一种可释放阿昔洛韦的聚丙烯腈中空纤维的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属含药物的纺织材料制备领域，特别涉及一种可释放阿昔洛韦的聚丙烯腈中空纤维的制备方法。
【背景技术】
[0002]痕疫病毒可分为单纯痕疫病毒、带状痕疫病毒、巨细胞病毒和IiB (Epstein Barr)病毒等，该类病毒可在人体中潜伏，引起不同组织的病变，并在一定的环境下反复发作。由于疱疹类病毒引发的有着严重的危害，所以对于抗疱疹类病毒药物的研究与开发也变得越来越重要。
[0003]目前广泛使用的抗疱疹病毒药物如阿昔洛韦(又名无环鸟苷，Acyclovir, ACV,Zovirax)，由英国Wellcome公司开发的，并于1981年首次上市的第一个特异性的抗疱疹类病毒的开环核苷类药物。在HSV、VZV和EB病毒感染的细胞中，由病毒特异性TK酶将ACV磷酸化为单磷酸化合物，而后被细胞激酶磷酸化为三磷酸化合物，与HSV-DNA多聚酶结合，掺入HSV-DNA，中止HSV-DNA链延伸，阻断病毒复制。正常细胞不能使ACV转化为单磷酸化合物，故有选择性，毒性小。美国FDA也批准了 ACV治疗正常儿童和青少年水痘。对免疫受损患者，ACV治疗虽对皮肤愈合和发热无影响，却能使肺炎发病率从45%降到零。ACV有眼膏剂、皮肤用霜剂、日服混悬剂、片剂和静脉输注液。而对肾衰患者，ACV静注不应少于I小时，否则易出现结晶，使肾功能减退。静注时局部渗漏，可致组织严重炎症和坏死，故须小心。
[0004]通过常见的给药方式，人体内的药物浓度只能维持较短的时间且波动较大。使用小剂量多次用药可解决这一问题，但给患者带来诸多不便，难以被接受。另外，在常见的给药方式中，多数药物的很大部分由于肝脏的首过效应或胃肠道的降解而失效，因此需要开发出合适的药物剂型。随着药剂学和纤维技术的发展，出现了以纤维为载体的新的药物剂型。在所有类型的载药纤维中，中空纤维以其独有的优势受到关注。药物中空纤维是采用中空纤维作为药物载体将药物输送到目标区域。它具有一般纤维无法比拟的优点:可改变纤维的结构和性能，有效调节药物的释放；空腔可以置入固态或液态药物，有利于药物形态的选择[1 5]。因此，利用中空纤维载药体系来治疗疱疹类病毒具备较理想的手段。
[0005][I]Richard Y.Cheung, Robert Kuba, Andrew M.Rauth etc.A new approach tothe in vivo and in vitro investigat1n of drug release from locoreg1nallydelivered microspheres.J.Controlled Release, 2004, 100:121-133.
[0006][2]Nasser Ostad S., Malhi Jaspal S., Gard Paul R.1n vitro cytotoxicityand teratogenicity of norethisterone and levonorgestrel released from hollownylon monofilaments.J.Controlled Release, 1998, 50:179-186.
[0007][3]J.M.Schakenraad, J.A.0osterbaan, P.Nieuwenhuis etc.B1degradable hollow fibres for the controlled release of drugs.B1materials, 1988, 9(I):116-120
[0008][4]Lorenzo Moroni, Roka Schotel, Jerome Sohier, etc.Polymer hollow fiberthree-dimens1nal matrices with controllable cavity and shell thickness.B1materials, 2006, 27(35):5918-5926
[0009][5]Polacco G, Cascone MG, Lazzeri L, et al.B1degradable hollow fibrescontaining drug-loaded nanoparticles as controlled release systems.PolymInt2002, 51(12):1464.
