以水蒸气蒸馏法提取Ih，对馏出液离心，取上层油液得荆芥挥发油。
[0019]2、复方中药浓缩膏剂的制备:
[0020]I)、将浓缩液用200ml纯化水及1ml聚山梨酯-80溶解，超声分散30分钟，加热至65°(:保温备用，制得水相。
[0021]2)、按质量比为1:1的比例称取大豆磷脂和单硬脂酸甘油酯混合物10克，以200ml比例为4:1 (体积比)的乙醇/二氯甲烷混合液为溶剂溶解，加入中药荆芥挥发油和0.5克他克莫司原料药继续搅拌，超声溶解分散15分钟，制得油相。
[0022]3)、将油相注入正在搅拌且水浴保温的水相中，搅拌速度1500rpm，形成乳白色混悬液。继续保温搅拌蒸发有机溶剂后，超声分散30分钟，得均质乳匀含水量为5%的浓缩膏剂。
[0023]3、牛皮癣的复方中药膏剂的制备
[0024]将上述浓缩膏剂与硫磺软膏基质以质量比为1:0.5的比例调和均匀，制成治疗牛皮癣的复方中药膏剂，将制备的治疗牛皮癣的复方中药膏剂注入铝包装袋中存储。
[0025]实施例2
[0026]I)取白芨40克、茅苍术50克、川连50克、腰黄40克、土荆皮50克、麻黄40克、大楓子40克、防风40克、蜈蚣25克、金精50克、蛇床子50克，混匀粉碎后，加入2000克的浓度为50%的乙醇溶液在常温浸泡8天，过滤取液，再将提取液旋转蒸发浓缩至含水量为15%的浓缩液。
[0027]2)称取荆芥60克放入三口烧瓶中，以水蒸气蒸馏法提取Ih，对馏出液离心，取上层油液得荆芥挥发油。
[0028]2、复方中药浓缩膏剂的制备:
[0029]I)将浓缩液用1000ml纯化水及50ml聚山梨酯_80溶解，超声分散30分钟，加热至75°(:保温备用，制得水相。
[0030]2)按质量比为3:1的比例称取大豆磷脂和单硬脂酸甘油酯混合物30克，以500ml比例为4:1(体积比)的乙醇/ 二氯甲烷混合液为溶剂溶解，加入中药荆芥挥发油和I克他克莫司原料药继续搅拌，超声溶解分散15分钟，制得油相。
[0031]3)将油相注入正在搅拌且水浴保温的水相中，搅拌速度2000rpm，形成乳白色混悬液。继续保温搅拌蒸发溶剂后，超声分散30分钟，得均质乳匀含水量为15%的浓缩膏剂。
[0032]3、牛皮癣的复方中药膏剂的制备
[0033]将上述浓缩膏剂与凡士林软膏基质以质量比为1:1的比例调和均匀，制成治疗牛皮癣的复方中药膏剂，将制备的治疗牛皮癣的复方中药膏剂用软质塑料包装袋进行存储。
[0034]实施例3
[0035]I)称取白芨35克、茅苍术40克、川连40克、腰黄35克、土荆皮30克、麻黄40克、大楓子30克、防风40克、蜈蚣25克、金精50克、蛇床子50克，混匀粉碎后，加入2500克的浓度为60%的乙醇溶液在常温浸泡5天，过滤，收集滤液并对所述滤液蒸发溶剂后，即得复方中药提取物。
[0036]2)称取荆芥60g放入三口烧瓶中，水蒸气蒸馏法后，对馏出液离心处理，离心后静置，取上层油液，即得中药活性物荆芥挥发油；
[0037]3)将复方中药提取物用500ml纯化水和40ml聚山梨酯-80的混合液进行溶解，超声分散30分钟，加热至65?75°C保温，制得水相；
[0038]4)将质量比为1:1的大豆磷脂和单硬脂酸甘油酯混合得到30g混合物，用300ml体积比为4:1的乙醇/二氯甲烷混合液对混合物进行溶解，得到溶液C，将步骤2)中所得的荆芥挥发油与溶液C以及他克莫司原料药三者混合，超声分散后，制得油相；