【发明内容】
[0010]本发明所要解决的技术问题是提供一种可释放阿昔洛韦的聚丙烯腈中空纤维的制备方法。本发明方法新颖，产率较高且操作简单，所得中空纤维的多孔结构更有利于治疗疱疹类病毒的释且中空纤维有更多的控制因素可改变纤维的结构和性能，可通过控制中空纤维的结构及纤维壁上微孔的孔径可以有效的调节抗疱疹类病毒药物的释放，具有很好的应用前景，可应用于中空载药纤维的结构分析与针对疱疹病毒的有效治疗。
[0011]本发明是通过以下技术方案来实现的:
[0012]本发明公开了一种可释放阿昔洛韦的聚丙烯腈中空纤维的制备方法，具体步骤如下:
[0013](I)将阿昔洛韦置于有机溶剂中溶解，得到阿昔洛韦溶液，再向配好的阿昔洛韦溶液中加入用烘箱干燥处理过得聚丙烯腈粉体，恒温水浴中搅拌溶解，制得纺丝液，其中纺丝液中聚丙烯腈浓度为18?22%，而聚丙烯腈与阿昔洛韦的质量比为4-10:1 ;
[0014](2)将制备好的纺丝液在恒定的压力下进入双环套管型喷丝头，中部有内凝固浴通入；
[0015](3)通过三级导辊在外凝固浴、一浴、二浴中逐级进行拉伸；
[0016](4)将所得的载药中空纤维在中空烘箱内烘干即得成丝。
[0017]作为进一步地改进，本发明所述步骤(I)所选用的有机溶剂为二甲基乙酰胺DMAc溶液，聚丙烯腈干燥处理的烘箱温度为80°C，干燥时间为10-16小时，其在溶解时的恒温水浴温度为80 °C。
[0018]作为进一步地改进，本发明所述步骤(2)中的压力为1.5X 15Pa,所通入的内凝固浴为水。
[0019]作为进一步地改进，本发明所述步骤(3)中外凝固浴为10% DMAc水溶液，温度为15-25°C，辊转速为 25-32r/min。
[0020]作为进一步地改进，本发明所述步骤(3)中一浴为水温为35-45°C，辊转速为28-35r/min。
[0021]作为进一步地改进，本发明所述步骤(3)中二浴为水温为55_65°C，辊转速为28-35r/min。
[0022]作为进一步地改进，本发明所述步骤(4)中烘箱温度为55-70°C。
[0023]本发明的有益效果如下:本发明方法新颖，产率较高且操作简单，所得中空纤维的多孔结构更有利于治疗疱疹类病毒的释且中空纤维有更多的控制因素可改变纤维的结构和性能，可通过控制中空纤维的结构及纤维壁上微孔的孔径可以有效的调节抗疱疹类病毒药物的释放，具有很好的应用前景，可应用于中空载药纤维的结构分析与针对疱疹病毒的有效治疗。
【附图说明】
[0024]图1是实施例1中得到的可释放阿昔洛韦的聚丙烯腈中空纤维(聚丙烯腈浓度为18 %，聚丙烯腈与阿昔洛韦的质量比为9:1)的截面扫描电镜照片。
[0025]图2是制备实施例1，2，3中可释放阿昔洛韦的聚丙烯腈中空纤维的喷丝头示意图；
[0026]图3是实施例1中得到的可释放阿昔洛韦的聚丙烯腈中空纤维(聚丙烯腈浓度为18%，聚丙烯腈与阿昔洛韦的质量比为9:1)与聚丙烯腈和阿昔洛韦的红外光谱图；
[0027]图4是实施例2中得到的可释放阿昔洛韦的聚丙烯腈中空纤维(聚丙烯腈浓度为20 %，聚丙烯腈与阿昔洛韦的质量比为8:1)的截面扫描电镜照片。
【具体实施方式】
[0028]本发明公开了一种可释放阿昔洛韦的聚丙烯腈中空纤维的制备方法:
[0029](I)将阿昔洛韦置于有机溶剂中溶解，得到阿昔洛韦溶液，再向配好的阿昔洛韦溶液中加入用烘箱干燥处理过得聚丙烯腈粉体，恒温水浴中搅拌溶解，制得纺丝液；
[0030](2)将制备好的纺丝液在恒定的压力下进入双环套管型喷丝头，中部有内凝固浴通入；
[0031](3)通过三级导辊在外凝固浴、一浴、二浴中逐级进行拉伸；
[0032](4)将所得的载药中空纤维在中空烘箱内烘干即得成丝。
[0033]步骤(I)所选用的有机溶剂为二甲基乙酰胺DMAc溶液，聚丙烯腈干燥处理的烘箱温度为80°C，干燥时间为10-16小时，其在溶解时的恒温水浴温度为80°C，步