[0039]5)将油相注入正在搅拌且水浴保温的水相中，搅拌，形成乳白色混悬液，保温搅拌蒸发有机溶剂后，超声分散，即得脂质纳米粒混悬液粗品；
[0040]6)将脂质纳米粒混悬液粗品注入高压均质机中进行高压均质，浓缩后，得复方中药固体脂质纳米粒；
[0041]7)将步骤6)中所得复方中药固体脂质纳米粒与硫磺软膏基质以质量比为1:1的比例调和均匀，即得治疗牛皮癣的复方中药膏剂，并用铝包装袋进行存储包装。
【主权项】
1.一种治疗牛皮癣的复方中药膏剂的制备方法，其特征在于，包括以下制备步骤: 1)称取白芨、茅苍术、川连、腰黄、土荆皮、麻黄、大楓子、防风、蜈蚣、金精和蛇床子，混合后进行粉碎，以浓度为45?60 %的乙醇溶液对混合物浸泡5?8天，过滤，收集滤液并对所述滤液蒸发溶剂后，即得复方中药提取物I; 2)称取荆芥放入三口烧瓶中，蒸馏，对馏出液离心处理，离心后静置，取上层油液，即得中药活性物荆芥挥发油Π; 3)将复方中药提取物I用纯化水和聚山梨酯-80的混合液进行溶解，超声分散30分钟，加热至65?75 °C保温，制得水相A; 4)将质量比为1:1?3:1的大豆磷脂和单硬脂酸甘油酯混合后，得到混合物B，用体积比为4:1的乙醇/二氯甲烷混合液对所述混合物B进行溶解，得到溶液C，将步骤2)中所得的荆芥挥发油Π与所述溶液C以及他克莫司原料药三者混合，超声分散后，制得油相D; 5)将油相D注入正在搅拌且水浴保温的所述水相A中，搅拌，形成乳白色混悬液E，保温搅拌蒸发溶剂后，超声分散，得含水量为5?10%的浓缩膏剂F; 6)将上述浓缩膏剂F与硫磺软膏基质以质量比为1:0.5?1:1的比例调和均匀，即得治疗牛皮癣的复方中药膏剂。2.如权利要求1所述的一种治疗牛皮癣的复方中药膏剂的制备方法，其特征在于，所述白芨、茅苍术、川连、腰黄、土荆皮、麻黄、大楓子、防风、蜈蚣、金精、蛇床子、荆芥、大豆磷脂/单硬脂酸甘油酯混合物、聚山梨酯-80和他克莫司的组份含量为: 白芨30?40克 茅苍术30?50克 川连30?50克 腰黄30?40克 土荆皮30?50克 麻黄30?40克 大楓子25?40克 防风30?40克 蜈蚣15?25克 金精30?50克 蛇床子40?50克 荆芥40?60克 大豆磷脂/单硬脂酸甘油酯混合物10?30克 聚山梨酯-8010?50毫升 他克莫司0.5?I克。3.如权利要求1所述的一种治疗牛皮癣的复方中药膏剂的制备方法，其特征在于，所述白芨、茅苍术、川连、腰黄、土荆皮、麻黄、大楓子、防风、蜈蚣、金精、蛇床子、荆芥、大豆磷脂/单硬脂酸甘油酯混合物、聚山梨酯-80和他克莫司的组份含量为: 白芨30克 茅苍术30克 川连30克 腰黄30克 土荆皮30克 麻黄30克 大楓子25克 防风30克 蜈蚣15克 金精30克 蛇床子40克 荆芥40克 大豆磷脂/单硬脂酸甘油酯混合物10克 聚山梨酯-8010毫升 他克莫司0.5克。4.如权利要求2所述的一种治疗牛皮癣的复方中药膏剂的制备方法，其特征在于，步骤2)中所述蒸馏用到的方法是水蒸气蒸馏法，步骤3)中所述纯化水用量为200?1000ml。
【文档编号】A61K9/06GK105920350SQ201610476675
【公开日】2016年9月7日
【申请日】2016年6月24日
【发明人】汪柳英, 周小山, 胡德斌, 雷激
【申请人】安徽省小山卫生材料有限公司